Recombinant toxin fragments

Information

  • Patent Grant
  • 6461617
  • Patent Number
    6,461,617
  • Date Filed
    Tuesday, February 23, 1999
    25 years ago
  • Date Issued
    Tuesday, October 8, 2002
    22 years ago
Abstract
A polypeptide has first and second domains which enable the polypeptide to be translocated into a target cell or which increase the solubility of the polypeptide, or both, and further enable the polypeptide to cleave one or more vesicle or plasma-membrane associated proteins essential to exocytosis. The polypeptide thus combines useful properties of a clostridial toxin, such as a botulinum or tetanus toxin, without the toxicity associated with the natural molecule. The polypeptide can also contain a third domain that targets it to a specific cell, rendering the polypeptide useful in inhibition of exocytosis in target cells. Fusion proteins comprising the polypeptide, nucleic acids encoding the polypeptide and methods of making the polypeptide are also provided. Controlled activation of the polypeptide is possible and the polypeptide can be incorporated into vaccines and toxin assays.
Description




FIELD OF THE INVENTION




This invention relates to recombinant toxin fragments, to DNA encoding these fragments and to their uses such as in a vaccine and for in vitro and in vivo purposes.




BACKGROUND OF THE INVENTION




The clostridial neurotoxins are potent inhibitors of calcium-dependent neurotransmitter secretion in neuronal cells. They are currently considered to mediate this activity through a specific endoproteolytic cleavage of at least one of three vesicle or pre-synaptic membrane associated proteins VAMP, syntaxin or SNAP-25 which are central to the vesicle docking and membrane fusion events of neurotransmitter secretion. The neuronal cell targeting of tetanus and botulinum neurotoxins is considered to be a receptor mediated event following which the toxins become internalised and subsequently traffic to the appropriate intracellular compartment where they effect their endopeptidase activity.




The clostridiai neurotoxins share a common architecture of a catalytic L-chain (LC, ca 50 kDa) disulphide linked to a receptor binding and translocating H-chain (HC, ca 100 kDa). The HC polypeptide is considered to comprise all or part of two distinct functional domains. The carboxy-terminal half of the HC (ca 50 kDa), termed the H


C


domain, is involved in the high affinity, neurospecific binding of the neurotoxin to cell surface receptors on the target neuron, whilst the amino-terminal half, termed the H


N


domain (ca 50 kDa), is considered to mediate the translocation of at least some portion of the neurotoxin across cellular membranes such that the functional activity of the LC is expressed within the target cell. The H


N


domain also has the property, under conditions of iow pH, of forming ion-permeable channels in lipid membranes, this may in some manner relate to its translocation function.




For botulinum neurotoxin type A (BoNT/A) these domains are considered to reside within amino acid residues 872-1296 for the H


C


, amino acid residues 449-871 for the H


N


and residues 1-448 for the LC. Digestion with trypsin effectively degrades the H


C


domain of the BoNT/A to generate a non-toxic fragment designated LH


N


, which is no longer able to bind to and enter neurons (FIG.


1


). The LH


N


fragment so produced also has the property of enhanced solubility compared to both the parent holotoxin and the isolated LC.




It is therefore possible to provide functional definitions of the domains within the neurotoxin molecule, as follows:




(A) Clostridial Neurotoxin Light Chain:




a metalloprotease exhibiting high substrate specificity for vesicle and/or plasma-membrane associated proteins involved in the exocytotic process. In particular, it cleaves one or more of SNAP-25, VAMP (synaptobrevin/cellubrevin) and syntaxin.




(B) Clostridial Neurotoxin Heavy Chain H


N


Domain:




a portion of the heavy chain which enables translocation of that portion of the neurotoxin molecule such that a functional expression of light chain activity occurs within a target cell.




the domain responsible for translocation of the endopeptidase activity, following binding of neurotoxin to its specific cell surface receptor via the binding domain, into the target cell.




the domain responsible for formation of ion-permeable pores in lipid membranes under conditions of low pH.




the domain responsible for increasing the solubility of the entire polypeptide compared to the solubility of light chain alone.




(C) Clostridial Neurotoxin Heavy Chain H


C


Domain.




a portion of the heavy chain which is responsible for binding of the native holotoxin to cell surface receptor(s) involved in the intoxicating action of clostridial toxin prior to internalisation of the toxin into the cell.




The identity of the cellular recognition markers for these toxins is currently not understood and no specific receptor species have yet been identified although Kozaki et al. have reported that synaptotagmin may be the receptor for botulinum neurotoxin type B. It is probable that each of the neurotoxins has a different receptor.




It is desirable to have positive controls for toxin assays, to develop clostridial toxin vaccines and to develop therapeutic agents incorporating desirable properties of clostridial toxin.




However, due to its extreme toxicity, the handling of native toxin is hazardous.




The present invention seeks to overcome or at least ameliorate problems associated with production and handling of clostridial toxin.




SUMMARY OF THE INVENTION




Accordingly, the invention provides a polypeptide comprising first and second domains, wherein said first domain is adapted to cleave one or more vesicle or plasma-membrane associated proteins essential to neuronal exocytosis and wherein said second domain is adapted (i) to translocate the polypeptide into the cell or (ii) to increase the solubility of the polypeptide compared to the solubility of the first domain on its own or (iii) both to translocate the polypeptide into the cell and to increase the solubility of the polypeptide compared to the solubility of the first domain on its own, said polypeptide being free of clostridial neurotoxin and free of any clostridial neurotoxin precursor that can be converted into toxin by proteolytic action. Accordingly, the invention may thus provide a single polypeptide chain containing a domain equivalent to a clostridial toxin light chain and a domain providing the functional aspects of the H


N


of a clostridial toxin heavy chain, whilst lacking the functional aspects of a clostridial toxin H


C


domain.




DETAILED DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS




For the purposes of the invention, the functional property or properties of the H


N


of a clostridial toxin heavy chain that are required to be exhibited by the second domain of the polypeptide of the invention are either (i) translocation of the polypeptide into a cell, or (ii) increasing solubility of the polypeptide compared to solubility of the first domain on its own or (iii) both (i) and (ii). References hereafter to a H


N


domain or to the functions of a H


N


domain are references to this property or properties. The second domain is not required to exhibit other properties of the H


N


domain of a clostridial toxin heavy chain.




A polypeptide of the invention can thus be soluble but lack the translocation function of a native toxin-this is of use in providing an immunogen for vaccinating or assisting to vaccinate an individual against challenge by toxin. In a specific embodiment of the invention described in an example below a polypeptide designated LH


423


/A elicited neutralising antibodies against type A neurotoxin. A polypeptide of the invention can likewise thus be relatively insoluble but retain the translocation function of a native toxin—this is of use if solubility is imparted to a composition made up of that polypeptide and one or more other components by one or more of said other components.




The first domain of the polypeptide of the invention cleaves one or more vesicle or plasma-membrane associated proteins essential to the specific cellular process of exocytosis, and cleavage of these proteins results in inhibition of exocytosis, typically in a non-cytotoxic manner. The cell or cells affected are not restricted to a particular type or subgroup but can include both neuronal and non-neuronal cells. The activity of clostridial neurotoxins in inhibiting exocytosis has, indeed, been observed almost universally in eukaryotic cells expressing a relevant cell surface receptor, including such diverse cells as from Aplysia (sea slug), Drosophila (fruit fly) and mammalian nerve cells, and the activity of the first domain is to be understood as including a corresponding range of cells.




The polypeptide of the invention may be obtained by expression of a recombinant nucleic acid, preferably a DNA, and is a single polypeptide, that is to say not cleaved into separate light and heavy chain domains. The polypeptide is thus available in convenient and large quantities using recombinant techniques.




In a polypeptide according to the invention, said first domain preferably comprises a clostridial toxin light chain or a fragment or variant of a clostridial toxin light chain. The fragment is optionally an N-terminal, or C-terminal fragment of the light chain, or is an internal fragment, so long as it substantially retains the ability to cleave the vesicle or plasma-membrane associated protein essential to exocytosis. The minimal domains necessary for the activity of the light chain of clostridial toxins are described in J. Biol. Chem., Vol.267, No. 21, July 1992, pages 14721-14729. The variant has a different peptide sequence from the light chain or from the fragment, though it too is capable of cleaving the vesicle or plasma-membrane associated protein. It is conveniently obtained by insertion, deletion and/or substitution of a light chain or fragment thereof. In embodiments of the invention described below a variant sequence comprises (i) an N-terminal extension to a clostridial toxin light chain or fragment (ii) a clostridial toxin light chain or fragment modified by alteration of at least one amino acid (iii) a C-terminal extension to a clostridial toxin light chain or fragment, or (iv) combinations of 2 or more of (i)-(iii).




In further embodiments of the invention, the variant contains an amino acid sequence modified so that (a) there is no protease sensitive region between the LC and H


N


components of the polypeptide, or (b) the protease sensitive region is specific for a particular protease. This latter embodiment is of use if it is desired to activate the endopeptidase activity of the light chain in a particular environment or cell. Though, in general, the polypeptides of the invention are activated prior to administration.




The first domain preferably exhibits endopeptidase activity specific for a substrate selected from one or more of SNAP-25, synaptobrevin/VAMP and syntaxin. The clostridial toxin is preferably botulinum toxin or tetanus toxin.




In an embodiment of the invention described in an example below, the toxin light chain and the portion of the toxin heavy chain are of botulinum toxin type A. In a further embodiment of the invention described in an example below, the toxin light chain and the portion of the toxin heavy chain are of botulinum toxin type B. The polypeptide optionally comprises a light chain or fragment or variant of one toxin type and a heavy chain or fragment or variant of another toxin type.




In a polypeptide according to the invention said second domain preferably comprises a clostridial toxin heavy chain H


N


portion or a fragment or variant of a clostridial toxin heavy chain H


N


portion. The fragment is optionally an N-terminal or C-terminal or internal fragment, so long as it retains the function of the H


N


domain. Teachings of regions within the H


N


responsible for its function are provided for example in Biochemistry 1995, 34, pages 15175-15181 and Eur. J. Biochem, 1989, 185, pages 197-203. The variant has a different sequence from the H


N


domain or fragment, though it too retains the function of the H


N


domain. It is conveniently obtained by insertion, deletion and/or substitution of a H


N


domain or fragment thereof. In embodiments of the invention, described below, it comprises (i) an N-terminal extension to a H


N


domain or fragment, (ii) a C-terminal extension to a H


N


domain or fragment, (iii) a modification to a H


N


domain or fragment by alteration of at least one amino acid, or (iv) combinations of 2 or more of (i)-(iii). The clostridial toxin is preferably botulinum toxin or tetanus toxin.




The invention also provides a polypeptide comprising a clostridial neurotoxin light chain and a N-terminal fragment of a clostridial neurotoxin heavy chain, the fragment preferably comprising at least 423 of the N-terminal amino acids of the heavy chain of botulinum toxin type A, 417 of the N-terminal amino acids of the heavy chain of botulinum toxin type B or the equivalent number of N-terminal amino acids of the heavy chain of other types of clostridial toxin such that the fragment possesses an equivalent alignment of homologous amino acid residues.




These polypeptides of the invention are thus not composed of two or more polypeptides, linked for example by di-sulphide bridges into composite molecules. Instead, these polypeptides are single chains and are not active or their activity is significantly reduced in an in vitro assay of neurotoxin endopeptidase activity.




Further, the polypeptides may be susceptible to be converted into a form exhibiting endopeptidase activity by the action of a proteolytic agent, such as trypsin. In this way it is possible to control the endopeptidase activity of the toxin light chain.




In a specific embodiment of the invention described in an example below, there is provided a polypeptide lacking a portion designated H


C


of a clostridial toxin heavy chain. This portion, seen in the naturally produced toxin, is responsible for binding of toxin to cell surface receptors prior to internalisation of the toxin. This specific embodiment is therefore adapted so that it can not be converted into active toxin, for example by the action of a proteolytic enzyme. The invention thus also provides a polypeptide comprising a clostridial toxin light chain and a fragment of a clostridial toxin heavy chain, said fragment being not capable of binding to those cell surface receptors involved in the intoxicating action of clostridial toxin, and it is preferred that such a polypeptide lacks an intact portion designated H


C


of a clostridial toxin heavy chain.




In further embodiments of the invention there are provided compositions containing a potypeptide comprising a clostridial toxin light chain and a portion designated H


N


of a clostridial toxin heavy chain, and wherein the composition is free of clostridial toxin and free of any clostridial toxin precursor that may be converted into clostridial toxin by the action of a proteolytic enzyme. Examples of these compositions include those containing toxin light chain and H


N


sequences of botulinum toxin types A, B, C


1


, D, E, F and G.




The polypeptides of the invention are conveniently adapted to bind to, or include, a ligand for targeting to desired cells. The polypeptide optionally comprises a sequence that binds to, for example, an immunoglobulin. A suitable sequence is a tandem repeat synthetic IgG binding domain derived from domain B of Staphylococcal protein A. Choice of immunoglobulin specificity then determines the target for a polypeptide-immunoglobulin complex. Alternatively, the polypeptide comprises a non-clostridial sequence that binds to a cell surface receptor, suitable sequences including insulin-like growth factor-1 (IGF-1) which binds to its specific receptor on particular cell types and the 14 amino acid residue sequence from the carboxy-terminus of cholera toxin A subunit which is able to bind the cholera toxin B subunit and thence to GM1 gangliosides. A polypeptide according to the invention thus, optionally, further comprises a third domain adapted for binding of the polypeptide to a cell.




