Development of New Improved Perflutren Ultrasound Contrast Agent

Information

  • Research Project
  • 9409654
  • ApplicationId
    9409654
  • Core Project Number
    R44HL137447
  • Full Project Number
    1R44HL137447-01A1
  • Serial Number
    137447
  • FOA Number
    PAR-14-088
  • Sub Project Id
  • Project Start Date
    8/17/2017 - 7 years ago
  • Project End Date
    3/31/2019 - 5 years ago
  • Program Officer Name
    DANTHI, NARASIMHAN
  • Budget Start Date
    8/17/2017 - 7 years ago
  • Budget End Date
    3/31/2018 - 6 years ago
  • Fiscal Year
    2017
  • Support Year
    01
  • Suffix
    A1
  • Award Notice Date
    8/17/2017 - 7 years ago

Development of New Improved Perflutren Ultrasound Contrast Agent

Three ultrasound contrast agents (Definity®, Optison® and Lumason®) are FDA approved for  echocardiography in the U.S. Definity currently has over 75% market share. Definity?s dominance in the market  is due to its ease of administration via IV infusion and robust ultrasound contrast. Definity® has shelf-­life of 2  years and must be stored under refrigerated conditions. Definity has an unpleasant side effect of back pain in  about 2% of patients. In some groups, e.g. patients with sickle cell disease, the rate of side effects is much  higher, e.g. about 20%. The most likely etiology of the back pain is complement activation. Definity is stabilized  by three phospholipids one of which is dipalmitoylphosphatidic acid (DPPA). The investigators in this proposal  have shown that DPPA shortens the storage life of Definity and likely causes the side effect of the back pain.  Microvascular Therapeutics (MVT) has discovered that not only is DPPA the most rapidly hydrolyzed lipid in  the Definity formulation but that DPPA also accelerates the hydrolysis of the other lipids. When DPPA  hydrolyzes it forms lyso-­PA -­ a potent stimulating molecule causing inflammation likely responsible for the  adverse side effects. MVT has invented a stable, neutral MB (MVT-­100). Compared to Definity, MVT-­100 is  four times more resistant to hydrolysis. In a model of complement-­mediated renal retention MVT-­100 had fewer  bioeffects than Definity ? which should translate into significantly less adverse events. Echocardiography in  pigs shows that MVT-­100 is comparable, if not superior to Definity, in providing LV opacification and  myocardial perfusion contrast. MVT has received guidance from the FDA that MVT-­100 can be developed  via the 505(b)(2) pathway, no additional animal studies are required;? an accelerated clinical program  can be used to lead to approval. MVT-­100 will serve as a platform for development of theranostics.  Specific Aims: 1. GMP manufacture MVT-­100, file IND. 2. Dose ranging study in 32 volunteers (bolus and  infusion, Definity vs MVT-­100)3. Pivotal study in 61 patients with suboptimal echocardiograms;? significant  improvement in LV border delineation in > 85% of subjects. 4. File NDA  Rationale: MVT-­100 is an improved product. Perfluoropropane is the API and the lipids are excipients in the  product. The 505(b)(2) pathway allows for an accelerated approval pathway for such products. Upon NDA  submission, typical 11-­month review period by the FDA before approval. The development pathway will yield  identical label claims as those for Definity. Additional label claims can be pursued later or in parallel.  Expected outcomes of research: Development of an FDA approved improved perflutren product, MVT-­100  with longer shelf-­life (potential for room temperature storage and terminal sterilization ? increasing safety of the  product) and decreased adverse side effects. Since the product is electrostatically neutral, MVT-­100 will also  serve as a robust platform for development of molecular imaging targeted ultrasound contrast agents  and theranostic agents.

IC Name
NATIONAL HEART, LUNG, AND BLOOD INSTITUTE
  • Activity
    R44
  • Administering IC
    HL
  • Application Type
    1
  • Direct Cost Amount
  • Indirect Cost Amount
  • Total Cost
    1229385
  • Sub Project Total Cost
  • ARRA Funded
    False
  • CFDA Code
    837
  • Ed Inst. Type
  • Funding ICs
    NHLBI:1229385\
  • Funding Mechanism
    SBIR-STTR RPGs
  • Study Section
    ZRG1
  • Study Section Name
    Special Emphasis Panel
  • Organization Name
    MICROVASCULAR THERAPEUTICS, LLC
  • Organization Department
  • Organization DUNS
    023007955
  • Organization City
    TUCSON
  • Organization State
    AZ
  • Organization Country
    UNITED STATES
  • Organization Zip Code
    857196803
  • Organization District
    UNITED STATES