In a second aspect the invention provides a fusion protein comprising a fusion of (a) a polypeptide of the invention as described above with (b) a second polypeptide adapted for binding to a chromatography matrix so as to enable purification of the fusion protein using said chromatography matrix. It is convenient for the second polypeptide to be adapted to bind to an affinity matrix, such as a glutathione Sepharose, enabling rapid separation and purification of the fusion protein from an impure source, such as a cell extract or supernatant.




One possible second purification polypeptide is glutathione-S-transferase (GST), and others will be apparent to a person of skill in the art, being chosen so as to enable purification on a chromatography column according to conventional techniques.




As noted above, by proteolytic treatment, for example using trypsin, of a polypeptide of the invention it is possible to induce endopeptidase activity in the treated polypeptide. A third aspect of the invention provides a composition comprising a derivative of a clostridial toxin, said derivative retaining at least 10% of the endopeptidase activity of the clostridial toxin, said derivative further being non-toxic in vivo due to its inability to bind to cell surface receptors, and wherein the composition is free of any component, such as toxin or a further toxin derivative, that is toxic in vivo. The activity of the derivative preferably approaches that of natural toxin,-and is thus preferably at least 30% and most preferably at least 60% of natural toxin. The overall endopeptidase activity of the composition will, of course, also be determined by the amount of the derivative that is present.




While it is known to treat naturally produced clostridial toxin to remove the Hc domain, this treatment does not totally remove toxicity of the preparation, instead some residual toxin activity remains. Natural toxin treated in this way is therefore still not entirely safe. The composition of the invention, derived by treatment of a pure source of polypeptide advantageously is free of toxicity, and can conveniently be used as a positive control in a toxin assay, as a vaccine against clostridial toxin or for other purposes where it is essential that there is no residual toxicity in the composition.




The invention enables production of the polypeptides and fusion proteins of the invention by recombinant means.




A fourth aspect of the invention provides a nucleic acid encoding a polypeptide or a fusion protein according to any of the aspects of the invention described above.




In one embodiment of this aspect of the invention, a DNA sequence provided to code for the polypeptide or fusion protein is not derived from native clostridial sequences, but is an artificially derived sequence not preexisting in nature.




A specific DNA (SEQ ID NO: 1) described in more detail below encodes a polypeptide or a fusion protein comprising nucleotides encoding residues 1-871 of a botulinum toxin type A. Said polypeptide comprises the light chain domain and the first 423 amino acid residues of the amino terminal portion of a botulinum toxin type A heavy chain. This recombinant product is designated LH


423


/A (SEQ ID NO: 2).




In a second embodiment of this aspect of the invention a DNA sequence which codes for the polypeptide or fusion protein is derived from native clostridial sequences but codes for a polypeptide or fusion protein not found in nature.




A specific DNA (SEQ ID NO: 19) described in more detail below encodes a polypeptide or a fusion protein and comprises nucleotides encoding residues 1-1171 of a botulinum toxin type B. Said polypeptide comprises the light chain domain and the first 728 amino acid residues of the amino terminal protein of a botulinum type B heavy chain. This recombinant product is designated LH728/B (SEQ ID NO: 20).




The invention thus also provides a method of manufacture of a polypeptide comprising expressing in a host cell a DNA according to the third aspect of the invention. The host cell is suitably not able to cleave a polypeptide or fusion protein of the invention so as to separate light and heavy toxin chains; for example, a non-clostridial host.




The invention further provides a method of manufacture of a polypeptide comprising expressing in a host cell a DNA encoding a fusion protein as described above, purifying the fusion protein by elution through a chromatography column adapted to retain the fusion protein, eluting through said chromatography column a ligand adapted to displace the fusion protein and recovering the fusion protein. Production of substantially pure fusion protein is thus made possible. Likewise, the fusion protein is readily cleaved to yield a polypeptide of the invention, again in substantially pure form, as the second polypeptide may conveniently be removed using the same type of chromatography column.




The LH


N


/A derived from dichain native toxin requires extended digestion with trypsin to remove the C-terminal ½ of the heavy chain, the H


C


domain. The loss of this domain effectively renders the toxin inactive in vivo by preventing its interaction with host target cells. There is, however, a residual toxic activity which may indicate a contaminating, trypsin insensitive, form of the whole type A neurotoxin.




In contrast, the recombinant preparations of the invention are the product of a discreet, defined gene coding sequence and can not be contaminated by full length toxin protein. Furthermore, the product as recovered from


E. coli


, and from other recombinant expression hosts, is an inactive single chain peptide or if expression hosts produce a processed, active polypeptide it is not a toxin. Endopeptidase activity of LH


423


/A, as assessed by the current in vitro peptide cleavage assay, is wholly dependent on activation of the recombinant molecule between residues 430 and 454 by trypsin. Other proteolytic enzymes that cleave between these two residues are generally also suitable for activation of the recombinant molecule. Trypsin cleaves the peptide bond C-terminal to Arginine or C-terminal to Lysine and is suitable as these residues are found in the 430-454 region and are exposed (see FIG.


12


).




The recombinant poiypeptides of the invention are potential therapeutic agents for targeting to cells expressing the relevant substrate but which are not implicated in effecting botulism. An example might be where secretion of neurotransmitter is inappropriate or undesirable or alternatively where a neuronal cell is hyperactive in terms of regulated secretion of substances other than neurotransmitter. In such an example the function of the Hc domain of the native toxin could be replaced by an alternative targeting sequence providing, for example, a cell receptor ligand and/or translocation domain.




One application of the recombinant polypeptides of the invention will be as a reagent component for synthesis of therapeutic molecules, such as disclosed in WO-A-94/21300. The recombinant product will also find application as a non-toxic standard for the assessment and development of in vitro assays for detection of functional botulinum or tetanus neurotoxins either in foodstuffs or in environmental samples, for example as disclosed in EP-A-0763131.




A further option is addition, to the C-terminal end of a polypeptide of the invention, of a peptide sequence which allows specific chemical conjugation to targeting ligands of both protein and non-protein origin.




In yet a further embodiment an alternative targeting ligand is added to the N-terminus of polypeptides of the invention. Recombinant LH


N


derivatives have been designated that have specific protease cleavage sites engineered at the C-terminus of the LC at the putative trypsin sensitive region and also at the extreme C-terminus of the complete protein product. These sites will enhance the activational specificity of the recombinant product such that the dichain species can only be activated by proteolytic cleavage of a more predictable nature than use of trypsin.




The LH


N


enzymatically produced from native BoNT/A is an efficient immunogen and thus the recombinant form with its total divorce from any full length neurotoxin represents a vaccine component. The recombinant product may serve as a basal reagent for creating defined protein modifications in support of any of the above areas.




Recombinant constructs are assigned distinguishing names on the basis of their amino acid sequence length and their Light Chain (L-chain, L) and Heavy Chain (H-chain, H) content as these relate to translated DNA sequences in the public domain or specifically to SEQ ID NO: 2 and SEQ ID NO: 20. The ‘LH’ designation is followed by ‘/X’ where ‘X’ denotes the corresponding clostridial toxin serotype or class, e.g. ‘A’ for botulinum neurotoxin type A or ‘TeTx’ for tetanus toxin. Sequence variants from that of the native toxin polypeptide are given in parenthesis in standard format, namely the residue position number prefixed by the residue of the native sequence and suffixed by the residue of the variant.




Subscript number prefixes indicate an amino-terminal (N-terminal) extension, or where negative a deletion, to the translated sequence. Similarly, subscript number suffixes indicate a carboxy terminal (C-terminal) extension or where negative numbers are used, a deletion. Specific sequence inserts such as protease cleavage sites are indicated using abbreviations, e.g. Factor Xa is abbreviated to FXa. L-chain C-terminal suffixes and H-chain N-terminal prefixes are separated by a ‘/’ to indicate the predicted junction between the L and H-chains. Abbreviations for engineered ligand sequences are prefixed or suffixed to the clostridial L-chain or H-chain corresponding to their position in the translation product.




Following this nomenclature,




LH


423


/A=SEQ ID NO: 2, containing the entire L-chain and 423 amino acids of the H-chain of botulinum neurotoxin type A;






2


LH


423


/A=a variant of this molecule, containing a two amino acid extension to the N-terminus of the L-chain;






2


L


/2


H


423


/A=a further variant in which the molecule contains a two amino acid extension on the N-terminus of both the L-chain and the H-chain;






2


L


FXa/2


H


423


/A=a further variant containing a two amino acid extension to the N-terminus of the L-chain, and a Factor Xa cleavage sequence at the C-terminus of the L-chain which, after cleavage of the molecule with Factor Xa leaves a two amino acid N-terminal extension to the H-chain component; and






2


L


FXa/2


H


423


/A-IGF-1=a variant of this molecule which has a further C-terminal extension to the H-chain, in this example the insulin-like growth factor 1 (IGF-1) sequence.











There now follows description of specific embodiments of the invention, illustrated by drawings in which:





FIG. 1

shows a schematic representation of the domain structure of botulinum neurotoxin type A (BoNT/A);





FIG. 2

shows a schematic representation of assembly of the gene for an embodiment of the invention designated LH


423


/A;





FIG. 3

is a graph comparing activity of native toxin, trypsin generated “native” LHN/A and an embodiment of the invention designated


2


LH


423


/A (Q


2


E,N


2


6K,A


27


Y) in an in vitro peptide cleavage assay;





FIG. 4

is a comparison of the first 33 amino acids in published sequences of native toxin and embodiments of the invention;





FIG. 5

shows the transition region of an embodiment of the invention designated L/


4


H


423


/A illustrating insertion of four amino acids at the N-terminus of the H


N


sequence;




amino acids coded for by the Eco 47 III restriction endonuclease cleavage site are marked and the H


N


sequence then begins ALN . . . ;





FIG. 6

shows the transition region of an embodiment of the invention designated L


FXa/3


H


423


/A illustrating insertion of a Factor Xa cleavage site at the C-terminus of the L-chain, and three additional amino acids coded for at the N-terminus of the H-sequence; the N-terminal amino acid of the cleavage-activated H


N


will be cysteine;





FIG. 7

shows the C-terminal portion of the amino acid sequence of an embodiment of the invention designated L


FXa/3


H


423


/A-IGF-1, a fusion protein; the IGF-1 sequence begins at position G882;





FIG. 8

shows the C-terminal portion of the amino acid sequence of an embodiment of the invention designated L


FXa/3


H


423


/A-CtxA14, a fusion protein; the C-terminal CtxA sequence begins at position Q


882


;





FIG. 9

shows the C-terminal portion of the amino acid sequence of an embodiment of the invention designated L


FXa/3


H


423


/A-ZZ, a fusion protein; the C-terminal ZZ sequence begins at position A


890


immediately after a genenase recognition site (underlined);




show schematic representations of manipulations of





FIGS. 10 & 11

polypeptides of the invention;

FIG. 10

shows LH


423


/A with N-terminal addition of an affinity purification peptide (in this case GST) and C-terminal addition of an lg binding domain; protease cleavage sites R1, R2 and R3 enable selective enzymatic separation of domains;

FIG. 11

shows specific examples of protease cleavage sites R1, R2 and R3 and a C-terminal fusion peptide sequence;





FIG. 12

shows the trypsin sensitive activation region of a polypeptide of the invention;





FIG. 13

shows Western blot analysis of recombinant LH


107


/B expressed from


E.coli


; panel A was probed with anti-BoNT/B antiserum; Lane 1, molecular weight standards; lanes 2 & 3, native BoNT/B; lane 4, immunopurified LH


107


/B; panel B was probed with anti-T7 peptide tag antiserum; lane 1, molecular weight standards; lanes 2 & 3, positive control


E.coli


T7 expression; lane 4 immunopurified LH


107


/B.











The sequence listing that accompanies this application contains the following sequences:
















SEQ ID







NO:




Sequence











 1




DNA coding for LH


423


/A






 2




LH


423


/A






 3




DNA coding for


23


LH


423


/A (Q


2


E,N


26


K,A


27


Y), of which an







N-terminal portion is shown in

FIG. 4.







 4






23


LH


423


/A (Q


2


E,N


26


K,A


27


Y)






 5




DNA coding for


2


LH


423


/A (Q


2


E,N


26


K,A


27


Y), of which an N-







terminal portion is shown in

FIG.4







 6






2


LH


423


/A (Q


2


E,N


26


K,A


27


Y)






 7




DNA coding for native BoNT/A according to Binz et al






 8




native BoNT/A according to Binz et al






 9




DNA coding for L


/4


H


423


/A






10




L


/4


H


423


/A






11




DNA coding for L


FXa


/


3


H


423


/A






12




L


FXa


/


3


H


423


/A






13




DNA coding for L


FXa


/


3


H


423


/A-IGF-1






14




L


FXa


/


3


H


423


/A-IGF-1






15




DNA coding for L


FXa


/


3


H


423


/A-CtxA14






16




L


FXa


/


3


H


423


/A-CtxA14






17




DNA coding for L


FXa/3


H


423


/A-ZZ






18




L


FXa/3


H


423


/A-ZZ






19




DNA coding for LH


728


/B






20




LH


728


/B






21




DNA coding for LH


417


/B






22




LH


417


/B






23




DNA coding for LH


107


/B






24




LH


107


/B






25




DNA coding for LH


423


/A (Q


2


E,N


26


K,A


27


Y)






26




LH


423


/A (Q


2


E,N


26


K,A


27


Y)






27




DNA coding for LH


417


/B wherein the first 274 bases are







modified to have an


E. coli


codon bias






28




DNA coding for LH


417


/B wherein bases 691-1641 of the







native BoNT/B sequence have been replaced by a







degenerate DNA coding for amino acid residues 231-547







of the native BoNT/B polypeptide














EXAMPLES




Example 1




A 2616 base pair, double stranded gene sequence (SEQ ID NO: 1) has been assembled from a combination of synthetic, chromosomal and polymerase-chain-reaction generated DNA (FIG.


2


). The gene codes for a polypeptide of 871 amino acid residues corresponding to the entire light-chain (LC, 448 amino acids) and 423 residues of the amino terminus of the heavy-chain (Hc) of botulinum neurotoxin type A. This recombinant product is designated the LH


423


/A fragment (SEQ ID NO: 2).




Construction of the Recombinant Product




The first 918 base pairs of the recombinant gene were synthesised by concatenation of short oligonucleotides to generate a coding sequence with an


E. coli


codon bias. Both DNA strands in this region were completely synthesised as short overlapping oligonucleotides which were phosphorylated, annealed and ligated to generate the full synthetic region ending with a unique KpnI restriction site. The remainder of the LH


42


3/A coding sequence was PCR amplified from total chromosomal DNA from


Clostridium botulinum


and annealed to the synthetic portion of the gene.




The internal PCR amplified product sequences were then deleted and replaced with the native, fully sequenced, regions from clones of


C. botulinum


chromosomal origin to generate the final gene construct. The final composition is synthetic DNA (bases 1-913), polymerase amplified DNA (bases 914-1138 and 1976-2616) and the remainder is of


C. botulinum


chromosomal origin (bases 1139-1975). The assembled gene was then fully sequenced and cloned into a variety of


E.coli


plasmid vectors for expression analysis.




Expression of the Recombinant Gene and Recovery of Protein Product




The DNA is expressed in


E. coli


as a single nucleic acid transcript producing a soluble single chain polypeptide of 99,951 Daltons predicted molecular weight. The gene is currently expressed in


E. coli


as a fusion to the commercially available coding sequence of glutathione S-transferase (GST) of


Schistosoma japonicum


but any of an extensive range of recombinant gene expression vectors such as pEZZ18, pTrc99, pFLAG or the pMAL series may be equally effective as might expression in other prokaryotic or eukaryotic hosts such as the Gram positive bacilli, the yeast


P. pastoris


or in insect or mammalian cells under appropriate conditions.




Currently,


E. coli


harbouring the expression construct is grown in Luria-Bertani broth (L-broth pH 7.0, containing 10 g/l bacto-tryptone, 5 g/l bacto-yeast extract and 10 g/l sodium chloride) at 37° C. until the cell density (biomass) has an optical absorbance of 0.4-0.6 at 600 nm and the cells are in mid-logarithmic growth phase. Expression of the gene is then induced by addition of isopropylthio-β-D-galactosidase (IPTG) to a final concentration of 0.5 mM. Recombinant gene expression is allowed to proceed for 90 min at a reduced temperature of 25° C. The cells are then harvested by centrifugation, are resuspended in a buffer solution containing 10 mM Na


2


HPO


4


, 0.5 M NaCl, 10 mM EGTA, 0.25% Tween, pH 7.0 and then frozen at −20° C. For extraction of the recombinant protein the cells are disrupted by sonication. The cell extract is then cleared of debris by centrifugation and the cleared supernatant fluid containing soluble recombinant fusion protein (GST-LH


423


/A) is stored at −20° C. pending purification. A proportion of recombinant material is not released by the sonication procedure and this probably reflects insolubility or inclusion body formation. Currently we do not extract this material for analysis but if desired this could be readily achieved using methods known to those skilled in the art.




The recombinant GST-LH


423


/A is purified by adsorption onto a commercially prepared affinity matrix of glutathione Sepharose and subsequent elution with reduced glutathione. The GST affinity purification marker is then removed by proteolytic cleavage and reabsorption to glutathione Sepharose; recombinant LH


423


/A is recovered in the non-adsorbed material.




Construct Variants




A variant of the molecule, LH


423


/A (Q


2


E,N


26


K,A


27


Y) (SEQ ID NO: 26) has been produced in which three amino acid residues have been modified within the light chain of LH


423


/A producing a polypeptide containing a light chain sequence different to that of the published amino acid sequence of the light chain of BoNT/A.




Two further variants of the gene sequence that have been expressed and the corresponding products purified are


23


LH


423


/A (Q


2


E,N


26


K,A


27


Y) (SEQ ID NO: 4) which has a 23 amino acid N-terminal extension as compared to the predicted native L-chain of BoNT/A and


2


LH


423


/A (Q


2


E,N


26


K,A


27


Y) (SEQ ID NO: 6) which has a 2 amino acid N-terminal extension (FIG.


4


).




In yet another variant a gene has been produced which contains a Eco 47 III restriction site between nucleotides 1344 and 1 345 of the gene sequence given in (SEQ ID NO: 1). This modification provides a restriction site at the position in the gene representing the interface of the heavy and light chains in native neurotoxin, and provides the capability to make insertions at this point using standard restriction enzyme methodologies known to those skilled in the art. It will also be obvious to those skilled in the art that any one of a number of restriction sites could be so employed, and that the Eco 47 III insertion simply exemplifies this approach. Similarly, it would be obvious for one skilled in the art that insertion of a restriction site in the manner described could be performed on any gene of the invention. The gene described, when expressed, codes for a polypeptide, L


/4


H


423


1A (SEQ ID NO: 10), which contains an additional four amino acids between amino acids 448 and 449 of LH


423


/A at a position equivalent to the amino terminus of the heavy chain of native BoNT/A.




A variant of the gene has been expressed, L


FXa/3


H


423


/A (SEQ ID NO: 12), in which a specific proteolytic cleavage site was incorporated at the carboxy-terminal end of the light chain domain, specifically after residue 448 of L


/4


H


423


/A. The cleavage site incorporated was for Factor Xa protease and was coded for by modification of SEQ ID NO: 1. It will be apparent to one skilled in the art that a cleavage site for another specified protease could be similarly incorporated, and that any gene sequence coding for the required cleavage site could be employed. Modification of the gene sequence in this manner to code for a defined protease site could be performed on any gene of the invention.




Variants of L


FXa/3


H


423


/A have been constructed in which a third domain is present at the carboxy-terminal end of the polypeptide which incorporates a specific binding activity into the polypeptide.




Specific examples described are:




(1) L


FXa/3


H


423


/A-IGF-1 (SEQ ID NO: 14), in which the carboxy-terminal domain has a sequence equivalent to that of insulin-like growth factor-1 (IGF-1) and is able to bind to the insulin-like growth factor receptor with high affinity;




(2) L


FXa/3


H


423


/A-CtxA14 (SEQ ID NO: 16), in which the carboxy-terminal domain has a sequence equivalent to that of the 14 amino acids from the carboxy-terminus of the A-subunit of cholera toxin (CtxA) and is thereby able to interact with the cholera toxin B-subunit pentamer; and




(3) L


FXa/3


H


423


/A-ZZ (SEQ ID NO: 18), in which the carboxy-terminal domain is a tandem repeating synthetic IgG binding domain. This variant also exemplifies another modification applicable to the current invention, namely the inclusion in the gene of a sequence coding for a protease cleavage site located between the end of the clostridial heavy chain sequence and the sequence coding for the binding ligand. Specifically in this example a sequence is inserted at nucleotides 2650 to 2666 coding for a genenase cleavage site. Expression of this gene produces a polypeptide which has the desired protease sensitivity at the interface between the domain providing H


N


function and the binding domain. Such a modification enables selective removal of the C-terminal binding domain by treatment of the polypeptide with the relevant protease.




It will be apparent that any one of a number of such binding domains could be incorporated into the polypeptide sequences of this invention and that the above examples are merely to exemplify the concept. Similarly, such binding domains can be incorporated into any of the polypeptide sequences that are the basis of this invention. Further, it should be noted that such binding domains could be incorporated at any appropriate location within the polypeptide molecules of the invention.




Further embodiments of the invention are thus illustrated by a DNA of the invention further comprising a desired restriction endonuclease site at a desired location and by a polypeptide of the invention further comprising a desired protease cleavage site at a desired location.




The restriction endonuclease site may be introduced so as to facilitate further manipulation of the DNA in manufacture of an expression vector for expressing a polypeptide of the invention; it may be introduced as a consequence of a previous step in manufacture of the DNA; it may be introduced by way of modification by insertion, substitution or deletion of a known sequence. The consequence of modification of the DNA may be that the amino acid sequence is unchanged, or may be that the amino acid sequence is changed, for example resulting in introduction of a desired protease cleavage site, either way the polypeptide retains its first and second domains having the properties required by the invention.





FIG. 10

is a diagrammatic representation of an expression product exemplifying features described in this example. Specifically, it illustrates a single polypeptide incorporating a domain equivalent to the light chain of botulinum neurotoxin type A and a domain equivalent to the H


N


domain of the heavy chain of botulinum neurotoxin type A with a N-terminal extension providing an affinity purification domain, namely GST, and a C-terminal extension providing a ligand binding domain, namely an igG binding domain. The domains of the polypeptide are spatially separated by specific protease cleavage sites enabling selective enzymatic separation of domains as exemplified in the Figure. This concept is more specifically depicted in

FIG. 11

where the various protease sensitivities are defined for the purpose of example.




Assay of Product Activity




The LC of botulinum neurotoxin type A exerts a zinc-dependent endopeptidase activity on the synaptic vesicle associated protein SNAP-25 which it cleaves in a specific manner at a single peptide bond. The


2


LH


423


/A (Q


2


E,N


26


K,A


27


Y) (SEQ ID NO: 6) cleaves a synthetic SNAP-25 substrate in vitro under the same conditions as the native toxin (FIG.


3


). Thus, the modification of the polypeptide sequence of


2


LH


423


/A (Q


2


E,N


26


K,A


27


Y) relative to the native sequence and within the minimal functional LC domains does not prevent the functional activity of the LC domains.




This activity is dependent on proteolytic modification of the recombinant GST-


2


LH


423


/A (Q


2


E,N


26


K,A


27


Y) to convert the single chain polypeptide product to a disulphide linked dichain species. This is currently done using the proteolytic enzyme trypsin. The recombinant product (100-600 μg/ml) is incubated at 37° C. for 10-50 minutes with trypsin (10 μg/ml) in a solution containing 140 mM NaCl, 2.7 mM KCl, 10 mM Na


2


HPO


4


, 1.8 mM KH


2


PO


4


, pH 7.3. The reaction is terminated by addition of a 100-fold molar excess of trypsin inhibitor. The activation by trypsin generates a disulphide linked dichain species as determined by polyacrylamide gel electrophoresis and immunoblotting analysis using polyclonal anti-botulinum neurotoxin type A antiserum.






2


LH


423


/A is more stable in the presence of trypsin and more active in the in vitro peptide cleavage assay than is


23


LH


423


/A. Both variants, however, are fully functional in the in vitro peptide cleavage assay. This demonstrates that the recombinant molecule will tolerate N-terminal amino acid extensions and this may be expanded to other chemical or organic moieties as would be obvious to those skilled in the art.




Example 2




As a further exemplification of this invention a number of gene sequences have been assembled coding for polypeptides corresponding to the entire light-chain and varying numbers of residues from the amino terminal end of the heavy chain of botulinum neurotoxin type B. In this exemplification of the disclosure the gene sequences assembled were obtained from a combination of chromosomal and polymerase-chain-reaction generated DNA, and therefore have the nucleotide sequence of the equivalent regions of the natural genes, thus exemplifying the principle that the substance of this disclosure can be based upon natural as well as a synthetic gene sequences.




The gene sequences relating to this example were all assembled and expressed using methodologies as detailed in Sambrook J, Fritsch E F & Maniatis T (1989) Molecular Cloning: A Laboratory Manual (2nd Edition), Ford N, Nolan C, Ferguson M & Ockler M (eds), Cold Spring Harbor Laboratory Press, New York, and known to those skilled in the art.




A gene has been assembled coding for a polypeptide of 1171 amino acids corresponding to the entire light-chain (443 amino acids) and 728 residues from the amino terminus of the heavy chain of neurotoxin type B. Expression of this gene produces a polypeptide, LH


728


/B (SEQ ID NO: 20), which lacks the specific neuronal binding activity of full length BoNT/B.




A gene has also been assembled coding for a variant polypeptide, LH


417


/B (SEQ ID NO: 22), which possesses an amino acid sequence at its carboxy terminus equivalent by amino acid homology to that at the carboxy-terminus of the heavy chain fragment in native LH


N


/A.




A gene has also been assembled coding for a variant polypeptide, LH


107


/B (SEQ ID NO: 24), which expresses at its carboxy-terminus a short sequence from the amino terminus of the heavy chain of BoNT/B sufficient to maintain solubility of the expressed polypeptide.




Construct Variants




A variant of the coding sequence for the first 274 bases of the gene shown in SEQ ID NO: 21 has been produced which whilst being a non-native nucleotide sequence still codes for the native polypeptide.




Two double stranded, a 268 base pair and a 951 base pair, gene sequences have been created using an overlapping primer PCR strategy. The nucleotide bias of these sequences was designed to have an


E.coli


codon usage bias.




For the first sequence, six oligonucleotides representing the first (5′) 268 nucleotides of the native sequence for botulinum toxin type B were synthesised. For the second sequence 23 oligonucleotides representing internal sequence nucleotides 691-1641 of the native sequence for botulinum toxin type B were synthesised. The oligonucleotides ranged from 57-73 nucleotides in length. Overlapping regions, 17-20 nucleotides, were designed to give melting temperatures in the range 52-56° C. In addition, terminal restriction endonuclease sites of the synthetic products were constructed to facilitate insertion of these products into the exact corresponding region of the native sequence. The 268 bp 5′ synthetic sequence has been incorporated into the gene shown in SEQ ID NO: 21 in place of the original first 268 bases (and is shown in SEQ ID NO: 27). Similarly the sequence could be inserted into other genes of the examples.




Another variant sequence equivalentto nucleotides 691 to 1641 of SEQ ID NO: 21 and employing non-native codon usage whilst coding for a native polypeptide sequence, has been constructed using the internal synthetic sequence. This sequence (SEQ ID NO: 28) can be incorporated, alone or in combination with other variant sequences, in place of the equivalent coding sequence in any of the genes of the example.




Example 3




An exemplification of the utility of this invention is as a non-toxic and effective immunogen. The non-toxic nature of the recombinant, single chain material was demonstrated by intraperitoneal administration in mice of GST-


2


LH


423


/A. The polypeptide was prepared and purified as described above. The amount of immunoreactive material in the final preparation was determined by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) using a monoclonal antibody (BA11) reactive against a conformation dependent epitope on the native LH


N


/A. The recombinant material was serially diluted in phosphate buffered saline (PBS; NaCl 8 g/l, KCl 0.2 g/l, Na


2


HPO


4


1.15 g/l, KH


2


PO


4


0.2 g/l, pH 7.4) and 0.5 ml volumes injected into 3 groups of 4 mice such that each group of mice received 10, 5 and 1 micrograms of material respectively. Mice were observed for 4 days and no deaths were seen.




For immunisation, 20 μg of GST-


2


LH


423


/A in a 1.0 ml volume of water-in-oil emulsion (1:1 vol:vol) using Freund's complete (primary injections only) or Freund's incomplete adjuvant was administered into guinea pigs via two sub-cutaneous dorsal injections. Three injections at 10 day intervals were given (day 1, day 10 and day 20) and antiserum collected on day 30. The antisera were shown by ELISA to be immunoreactive against native botulinum neurotoxin type A and to its derivative LH


N


/A. Antisera which were botulinum neurotoxin reactive at a dilution of 1:2000 were used for evaluation of neutralising efficacy in mice. For neutralisation assays 0.1 ml of antiserum was diluted into 2.5 ml of gelatine phosphate buffer (GPB; Na


2


HPO


4


anhydrous 10 g/l, gelatin (Difco) 2 g/l, pH 6.5-6.6) containing a dilution range from 0.5 μg (5×10


−6


g) to 5 picograms (5×10


−12


g). Aliquots of 0.5 ml were injected into mice intraperitoneally and deaths recorded over a 4 day period. The results are shown in Table 1 and Table 2. It can clearly be seen that 0.5 ml of 1:40 diluted anti-GST-


2


LH


423


/A antiserum can protect mice against intraperitoneal challenge with botulinum neurotoxin in the range 5 pg-50 ng (1-10,000 mouse LD50; 1 mouse LD50=5 pg).












TABLE 1











Neutralisation of botulinum neurotoxin in






mice by guinea pig anti-GST-


2


LH


423


/A antiserum.













Botulinum Toxin/mouse


















Survivors




0.5




0.005




0.0005




0.5




0.005




5




Control






On Day




μg




μg




μg




ng




ng




pg




(no toxin)









1




0




4




4




4




4




4




4






2









4




4




4




4




4




4






3









4




4




4




4




4




4






4









4




4




4




4




4




4






















TABLE 2











Neutralisation of botulinum neurotoxin






in mice by non-immune guinea pig antiserum.













Botulinum Toxin/mouse


















Survivors




0.5




0.005




0.0005




0.5




0.005




5




Control






On Day




μg




μg




μg




ng




ng




pg




(no toxin)









1




0




0




0




0




0




2




4






2





























0




4






3


































4






4


































4














Example 4




Expression of Recombinant LH


107


/B in


E. coli.






As an exemplification of the expression of a nucleic acid coding for a LH


N


of a clostridial neurotoxin of a serotype other than botulinum neurotoxin type A, the nucleic acid sequence (SEQ ID NO: 23) coding for the polypeptide LH


107


/B (SEQ ID NO: 24) was inserted into the commercially available plasmid pET28a (Novogen, Madison, Wis., USA). The nucleic acid was expressed in


E. coli


BL21 (DE3) (New England BioLabs, Beverley, Mass., USA) as a fusion protein with a N-terminal T7 fusion peptide, under IPTG induction at 1 mM for 90 minutes at 37° C. Cultures were harvested and recombinant protein extracted as described previously for LH


423


/A.




Recombinant protein was recovered and purified from bacterial paste lysates by immunoaffinity adsorption to an immobilised anti-T7 peptide monoclonal antibody using a T7 tag purification kit (New England bioLabs, Beverley, Mass., USA). Purified recombinant protein was analysed by gradient (4-20%) denaturing SDS-polyacrylamide get electrophoresis (Novex, San Diego, Calif., USA) and western blotting using polyclonal anti-botulinum neurotoxin type antiserum or anti-T7 antiserum. Western blotting reagents were from Novex, immunostained proteins were visualised using the Enhanced Chemi-Luminescence system (ECL) from Amersham. The expression of an anti-T7 antibody and anti-botulinum neurotoxin type B antiserum reactive recombinant product is demonstrated in FIG.


13


.




The recombinant product was soluble and retained that part of the light chain responsible for endopeptidase activity.




The invention thus provides recombinant polypeptides useful inter alia as immunogens, enzyme standards and components for synthesis of molecules as described in WO-A-94/21300.

















                  






#             SEQUENCE LISTING




















(1) GENERAL INFORMATION:













   (iii) NUMBER OF SEQUENCES: 29




















(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 1:













     (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:






          (A) LENGTH: 2616 base 






#pairs






          (B) TYPE: nucleic acid






          (C) STRANDEDNESS: single






          (D) TOPOLOGY: linear













    (ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)













    (ix) FEATURE:






          (A) NAME/KEY: CDS






          (B) LOCATION:1..2616













    (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO: 






#1:













ATG CAG TTC GTG AAC AAG CAG TTC AAC TAT AA






#G GAC CCT GTA AAC GGT       48






Met Gln Phe Val Asn Lys Gln Phe Asn Tyr Ly






#s Asp Pro Val Asn Gly






  1               5 






#                 10 






#                 15













GTT GAC ATT GCC TAC ATC AAA ATT CCA AAC GC






#C GGC CAG ATG CAG CCG       96






Val Asp Ile Ala Tyr Ile Lys Ile Pro Asn Al






#a Gly Gln Met Gln Pro






             20     






#             25     






#             30













GTG AAG GCT TTC AAG ATT CAT AAC AAA ATC TG






#G GTT ATT CCG GAA CGC      144






Val Lys Ala Phe Lys Ile His Asn Lys Ile Tr






#p Val Ile Pro Glu Arg






         35         






#         40         






#         45













GAT ACA TTT ACG AAC CCG GAA GAA GGA GAC TT






#G AAC CCG CCG CCG GAA      192






Asp Thr Phe Thr Asn Pro Glu Glu Gly Asp Le






#u Asn Pro Pro Pro Glu






     50             






#     55             






#     60













GCA AAG CAG GTG CCA GTT TCA TAC TAC GAT TC






#A ACC TAT CTG AGC ACA      240






Ala Lys Gln Val Pro Val Ser Tyr Tyr Asp Se






#r Thr Tyr Leu Ser Thr






 65                 






# 70                 






# 75                 






# 80













GAC AAC GAG AAG GAT AAC TAC CTG AAG GGA GT






#G ACC AAA TTA TTC GAG      288






Asp Asn Glu Lys Asp Asn Tyr Leu Lys Gly Va






#l Thr Lys Leu Phe Glu






                 85 






#                 90 






#                 95













CGT ATT TAT TCC ACT GAC CTG GGC CGT ATG CT






#G CTG ACC TCA ATC GTC      336






Arg Ile Tyr Ser Thr Asp Leu Gly Arg Met Le






#u Leu Thr Ser Ile Val






            100      






#           105      






#           110













CGC GGA ATC CCA TTT TGG GGT GGC AGT ACC AT






#T GAC ACG GAG TTG AAG      384






Arg Gly Ile Pro Phe Trp Gly Gly Ser Thr Il






#e Asp Thr Glu Leu Lys






        115          






#       120          






#       125













GTT ATT GAC ACT AAC TGC ATT AAC GTG ATC CA






#A CCA GAC GGT AGC TAC      432






Val Ile Asp Thr Asn Cys Ile Asn Val Ile Gl






#n Pro Asp Gly Ser Tyr






    130              






#   135              






#   140













AGA TCT GAA GAA CTT AAC CTC GTA ATC ATC GG






#G CCC TCC GCG GAC ATT      480






Arg Ser Glu Glu Leu Asn Leu Val Ile Ile Gl






#y Pro Ser Ala Asp Ile






145                 1






#50                 1






#55                 1






#60













ATC CAG TTT GAG TGC AAG AGC TTT GGC CAC GA






#A GTG TTG AAC CTG ACG      528






Ile Gln Phe Glu Cys Lys Ser Phe Gly His Gl






#u Val Leu Asn Leu Thr






                165  






#               170  






#               175













CGT AAC GGT TAC GGC TCT ACT CAG TAC ATT CG






#T TTC AGC CCA GAC TTC      576






Arg Asn Gly Tyr Gly Ser Thr Gln Tyr Ile Ar






#g Phe Ser Pro Asp Phe






            180      






#           185      






#           190













ACG TTC GGT TTC GAG GAG AGC CTG GAG GTT GA






#T ACC AAC CCG CTG TTG      624






Thr Phe Gly Phe Glu Glu Ser Leu Glu Val As






#p Thr Asn Pro Leu Leu






        195          






#       200          






#       205













GGT GCA GGC AAG TTC GCA ACT GAT CCA GCG GT






#G ACC CTG GCA CAC GAG      672






Gly Ala Gly Lys Phe Ala Thr Asp Pro Ala Va






#l Thr Leu Ala His Glu






    210              






#   215              






#   220













CTG ATC CAC GCC GGT CAT CGT CTG TAT GGC AT






#T GCG ATT AAC CCG AAC      720






Leu Ile His Ala Gly His Arg Leu Tyr Gly Il






#e Ala Ile Asn Pro Asn






225                 2






#30                 2






#35                 2






#40













CGC GTG TTC AAG GTT AAC ACC AAC GCC TAC TA






#C GAG ATG AGT GGT TTA      768






Arg Val Phe Lys Val Asn Thr Asn Ala Tyr Ty






#r Glu Met Ser Gly Leu






                245  






#               250  






#               255













GAA GTA AGC TTC GAG GAA CTG CGC ACG TTC GG






#T GGC CAT GAT GCG AAG      816






Glu Val Ser Phe Glu Glu Leu Arg Thr Phe Gl






#y Gly His Asp Ala Lys






            260      






#           265      






#           270













TTT ATC GAC AGC TTG CAG GAG AAC GAG TTC CG






#T CTG TAC TAC TAC AAC      864






Phe Ile Asp Ser Leu Gln Glu Asn Glu Phe Ar






#g Leu Tyr Tyr Tyr Asn






        275          






#       280          






#       285













AAG TTT AAA GAT ATT GCA AGT ACA CTG AAC AA






#G GCT AAG TCC ATT GTG      912






Lys Phe Lys Asp Ile Ala Ser Thr Leu Asn Ly






#s Ala Lys Ser Ile Val






    290              






#   295              






#   300













GGT ACC ACT GCT TCA TTA CAG TAT ATG AAA AA






#T GTT TTT AAA GAG AAA      960






Gly Thr Thr Ala Ser Leu Gln Tyr Met Lys As






#n Val Phe Lys Glu Lys






305                 3






#10                 3






#15                 3






#20













TAT CTC CTA TCT GAA GAT ACA TCT GGA AAA TT






#T TCG GTA GAT AAA TTA     1008






Tyr Leu Leu Ser Glu Asp Thr Ser Gly Lys Ph






#e Ser Val Asp Lys Leu






                325  






#               330  






#               335













AAA TTT GAT AAG TTA TAC AAA ATG TTA ACA GA






#G ATT TAC ACA GAG GAT     1056






Lys Phe Asp Lys Leu Tyr Lys Met Leu Thr Gl






#u Ile Tyr Thr Glu Asp






            340      






#           345      






#           350













AAT TTT GTT AAG TTT TTT AAA GTA CTT AAC AG






#A AAA ACA TAT TTG AAT     1104






Asn Phe Val Lys Phe Phe Lys Val Leu Asn Ar






#g Lys Thr Tyr Leu Asn






        355          






#       360          






#       365













TTT GAT AAA GCC GTA TTT AAG ATA AAT ATA GT






#A CCT AAG GTA AAT TAC     1152






Phe Asp Lys Ala Val Phe Lys Ile Asn Ile Va






#l Pro Lys Val Asn Tyr






    370              






#   375              






#   380













ACA ATA TAT GAT GGA TTT AAT TTA AGA AAT AC






#A AAT TTA GCA GCA AAC     1200






Thr Ile Tyr Asp Gly Phe Asn Leu Arg Asn Th






#r Asn Leu Ala Ala Asn






385                 3






#90                 3






#95                 4






#00













TTT AAT GGT CAA AAT ACA GAA ATT AAT AAT AT






#G AAT TTT ACT AAA CTA     1248






Phe Asn Gly Gln Asn Thr Glu Ile Asn Asn Me






#t Asn Phe Thr Lys Leu






                405  






#               410  






#               415













AAA AAT TTT ACT GGA TTG TTT GAA TTT TAT AA






#G TTG CTA TGT GTA AGA     1296






Lys Asn Phe Thr Gly Leu Phe Glu Phe Tyr Ly






#s Leu Leu Cys Val Arg






            420      






#           425      






#           430













GGG ATA ATA ACT TCT AAA ACT AAA TCA TTA GA






#T AAA GGA TAC AAT AAG     1344






Gly Ile Ile Thr Ser Lys Thr Lys Ser Leu As






#p Lys Gly Tyr Asn Lys






        435          






#       440          






#       445













GCA TTA AAT GAT TTA TGT ATC AAA GTT AAT AA






#T TGG GAC TTG TTT TTT     1392






Ala Leu Asn Asp Leu Cys Ile Lys Val Asn As






#n Trp Asp Leu Phe Phe






    450              






#   455              






#   460













AGT CCT TCA GAA GAT AAT TTT ACT AAT GAT CT






#A AAT AAA GGA GAA GAA     1440






Ser Pro Ser Glu Asp Asn Phe Thr Asn Asp Le






#u Asn Lys Gly Glu Glu






465                 4






#70                 4






#75                 4






#80













ATT ACA TCT GAT ACT AAT ATA GAA GCA GCA GA






#A GAA AAT ATT AGT TTA     1488






Ile Thr Ser Asp Thr Asn Ile Glu Ala Ala Gl






#u Glu Asn Ile Ser Leu






                485  






#               490  






#               495













GAT TTA ATA CAA CAA TAT TAT TTA ACC TTT AA






#T TTT GAT AAT GAA CCT     1536






Asp Leu Ile Gln Gln Tyr Tyr Leu Thr Phe As






#n Phe Asp Asn Glu Pro






            500      






#           505      






#           510













GAA AAT ATT TCA ATA GAA AAT CTT TCA AGT GA






#C ATT ATA GGC CAA TTA     1584






Glu Asn Ile Ser Ile Glu Asn Leu Ser Ser As






#p Ile Ile Gly Gln Leu






        515          






#       520          






#       525













GAA CTT ATG CCT AAT ATA GAA AGA TTT CCT AA






#T GGA AAA AAG TAT GAG     1632






Glu Leu Met Pro Asn Ile Glu Arg Phe Pro As






#n Gly Lys Lys Tyr Glu






    530              






#   535              






#   540













TTA GAT AAA TAT ACT ATG TTC CAT TAT CTT CG






#T GCT CAA GAA TTT GAA     1680






Leu Asp Lys Tyr Thr Met Phe His Tyr Leu Ar






#g Ala Gln Glu Phe Glu






545                 5






#50                 5






#55                 5






#60













CAT GGT AAA TCT AGG ATT GCT TTA ACA AAT TC






#T GTT AAC GAA GCA TTA     1728






His Gly Lys Ser Arg Ile Ala Leu Thr Asn Se






#r Val Asn Glu Ala Leu






                565  






#               570  






#               575













TTA AAT CCT AGT CGT GTT TAT ACA TTT TTT TC






#T TCA GAC TAT GTA AAG     1776






Leu Asn Pro Ser Arg Val Tyr Thr Phe Phe Se






#r Ser Asp Tyr Val Lys






            580      






#           585      






#           590













AAA GTT AAT AAA GCT ACG GAG GCA GCT ATG TT






#T TTA GGC TGG GTA GAA     1824






Lys Val Asn Lys Ala Thr Glu Ala Ala Met Ph






#e Leu Gly Trp Val Glu






        595          






#       600          






#       605













CAA TTA GTA TAT GAT TTT ACC GAT GAA ACT AG






#C GAA GTA AGT ACT ACG     1872






Gln Leu Val Tyr Asp Phe Thr Asp Glu Thr Se






#r Glu Val Ser Thr Thr






    610              






#   615              






#   620













GAT AAA ATT GCG GAT ATA ACT ATA ATT ATT CC






#A TAT ATA GGA CCT GCT     1920






Asp Lys Ile Ala Asp Ile Thr Ile Ile Ile Pr






#o Tyr Ile Gly Pro Ala






625                 6






#30                 6






#35                 6






#40













TTA AAT ATA GGT AAT ATG TTA TAT AAA GAT GA






#T TTT GTA GGT GCT TTA     1968






Leu Asn Ile Gly Asn Met Leu Tyr Lys Asp As






#p Phe Val Gly Ala Leu






                645  






#               650  






#               655













ATA TTT TCA GGA GCT GTT ATT CTG TTA GAA TT






#T ATA CCA GAG ATT GCA     2016






Ile Phe Ser Gly Ala Val Ile Leu Leu Glu Ph






#e Ile Pro Glu Ile Ala






            660      






#           665      






#           670













ATA CCT GTA TTA GGT ACT TTT GCA CTT GTA TC






#A TAT ATT GCG AAT AAG     2064






Ile Pro Val Leu Gly Thr Phe Ala Leu Val Se






#r Tyr Ile Ala Asn Lys






        675          






#       680          






#       685













GTT CTA ACC GTT CAA ACA ATA GAT AAT GCT TT






#A AGT AAA AGA AAT GAA     2112






Val Leu Thr Val Gln Thr Ile Asp Asn Ala Le






#u Ser Lys Arg Asn Glu






    690              






#   695              






#   700













AAA TGG GAT GAG GTC TAT AAA TAT ATA GTA AC






#A AAT TGG TTA GCA AAG     2160






Lys Trp Asp Glu Val Tyr Lys Tyr Ile Val Th






#r Asn Trp Leu Ala Lys






705                 7






#10                 7






#15                 7






#20













GTT AAT ACA CAG ATT GAT CTA ATA AGA AAA AA






#A ATG AAA GAA GCT TTA     2208






Val Asn Thr Gln Ile Asp Leu Ile Arg Lys Ly






#s Met Lys Glu Ala Leu






                725  






#               730  






#               735













GAA AAT CAA GCA GAA GCA ACA AAG GCT ATA AT






#A AAC TAT CAG TAT AAT     2256






Glu Asn Gln Ala Glu Ala Thr Lys Ala Ile Il






#e Asn Tyr Gln Tyr Asn






            740      






#           745      






#           750













CAA TAT ACT GAG GAA GAG AAA AAT AAT ATT AA






#T TTT AAT ATT GAT GAT     2304






Gln Tyr Thr Glu Glu Glu Lys Asn Asn Ile As






#n Phe Asn Ile Asp Asp






        755          






#       760          






#       765













TTA AGT TCG AAA CTT AAT GAG TCT ATA AAT AA






#A GCT ATG ATT AAT ATA     2352






Leu Ser Ser Lys Leu Asn Glu Ser Ile Asn Ly






#s Ala Met Ile Asn Ile






    770              






#   775              






#   780













AAT AAA TTT TTG AAT CAA TGC TCT GTT TCA TA






#T TTA ATG AAT TCT ATG     2400






Asn Lys Phe Leu Asn Gln Cys Ser Val Ser Ty






#r Leu Met Asn Ser Met






785                 7






#90                 7






#95                 8






#00













ATC CCT TAT GGT GTT AAA CGG TTA GAA GAT TT






#T GAT GCT AGT CTT AAA     2448






Ile Pro Tyr Gly Val Lys Arg Leu Glu Asp Ph






#e Asp Ala Ser Leu Lys






                805  






#               810  






#               815













GAT GCA TTA TTA AAG TAT ATA TAT GAT AAT AG






#A GGA ACT TTA ATT GGT     2496






Asp Ala Leu Leu Lys Tyr Ile Tyr Asp Asn Ar






#g Gly Thr Leu Ile Gly






            820      






#           825      






#           830













CAA GTA GAT AGA TTA AAA GAT AAA GTT AAT AA






#T ACA CTT AGT ACA GAT     2544






Gln Val Asp Arg Leu Lys Asp Lys Val Asn As






#n Thr Leu Ser Thr Asp






        835          






#       840          






#       845













ATA CCT TTT CAG CTT TCC AAA TAC GTA GAT AA






#T CAA AGA TTA TTA TCT     2592






Ile Pro Phe Gln Leu Ser Lys Tyr Val Asp As






#n Gln Arg Leu Leu Ser






    850              






#   855              






#   860













ACA TTT ACT GAA TAT ATT AAG TAA     






#                  






#              2616






Thr Phe Thr Glu Tyr Ile Lys






865                 8






#70




















(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 2:













     (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:






          (A) LENGTH: 871 amino 






#acids






          (B) TYPE: amino acid






          (D) TOPOLOGY: linear













    (ii) MOLECULE TYPE: protein













    (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO: 






#2:













Met Gln Phe Val Asn Lys Gln Phe Asn Tyr Ly






#s Asp Pro Val Asn Gly






  1               5 






#                 10 






#                 15













Val Asp Ile Ala Tyr Ile Lys Ile Pro Asn Al






#a Gly Gln Met Gln Pro






             20     






#             25     






#             30













Val Lys Ala Phe Lys Ile His Asn Lys Ile Tr






#p Val Ile Pro Glu Arg






         35         






#         40         






#         45













Asp Thr Phe Thr Asn Pro Glu Glu Gly Asp Le






#u Asn Pro Pro Pro Glu






     50             






#     55             






#     60













Ala Lys Gln Val Pro Val Ser Tyr Tyr Asp Se






#r Thr Tyr Leu Ser Thr






 65                 






# 70                 






# 75                 






# 80













Asp Asn Glu Lys Asp Asn Tyr Leu Lys Gly Va






#l Thr Lys Leu Phe Glu






                 85 






#                 90 






#                 95













Arg Ile Tyr Ser Thr Asp Leu Gly Arg Met Le






#u Leu Thr Ser Ile Val






            100      






#           105      






#           110













Arg Gly Ile Pro Phe Trp Gly Gly Ser Thr Il






#e Asp Thr Glu Leu Lys






        115          






#       120          






#       125













Val Ile Asp Thr Asn Cys Ile Asn Val Ile Gl






#n Pro Asp Gly Ser Tyr






    130              






#   135              






#   140













Arg Ser Glu Glu Leu Asn Leu Val Ile Ile Gl






#y Pro Ser Ala Asp Ile






145                 1






#50                 1






#55                 1






#60













Ile Gln Phe Glu Cys Lys Ser Phe Gly His Gl






#u Val Leu Asn Leu Thr






                165  






#               170  






#               175













Arg Asn Gly Tyr Gly Ser Thr Gln Tyr Ile Ar






#g Phe Ser Pro Asp Phe






            180      






#           185      






#           190













Thr Phe Gly Phe Glu Glu Ser Leu Glu Val As






#p Thr Asn Pro Leu Leu






        195          






#       200          






#       205













Gly Ala Gly Lys Phe Ala Thr Asp Pro Ala Va






#l Thr Leu Ala His Glu






    210              






#   215              






#   220













Leu Ile His Ala Gly His Arg Leu Tyr Gly Il






#e Ala Ile Asn Pro Asn






225                 2






#30                 2






#35                 2






#40













Arg Val Phe Lys Val Asn Thr Asn Ala Tyr Ty






#r Glu Met Ser Gly Leu






                245  






#               250  






#               255













Glu Val Ser Phe Glu Glu Leu Arg Thr Phe Gl






#y Gly His Asp Ala Lys






            260      






#           265      






#           270













Phe Ile Asp Ser Leu Gln Glu Asn Glu Phe Ar






#g Leu Tyr Tyr Tyr Asn






        275          






#       280          






#       285













Lys Phe Lys Asp Ile Ala Ser Thr Leu Asn Ly






#s Ala Lys Ser Ile Val






    290              






#   295              






#   300













Gly Thr Thr Ala Ser Leu Gln Tyr Met Lys As






#n Val Phe Lys Glu Lys






305                 3






#10                 3






#15                 3






#20













Tyr Leu Leu Ser Glu Asp Thr Ser Gly Lys Ph






#e Ser Val Asp Lys Leu






                325  






#               330  






#               335













Lys Phe Asp Lys Leu Tyr Lys Met Leu Thr Gl






#u Ile Tyr Thr Glu Asp






            340      






#           345      






#           350













Asn Phe Val Lys Phe Phe Lys Val Leu Asn Ar






#g Lys Thr Tyr Leu Asn






        355          






#       360          






#       365













Phe Asp Lys Ala Val Phe Lys Ile Asn Ile Va






#l Pro Lys Val Asn Tyr






    370              






#   375              






#   380













Thr Ile Tyr Asp Gly Phe Asn Leu Arg Asn Th






#r Asn Leu Ala Ala Asn






385                 3






#90                 3






#95                 4






#00













Phe Asn Gly Gln Asn Thr Glu Ile Asn Asn Me






#t Asn Phe Thr Lys Leu






                405  






#               410  






#               415













Lys Asn Phe Thr Gly Leu Phe Glu Phe Tyr Ly






#s Leu Leu Cys Val Arg






            420      






#           425      






#           430













Gly Ile Ile Thr Ser Lys Thr Lys Ser Leu As






#p Lys Gly Tyr Asn Lys






        435          






#       440          






#       445













Ala Leu Asn Asp Leu Cys Ile Lys Val Asn As






#n Trp Asp Leu Phe Phe






    450              






#   455              






#   460













Ser Pro Ser Glu Asp Asn Phe Thr Asn Asp Le






#u Asn Lys Gly Glu Glu






465                 4






#70                 4






#75                 4






#80













Ile Thr Ser Asp Thr Asn Ile Glu Ala Ala Gl






#u Glu Asn Ile Ser Leu






                485  






#               490  






#               495













Asp Leu Ile Gln Gln Tyr Tyr Leu Thr Phe As






#n Phe Asp Asn Glu Pro






            500      






#           505      






#           510













Glu Asn Ile Ser Ile Glu Asn Leu Ser Ser As






#p Ile Ile Gly Gln Leu






        515          






#       520          






#       525













Glu Leu Met Pro Asn Ile Glu Arg Phe Pro As






#n Gly Lys Lys Tyr Glu






    530              






#   535              






#   540













Leu Asp Lys Tyr Thr Met Phe His Tyr Leu Ar






#g Ala Gln Glu Phe Glu






545                 5






#50                 5






#55                 5






#60













His Gly Lys Ser Arg Ile Ala Leu Thr Asn Se






#r Val Asn Glu Ala Leu






                565  






#               570  






#               575













Leu Asn Pro Ser Arg Val Tyr Thr Phe Phe Se






#r Ser Asp Tyr Val Lys






            580      






#           585      






#           590













Lys Val Asn Lys Ala Thr Glu Ala Ala Met Ph






#e Leu Gly Trp Val Glu






        595          






#       600          






#       605













Gln Leu Val Tyr Asp Phe Thr Asp Glu Thr Se






#r Glu Val Ser Thr Thr






    610              






#   615              






#   620













Asp Lys Ile Ala Asp Ile Thr Ile Ile Ile Pr






#o Tyr Ile Gly Pro Ala






625                 6






#30                 6






#35                 6






#40













Leu Asn Ile Gly Asn Met Leu Tyr Lys Asp As






#p Phe Val Gly Ala Leu






                645  






#               650  






#               655













Ile Phe Ser Gly Ala Val Ile Leu Leu Glu Ph






#e Ile Pro Glu Ile Ala






            660      






#           665      






#           670













Ile Pro Val Leu Gly Thr Phe Ala Leu Val Se






#r Tyr Ile Ala Asn Lys






        675          






#       680          






#       685













Val Leu Thr Val Gln Thr Ile Asp Asn Ala Le






#u Ser Lys Arg Asn Glu






    690              






#   695              






#   700













Lys Trp Asp Glu Val Tyr Lys Tyr Ile Val Th






#r Asn Trp Leu Ala Lys






705                 7






#10                 7






#15                 7






#20













Val Asn Thr Gln Ile Asp Leu Ile Arg Lys Ly






#s Met Lys Glu Ala Leu






                725  






#               730  






#               735













Glu Asn Gln Ala Glu Ala Thr Lys Ala Ile Il






#e Asn Tyr Gln Tyr Asn






            740      






#           745      






#           750













Gln Tyr Thr Glu Glu Glu Lys Asn Asn Ile As






#n Phe Asn Ile Asp Asp






        755          






#       760          






#       765













Leu Ser Ser Lys Leu Asn Glu Ser Ile Asn Ly






#s Ala Met Ile Asn Ile






    770              






#   775              






#   780













Asn Lys Phe Leu Asn Gln Cys Ser Val Ser Ty






#r Leu Met Asn Ser Met






785                 7






#90                 7






#95                 8






#00













Ile Pro Tyr Gly Val Lys Arg Leu Glu Asp Ph






#e Asp Ala Ser Leu Lys






                805  






#               810  






#               815













Asp Ala Leu Leu Lys Tyr Ile Tyr Asp Asn Ar






#g Gly Thr Leu Ile Gly






            820      






#           825      






#           830













Gln Val Asp Arg Leu Lys Asp Lys Val Asn As






#n Thr Leu Ser Thr Asp






        835          






#       840          






#       845













Ile Pro Phe Gln Leu Ser Lys Tyr Val Asp As






#n Gln Arg Leu Leu Ser






    850              






#   855              






#   860













Thr Phe Thr Glu Tyr Ile Lys






865                 8






#70




















(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 3:













     (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:






          (A) LENGTH: 2685 base 






#pairs






          (B) TYPE: nucleic acid






          (C) STRANDEDNESS: double






          (D) TOPOLOGY: linear













    (ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)













    (ix) FEATURE:






          (A) NAME/KEY: CDS






          (B) LOCATION:1..2685













    (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO: 






#3:













GGA TCC CCA GGA ATT CAT ATG ACG TCG ACG CG






#T CTG CAG AAG CTT CTA       48






Gly Ser Pro Gly Ile His Met Thr Ser Thr Ar






#g Leu Gln Lys Leu Leu






  1               5 






#                 10 






#                 15













GAA TTC GAG CTC CCG GGT ACC ATG GAG TTC GT






#G AAC AAG CAG TTC AAC       96






Glu Phe Glu Leu Pro Gly Thr Met Glu Phe Va






#l Asn Lys Gln Phe Asn






             20     






#             25     






#             30













TAT AAG GAC CCT GTA AAC GGT GTT GAC ATT GC






#C TAC ATC AAA ATT CCA      144






Tyr Lys Asp Pro Val Asn Gly Val Asp Ile Al






#a Tyr Ile Lys Ile Pro






         35         






#         40         






#         45













AAG TAC GGC CAG ATG CAG CCG GTG AAG GCT TT






#C AAG ATT CAT AAC AAA      192






Lys Tyr Gly Gln Met Gln Pro Val Lys Ala Ph






#e Lys Ile His Asn Lys






     50             






#     55             






#     60













ATC TGG GTT ATT CCG GAA CGC GAT ACA TTT AC






#G AAC CCG GAA GAA GGA      240






Ile Trp Val Ile Pro Glu Arg Asp Thr Phe Th






#r Asn Pro Glu Glu Gly






 65                 






# 70                 






# 75                 






# 80













GAC TTG AAC CCG CCG CCG GAA GCA AAG CAG GT






#G CCA GTT TCA TAC TAC      288






Asp Leu Asn Pro Pro Pro Glu Ala Lys Gln Va






#l Pro Val Ser Tyr Tyr






                 85 






#                 90 






#                 95













GAT TCA ACC TAT CTG AGC ACA GAC AAC GAG AA






#G GAT AAC TAC CTG AAG      336






Asp Ser Thr Tyr Leu Ser Thr Asp Asn Glu Ly






#s Asp Asn Tyr Leu Lys






            100      






#           105      






#           110













GGA GTG ACC AAA TTA TTC GAG CGT ATT TAT TC






#C ACT GAC CTG GGC CGT      384






Gly Val Thr Lys Leu Phe Glu Arg Ile Tyr Se






#r Thr Asp Leu Gly Arg






        115          






#       120          






#       125













ATG CTG CTG ACC TCA ATC GTC CGC GGA ATC CC






#A TTT TGG GGT GGC AGT      432






Met Leu Leu Thr Ser Ile Val Arg Gly Ile Pr






#o Phe Trp Gly Gly Ser






    130              






#   135              






#   140













ACC ATT GAC ACG GAG TTG AAG GTT ATT GAC AC






#T AAC TGC ATT AAC GTG      480






Thr Ile Asp Thr Glu Leu Lys Val Ile Asp Th






#r Asn Cys Ile Asn Val






145                 1






#50                 1






#55                 1






#60













ATC CAA CCA GAC GGT AGC TAC AGA TCT GAA GA






#A CTT AAC CTC GTA ATC      528






Ile Gln Pro Asp Gly Ser Tyr Arg Ser Glu Gl






#u Leu Asn Leu Val Ile






                165  






#               170  






#               175













ATC GGG CCC TCC GCG GAC ATT ATC CAG TTT GA






#G TGC AAG AGC TTT GGC      576






Ile Gly Pro Ser Ala Asp Ile Ile Gln Phe Gl






#u Cys Lys Ser Phe Gly






            180      






#           185      






#           190













CAC GAA GTG TTG AAC CTG ACG CGT AAC GGT TA






#C GGC TCT ACT CAG TAC      624






His Glu Val Leu Asn Leu Thr Arg Asn Gly Ty






#r Gly Ser Thr Gln Tyr






        195          






#       200          






#       205













ATT CGT TTC AGC CCA GAC TTC ACG TTC GGT TT






#C GAG GAG AGC CTG GAG      672






Ile Arg Phe Ser Pro Asp Phe Thr Phe Gly Ph






#e Glu Glu Ser Leu Glu






    210              






#   215              






#   220













GTT GAT ACC AAC CCG CTG TTG GGT GCA GGC AA






#G TTC GCA ACT GAT CCA      720






Val Asp Thr Asn Pro Leu Leu Gly Ala Gly Ly






#s Phe Ala Thr Asp Pro






225                 2






#30                 2






#35                 2






#40













GCG GTG ACC CTG GCA CAC GAG CTG ATC CAC GC






#C GGT CAT CGT CTG TAT      768






Ala Val Thr Leu Ala His Glu Leu Ile His Al






#a Gly His Arg Leu Tyr






                245  






#               250  






#               255













GGC ATT GCG ATT AAC CCG AAC CGC GTG TTC AA






#G GTT AAC ACC AAC GCC      816






Gly Ile Ala Ile Asn Pro Asn Arg Val Phe Ly






#s Val Asn Thr Asn Ala






            260      






#           265      






#           270













TAC TAC GAG ATG AGT GGT TTA GAA GTA AGC TT






#C GAG GAA CTG CGC ACG      864






Tyr Tyr Glu Met Ser Gly Leu Glu Val Ser Ph






#e Glu Glu Leu Arg Thr






        275          






#       280          






#       285













TTC GGT GGC CAT GAT GCG AAG TTT ATC GAC AG






#C TTG CAG GAG AAC GAG      912






Phe Gly Gly His Asp Ala Lys Phe Ile Asp Se






#r Leu Gln Glu Asn Glu






    290              






#   295              






#   300













TTC CGT CTG TAC TAC TAC AAC AAG TTT AAA GA






#T ATT GCA AGT ACA CTG      960






Phe Arg Leu Tyr Tyr Tyr Asn Lys Phe Lys As






#p Ile Ala Ser Thr Leu






305                 3






#10                 3






#15                 3






#20













AAC AAG GCT AAG TCC ATT GTG GGT ACC ACT GC






#T TCA TTA CAG TAT ATG     1008






Asn Lys Ala Lys Ser Ile Val Gly Thr Thr Al






#a Ser Leu Gln Tyr Met






                325  






#               330  






#               335













AAA AAT GTT TTT AAA GAG AAA TAT CTC CTA TC






#T GAA GAT ACA TCT GGA     1056






Lys Asn Val Phe Lys Glu Lys Tyr Leu Leu Se






#r Glu Asp Thr Ser Gly






            340      






#           345      






#           350













AAA TTT TCG GTA GAT AAA TTA AAA TTT GAT AA






#G TTA TAC AAA ATG TTA     1104






Lys Phe Ser Val Asp Lys Leu Lys Phe Asp Ly






#s Leu Tyr Lys Met Leu






        355          






#       360          






#       365













ACA GAG ATT TAC ACA GAG GAT AAT TTT GTT AA






#G TTT TTT AAA GTA CTT     1152






Thr Glu Ile Tyr Thr Glu Asp Asn Phe Val Ly






#s Phe Phe Lys Val Leu






    370              






#   375              






#   380













AAC AGA AAA ACA TAT TTG AAT TTT GAT AAA GC






#C GTA TTT AAG ATA AAT     1200






Asn Arg Lys Thr Tyr Leu Asn Phe Asp Lys Al






#a Val Phe Lys Ile Asn






385                 3






#90                 3






#95                 4






#00













ATA GTA CCT AAG GTA AAT TAC ACA ATA TAT GA






#T GGA TTT AAT TTA AGA     1248






Ile Val Pro Lys Val Asn Tyr Thr Ile Tyr As






#p Gly Phe Asn Leu Arg






                405  






#               410  






#               415













AAT ACA AAT TTA GCA GCA AAC TTT AAT GGT CA






#A AAT ACA GAA ATT AAT     1296






Asn Thr Asn Leu Ala Ala Asn Phe Asn Gly Gl






#n Asn Thr Glu Ile Asn






            420      






#           425      






#           430













AAT ATG AAT TTT ACT AAA CTA AAA AAT TTT AC






#T GGA TTG TTT GAA TTT     1344






Asn Met Asn Phe Thr Lys Leu Lys Asn Phe Th






#r Gly Leu Phe Glu Phe






        435          






#       440          






#       445













TAT AAG TTG CTA TGT GTA AGA GGG ATA ATA AC






#T TCT AAA ACT AAA TCA     1392






Tyr Lys Leu Leu Cys Val Arg Gly Ile Ile Th






#r Ser Lys Thr Lys Ser






    450              






#   455              






#   460













TTA GAT AAA GGA TAC AAT AAG GCA TTA AAT GA






#T TTA TGT ATC AAA GTT     1440






Leu Asp Lys Gly Tyr Asn Lys Ala Leu Asn As






#p Leu Cys Ile Lys Val






465                 4






#70                 4






#75                 4






#80













AAT AAT TGG GAC TTG TTT TTT AGT CCT TCA GA






#A GAT AAT TTT ACT AAT     1488






Asn Asn Trp Asp Leu Phe Phe Ser Pro Ser Gl






#u Asp Asn Phe Thr Asn






                485  






#               490  






#               495













GAT CTA AAT AAA GGA GAA GAA ATT ACA TCT GA






#T ACT AAT ATA GAA GCA     1536






Asp Leu Asn Lys Gly Glu Glu Ile Thr Ser As






#p Thr Asn Ile Glu Ala






            500      






#           505      






#           510













GCA GAA GAA AAT ATT AGT TTA GAT TTA ATA CA






#A CAA TAT TAT TTA ACC     1584






Ala Glu Glu Asn Ile Ser Leu Asp Leu Ile Gl






#n Gln Tyr Tyr Leu Thr






        515          






#       520          






#       525













TTT AAT TTT GAT AAT GAA CCT GAA AAT ATT TC






#A ATA GAA AAT CTT TCA     1632






Phe Asn Phe Asp Asn Glu Pro Glu Asn Ile Se






#r Ile Glu Asn Leu Ser






    530              






#   535              






#   540













AGT GAC ATT ATA GGC CAA TTA GAA CTT ATG CC






#T AAT ATA GAA AGA TTT     1680






Ser Asp Ile Ile Gly Gln Leu Glu Leu Met Pr






#o Asn Ile Glu Arg Phe






545                 5






#50                 5






#55                 5






#60













CCT AAT GGA AAA AAG TAT GAG TTA GAT AAA TA






#T ACT ATG TTC CAT TAT     1728






Pro Asn Gly Lys Lys Tyr Glu Leu Asp Lys Ty






#r Thr Met Phe His Tyr






                565  






#               570  






#               575













CTT CGT GCT CAA GAA TTT GAA CAT GGT AAA TC






#T AGG ATT GCT TTA ACA     1776






Leu Arg Ala Gln Glu Phe Glu His Gly Lys Se






#r Arg Ile Ala Leu Thr






            580      






#           585      






#           590













AAT TCT GTT AAC GAA GCA TTA TTA AAT CCT AG






#T CGT GTT TAT ACA TTT     1824






Asn Ser Val Asn Glu Ala Leu Leu Asn Pro Se






#r Arg Val Tyr Thr Phe






        595          






#       600          






#       605













TTT TCT TCA GAC TAT GTA AAG AAA GTT AAT AA






#A GCT ACG GAG GCA GCT     1872






Phe Ser Ser Asp Tyr Val Lys Lys Val Asn Ly






#s Ala Thr Glu Ala Ala






    610              






#   615              






#   620













ATG TTT TTA GGC TGG GTA GAA CAA TTA GTA TA






#T GAT TTT ACC GAT GAA     1920






Met Phe Leu Gly Trp Val Glu Gln Leu Val Ty






#r Asp Phe Thr Asp Glu






625                 6






#30                 6






#35                 6






#40













ACT AGC GAA GTA AGT ACT ACG GAT AAA ATT GC






#G GAT ATA ACT ATA ATT     1968






Thr Ser Glu Val Ser Thr Thr Asp Lys Ile Al






#a Asp Ile Thr Ile Ile






                645  






#               650  






#               655













ATT CCA TAT ATA GGA CCT GCT TTA AAT ATA GG






#T AAT ATG TTA TAT AAA     2016






Ile Pro Tyr Ile Gly Pro Ala Leu Asn Ile Gl






#y Asn Met Leu Tyr Lys






            660      






#           665      






#           670













GAT GAT TTT GTA GGT GCT TTA ATA TTT TCA GG






#A GCT GTT ATT CTG TTA     2064






Asp Asp Phe Val Gly Ala Leu Ile Phe Ser Gl






#y Ala Val Ile Leu Leu






        675          






#       680          






#       685













GAA TTT ATA CCA GAG ATT GCA ATA CCT GTA TT






#A GGT ACT TTT GCA CTT     2112






Glu Phe Ile Pro Glu Ile Ala Ile Pro Val Le






#u Gly Thr Phe Ala Leu






    690              






#   695              






#   700













GTA TCA TAT ATT GCG AAT AAG GTT CTA ACC GT






#T CAA ACA ATA GAT AAT     2160






Val Ser Tyr Ile Ala Asn Lys Val Leu Thr Va






#l Gln Thr Ile Asp Asn






705                 7






#10                 7






#15                 7






#20













GCT TTA AGT AAA AGA AAT GAA AAA TGG GAT GA






#G GTC TAT AAA TAT ATA     2208






Ala Leu Ser Lys Arg Asn Glu Lys Trp Asp Gl






#u Val Tyr Lys Tyr Ile






                725  






#               730  






#               735













GTA ACA AAT TGG TTA GCA AAG GTT AAT ACA CA






#G ATT GAT CTA ATA AGA     2256






Val Thr Asn Trp Leu Ala Lys Val Asn Thr Gl






#n Ile Asp Leu Ile Arg






            740      






#           745      






#           750













AAA AAA ATG AAA GAA GCT TTA GAA AAT CAA GC






#A GAA GCA ACA AAG GCT     2304






Lys Lys Met Lys Glu Ala Leu Glu Asn Gln Al






#a Glu Ala Thr Lys Ala






        755          






#       760          






#       765













ATA ATA AAC TAT CAG TAT AAT CAA TAT ACT GA






#G GAA GAG AAA AAT AAT     2352






Ile Ile Asn Tyr Gln Tyr Asn Gln Tyr Thr Gl






#u Glu Glu Lys Asn Asn






    770              






#   775              






#   780













ATT AAT TTT AAT ATT GAT GAT TTA AGT TCG AA






#A CTT AAT GAG TCT ATA     2400






Ile Asn Phe Asn Ile Asp Asp Leu Ser Ser Ly






#s Leu Asn Glu Ser Ile






785                 7






#90                 7






#95                 8






#00













AAT AAA GCT ATG ATT AAT ATA AAT AAA TTT TT






#G AAT CAA TGC TCT GTT     2448






Asn Lys Ala Met Ile Asn Ile Asn Lys Phe Le






#u Asn Gln Cys Ser Val






                805  






#               810  






#               815













TCA TAT TTA ATG AAT TCT ATG ATC CCT TAT GG






#T GTT AAA CGG TTA GAA     2496






Ser Tyr Leu Met Asn Ser Met Ile Pro Tyr Gl






#y Val Lys Arg Leu Glu






            820      






#           825      






#           830













GAT TTT GAT GCT AGT CTT AAA GAT GCA TTA TT






#A AAG TAT ATA TAT GAT     2544






Asp Phe Asp Ala Ser Leu Lys Asp Ala Leu Le






#u Lys Tyr Ile Tyr Asp






        835          






#       840          






#       845













AAT AGA GGA ACT TTA ATT GGT CAA GTA GAT AG






#A TTA AAA GAT AAA GTT     2592






Asn Arg Gly Thr Leu Ile Gly Gln Val Asp Ar






#g Leu Lys Asp Lys Val






    850              






#   855              






#   860













AAT AAT ACA CTT AGT ACA GAT ATA CCT TTT CA






#G CTT TCC AAA TAC GTA     2640






Asn Asn Thr Leu Ser Thr Asp Ile Pro Phe Gl






#n Leu Ser Lys Tyr Val






865                 8






#70                 8






#75                 8






#80













GAT AAT CAA AGA TTA TTA TCT ACA TTT ACT GA






#A TAT ATT AAG TAA         2685






Asp Asn Gln Arg Leu Leu Ser Thr Phe Thr Gl






#u Tyr Ile Lys






                885  






#               890




















(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 4:













     (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:






          (A) LENGTH: 894 amino 






#acids






          (B) TYPE: amino acid






          (D) TOPOLOGY: linear













    (ii) MOLECULE TYPE: protein













    (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO: 






#4:













Gly Ser Pro Gly Ile His Met Thr Ser Thr Ar






#g Leu Gln Lys Leu Leu






  1               5 






#                 10 






#                 15













Glu Phe Glu Leu Pro Gly Thr Met Glu Phe Va






#l Asn Lys Gln Phe Asn






             20     






#             25     






#             30













Tyr Lys Asp Pro Val Asn Gly Val Asp Ile Al






#a Tyr Ile Lys Ile Pro






         35         






#         40         






#         45













Lys Tyr Gly Gln Met Gln Pro Val Lys Ala Ph






#e Lys Ile His Asn Lys






     50             






#     55             






#     60













Ile Trp Val Ile Pro Glu Arg Asp Thr Phe Th






#r Asn Pro Glu Glu Gly






 65                 






# 70                 






# 75                 






# 80













Asp Leu Asn Pro Pro Pro Glu Ala Lys Gln Va






#l Pro Val Ser Tyr Tyr






                 85 






#                 90 






#                 95













Asp Ser Thr Tyr Leu Ser Thr Asp Asn Glu Ly






#s Asp Asn Tyr Leu Lys






            100      






#           105      






#           110













Gly Val Thr Lys Leu Phe Glu Arg Ile Tyr Se






#r Thr Asp Leu Gly Arg






        115          






#       120          






#       125













Met Leu Leu Thr Ser Ile Val Arg Gly Ile Pr






#o Phe Trp Gly Gly Ser






    130              






#   135              






#   140













Thr Ile Asp Thr Glu Leu Lys Val Ile Asp Th






#r Asn Cys Ile Asn Val






145                 1






#50                 1






#55                 1






#60













Ile Gln Pro Asp Gly Ser Tyr Arg Ser Glu Gl






#u Leu Asn Leu Val Ile






                165  






#               170  






#               175













Ile Gly Pro Ser Ala Asp Ile Ile Gln Phe Gl






#u Cys Lys Ser Phe Gly






            180      






#           185      






#           190













His Glu Val Leu Asn Leu Thr Arg Asn Gly Ty






#r Gly Ser Thr Gln Tyr






        195          






#       200          






#       205













Ile Arg Phe Ser Pro Asp Phe Thr Phe Gly Ph






#e Glu Glu Ser Leu Glu






    210              






#   215              






#   220













Val Asp Thr Asn Pro Leu Leu Gly Ala Gly Ly






#s Phe Ala Thr Asp Pro






225                 2






#30                 2






#35                 2






#40













Ala Val Thr Leu Ala His Glu Leu Ile His Al






#a Gly His Arg Leu Tyr






                245  






#               250  






#               255













Gly Ile Ala Ile Asn Pro Asn Arg Val Phe Ly






#s Val Asn Thr Asn Ala






            260      






#           265      






#           270













Tyr Tyr Glu Met Ser Gly Leu Glu Val Ser Ph






#e Glu Glu Leu Arg Thr






        275          






#       280          






#       285













Phe Gly Gly His Asp Ala Lys Phe Ile Asp Se






#r Leu Gln Glu Asn Glu






    290              






#   295              






#   300













Phe Arg Leu Tyr Tyr Tyr Asn Lys Phe Lys As






#p Ile Ala Ser Thr Leu






305                 3






#10                 3






#15                 3






#20













Asn Lys Ala Lys Ser Ile Val Gly Thr Thr Al






#a Ser Leu Gln Tyr Met






                325  






#               330  






#               335













Lys Asn Val Phe Lys Glu Lys Tyr Leu Leu Se






#r Glu Asp Thr Ser Gly






            340      






#           345      






#           350













Lys Phe Ser Val Asp Lys Leu Lys Phe Asp Ly






#s Leu Tyr Lys Met Leu






        355          






#       360          






#       365













Thr Glu Ile Tyr Thr Glu Asp Asn Phe Val Ly






#s Phe Phe Lys Val Leu






    370              






#   375              






#   380













Asn Arg Lys Thr Tyr Leu Asn Phe Asp Lys Al






#a Val Phe Lys Ile Asn






385                 3






#90                 3






#95                 4






#00













Ile Val Pro Lys Val Asn Tyr Thr Ile Tyr As






#p Gly Phe Asn Leu Arg






                405  






#               410  






#               415













Asn Thr Asn Leu Ala Ala Asn Phe Asn Gly Gl






#n Asn Thr Glu Ile Asn






            420      






#           425      






#           430













Asn Met Asn Phe Thr Lys Leu Lys Asn Phe Th






#r Gly Leu Phe Glu Phe






        435          






#       440          






#       445













Tyr Lys Leu Leu Cys Val Arg Gly Ile Ile Th






#r Ser Lys Thr Lys Ser






    450              






#   455              






#   460













Leu Asp Lys Gly Tyr Asn Lys Ala Leu Asn As






#p Leu Cys Ile Lys Val






465                 4






#70                 4






#75                 4






#80













Asn Asn Trp Asp Leu Phe Phe Ser Pro Ser Gl






#u Asp Asn Phe Thr Asn






                485  






#               490  






#               495













Asp Leu Asn Lys Gly Glu Glu Ile Thr Ser As






#p Thr Asn Ile Glu Ala






            500      






#           505      






#           510













Ala Glu Glu Asn Ile Ser Leu Asp Leu Ile Gl






#n Gln Tyr Tyr Leu Thr






        515          






#       520          






#       525













Phe Asn Phe Asp Asn Glu Pro Glu Asn Ile Se






#r Ile Glu Asn Leu Ser






    530              






#   535              






#   540













Ser Asp Ile Ile Gly Gln Leu Glu Leu Met Pr






#o Asn Ile Glu Arg Phe






545                 5






#50                 5






#55                 5






#60













Pro Asn Gly Lys Lys Tyr Glu Leu Asp Lys Ty






#r Thr Met Phe His Tyr






                565  






#               570  






#               575













Leu Arg Ala Gln Glu Phe Glu His Gly Lys Se






#r Arg Ile Ala Leu Thr






            580      






#           585      






#           590













Asn Ser Val Asn Glu Ala Leu Leu Asn Pro Se






#r Arg Val Tyr Thr Phe






        595          






#       600          






#       605













Phe Ser Ser Asp Tyr Val Lys Lys Val Asn Ly






#s Ala Thr Glu Ala Ala






    610              






#   615              






#   620













Met Phe Leu Gly Trp Val Glu Gln Leu Val Ty






#r Asp Phe Thr Asp Glu






625                 6






#30                 6






#35                 6






#40













Thr Ser Glu Val Ser Thr Thr Asp Lys Ile Al






#a Asp Ile Thr Ile Ile






                645  






#               650  






#               655













Ile Pro Tyr Ile Gly Pro Ala Leu Asn Ile Gl






#y Asn Met Leu Tyr Lys






            660      






#           665      






#           670













Asp Asp Phe Val Gly Ala Leu Ile Phe Ser Gl






#y Ala Val Ile Leu Leu






        675          






#       680          






#       685













Glu Phe Ile Pro Glu Ile Ala Ile Pro Val Le






#u Gly Thr Phe Ala Leu






    690              






#   695              






#   700













Val Ser Tyr Ile Ala Asn Lys Val Leu Thr Va






#l Gln Thr Ile Asp Asn






705                 7






#10                 7






#15                 7






#20













Ala Leu Ser Lys Arg Asn Glu Lys Trp Asp Gl






#u Val Tyr Lys Tyr Ile






                725  






#               730  






#               735













Val Thr Asn Trp Leu Ala Lys Val Asn Thr Gl






#n Ile Asp Leu Ile Arg






            740      






#           745      






#           750













Lys Lys Met Lys Glu Ala Leu Glu Asn Gln Al






#a Glu Ala Thr Lys Ala






        755          






#       760          






#       765













Ile Ile Asn Tyr Gln Tyr Asn Gln Tyr Thr Gl






#u Glu Glu Lys Asn Asn






    770              






#   775              






#   780













Ile Asn Phe Asn Ile Asp Asp Leu Ser Ser Ly






#s Leu Asn Glu Ser Ile






785                 7






#90                 7






#95                 8






#00













Asn Lys Ala Met Ile Asn Ile Asn Lys Phe Le






#u Asn Gln Cys Ser Val






                805  






#               810  






#               815













Ser Tyr Leu Met Asn Ser Met Ile Pro Tyr Gl






#y Val Lys Arg Leu Glu






            820      






#           825      






#           830













Asp Phe Asp Ala Ser Leu Lys Asp Ala Leu Le






#u Lys Tyr Ile Tyr Asp






        835          






#       840          






#       845













Asn Arg Gly Thr Leu Ile Gly Gln Val Asp Ar






#g Leu Lys Asp Lys Val






    850              






#   855              






#   860













Asn Asn Thr Leu Ser Thr Asp Ile Pro Phe Gl






#n Leu Ser Lys Tyr Val






865                 8






#70                 8






#75                 8






#80













Asp Asn Gln Arg Leu Leu Ser Thr Phe Thr Gl






#u Tyr Ile Lys






                885  






#               890




















(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 5:













     (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:






          (A) LENGTH: 2622 base 






#pairs






          (B) TYPE: nucleic acid






          (C) STRANDEDNESS: double






          (D) TOPOLOGY: linear













    (ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)













    (ix) FEATURE:






          (A) NAME/KEY: CDS






          (B) LOCATION:1..2622













    (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO: 






#5:













GGA TCC ATG GAG TTC GTG AAC AAG CAG TTC AA






#C TAT AAG GAC CCT GTA       48






Gly Ser Met Glu Phe Val Asn Lys Gln Phe As






#n Tyr Lys Asp Pro Val






  1               5 






#                 10 






#                 15













AAC GGT GTT GAC ATT GCC TAC ATC AAA ATT CC






#A AAG TAC GGC CAG ATG       96






Asn Gly Val Asp Ile Ala Tyr Ile Lys Ile Pr






#o Lys Tyr Gly Gln Met






             20     






#             25     






#             30













CAG CCG GTG AAG GCT TTC AAG ATT CAT AAC AA






#A ATC TGG GTT ATT CCG      144






Gln Pro Val Lys Ala Phe Lys Ile His Asn Ly






#s Ile Trp Val Ile Pro






         35         






#         40         






#         45













GAA CGC GAT ACA TTT ACG AAC CCG GAA GAA GG






#A GAC TTG AAC CCG CCG      192






Glu Arg Asp Thr Phe Thr Asn Pro Glu Glu Gl






#y Asp Leu Asn Pro Pro






     50             






#     55             






#     60













CCG GAA GCA AAG CAG GTG CCA GTT TCA TAC TA






#C GAT TCA ACC TAT CTG      240






Pro Glu Ala Lys Gln Val Pro Val Ser Tyr Ty






#r Asp Ser Thr Tyr Leu






 65                 






# 70                 






# 75                 






# 80













AGC ACA GAC AAC GAG AAG GAT AAC TAC CTG AA






#G GGA GTG ACC AAA TTA      288






Ser Thr Asp Asn Glu Lys Asp Asn Tyr Leu Ly






#s Gly Val Thr Lys Leu






                 85 






#                 90 






#                 95













TTC GAG CGT ATT TAT TCC ACT GAC CTG GGC CG






#T ATG CTG CTG ACC TCA      336






Phe Glu Arg Ile Tyr Ser Thr Asp Leu Gly Ar






#g Met Leu Leu Thr Ser






            100      






#           105      






#           110













ATC GTC CGC GGA ATC CCA TTT TGG GGT GGC AG






#T ACC ATT GAC ACG GAG      384






Ile Val Arg Gly Ile Pro Phe Trp Gly Gly Se






#r Thr Ile Asp Thr Glu






        115          






#       120          






#       125













TTG AAG GTT ATT GAC ACT AAC TGC ATT AAC GT






#G ATC CAA CCA GAC GGT      432






Leu Lys Val Ile Asp Thr Asn Cys Ile Asn Va






#l Ile Gln Pro Asp Gly






    130              






#   135              






#   140













AGC TAC AGA TCT GAA GAA CTT AAC CTC GTA AT






#C ATC GGG CCC TCC GCG      480






Ser Tyr Arg Ser Glu Glu Leu Asn Leu Val Il






#e Ile Gly Pro Ser Ala






145                 1






#50                 1






#55                 1






#60













GAC ATT ATC CAG TTT GAG TGC AAG AGC TTT GG






#C CAC GAA GTG TTG AAC      528






Asp Ile Ile Gln Phe Glu Cys Lys Ser Phe Gl






#y His Glu Val Leu Asn






                165  






#               170  






#               175













CTG ACG CGT AAC GGT TAC GGC TCT ACT CAG TA






#C ATT CGT TTC AGC CCA      576






Leu Thr Arg Asn Gly Tyr Gly Ser Thr Gln Ty






#r Ile Arg Phe Ser Pro






            180      






#           185      






#           190













GAC TTC ACG TTC GGT TTC GAG GAG AGC CTG GA






#G GTT GAT ACC AAC CCG      624






Asp Phe Thr Phe Gly Phe Glu Glu Ser Leu Gl






#u Val Asp Thr Asn Pro






        195          






#       200          






#       205













CTG TTG GGT GCA GGC AAG TTC GCA ACT GAT CC






#A GCG GTG ACC CTG GCA      672






Leu Leu Gly Ala Gly Lys Phe Ala Thr Asp Pr






#o Ala Val Thr Leu Ala






    210              






#   215              






#   220













CAC GAG CTG ATC CAC GCC GGT CAT CGT CTG TA






#T GGC ATT GCG ATT AAC      720






His Glu Leu Ile His Ala Gly His Arg Leu Ty






#r Gly Ile Ala Ile Asn






225                 2






#30                 2






#35                 2






#40













CCG AAC CGC GTG TTC AAG GTT AAC ACC AAC GC






#C TAC TAC GAG ATG AGT      768






Pro Asn Arg Val Phe Lys Val Asn Thr Asn Al






#a Tyr Tyr Glu Met Ser






                245  






#               250  






#               255













GGT TTA GAA GTA AGC TTC GAG GAA CTG CGC AC






#G TTC GGT GGC CAT GAT      816






Gly Leu Glu Val Ser Phe Glu Glu Leu Arg Th






#r Phe Gly Gly His Asp






            260      






#           265      






#           270













GCG AAG TTT ATC GAC AGC TTG CAG GAG AAC GA






#G TTC CGT CTG TAC TAC      864






Ala Lys Phe Ile Asp Ser Leu Gln Glu Asn Gl






#u Phe Arg Leu Tyr Tyr






        275          






#       280          






#       285













TAC AAC AAG TTT AAA GAT ATT GCA AGT ACA CT






#G AAC AAG GCT AAG TCC      912






Tyr Asn Lys Phe Lys Asp Ile Ala Ser Thr Le






#u Asn Lys Ala Lys Ser






    290              






#   295              






#   300













ATT GTG GGT ACC ACT GCT TCA TTA CAG TAT AT






#G AAA AAT GTT TTT AAA      960






Ile Val Gly Thr Thr Ala Ser Leu Gln Tyr Me






#t Lys Asn Val Phe Lys






305                 3






#10                 3






#15                 3






#20













GAG AAA TAT CTC CTA TCT GAA GAT ACA TCT GG






#A AAA TTT TCG GTA GAT     1008






Glu Lys Tyr Leu Leu Ser Glu Asp Thr Ser Gl






#y Lys Phe Ser Val Asp






                325  






#               330  






#               335













AAA TTA AAA TTT GAT AAG TTA TAC AAA ATG TT






#A ACA GAG ATT TAC ACA     1056






Lys Leu Lys Phe Asp Lys Leu Tyr Lys Met Le






#u Thr Glu Ile Tyr Thr






            340      






#           345      






#           350













GAG GAT AAT TTT GTT AAG TTT TTT AAA GTA CT






#T AAC AGA AAA ACA TAT     1104






Glu Asp Asn Phe Val Lys Phe Phe Lys Val Le






#u Asn Arg Lys Thr Tyr






        355          






#       360          






#       365













TTG AAT TTT GAT AAA GCC GTA TTT AAG ATA AA






#T ATA GTA CCT AAG GTA     1152






Leu Asn Phe Asp Lys Ala Val Phe Lys Ile As






#n Ile Val Pro Lys Val






    370              






#   375              






#   380













AAT TAC ACA ATA TAT GAT GGA TTT AAT TTA AG






#A AAT ACA AAT TTA GCA     1200






Asn Tyr Thr Ile Tyr Asp Gly Phe Asn Leu Ar






#g Asn Thr Asn Leu Ala






385                 3






#90                 3






#95                 4






#00













GCA AAC TTT AAT GGT CAA AAT ACA GAA ATT AA






#T AAT ATG AAT TTT ACT     1248






Ala Asn Phe Asn Gly Gln Asn Thr Glu Ile As






#n Asn Met Asn Phe Thr






                405  






#               410  






#               415













AAA CTA AAA AAT TTT ACT GGA TTG TTT GAA TT






#T TAT AAG TTG CTA TGT     1296






Lys Leu Lys Asn Phe Thr Gly Leu Phe Glu Ph






#e Tyr Lys Leu Leu Cys






            420      






#           425      






#           430













GTA AGA GGG ATA ATA ACT TCT AAA ACT AAA TC






#A TTA GAT AAA GGA TAC     1344






Val Arg Gly Ile Ile Thr Ser Lys Thr Lys Se






#r Leu Asp Lys Gly Tyr






        435          






#       440          






#       445













AAT AAG GCA TTA AAT GAT TTA TGT ATC AAA GT






#T AAT AAT TGG GAC TTG     1392






Asn Lys Ala Leu Asn Asp Leu Cys Ile Lys Va






#l Asn Asn Trp Asp Leu






    450              






#   455              






#   460













TTT TTT AGT CCT TCA GAA GAT AAT TTT ACT AA






#T GAT CTA AAT AAA GGA     1440






Phe Phe Ser Pro Ser Glu Asp Asn Phe Thr As






#n Asp Leu Asn Lys Gly






465                 4






#70                 4






#75                 4






#80













GAA GAA ATT ACA TCT GAT ACT AAT ATA GAA GC






#A GCA GAA GAA AAT ATT     1488






Glu Glu Ile Thr Ser Asp Thr Asn Ile Glu Al






#a Ala Glu Glu Asn Ile






                485  






#               490  






#               495













AGT TTA GAT TTA ATA CAA CAA TAT TAT TTA AC






#C TTT AAT TTT GAT AAT     1536






Ser Leu Asp Leu Ile Gln Gln Tyr Tyr Leu Th






#r Phe Asn Phe Asp Asn






            500      






#           505      






#           510













GAA CCT GAA AAT ATT TCA ATA GAA AAT CTT TC






#A AGT GAC ATT ATA GGC     1584






Glu Pro Glu Asn Ile Ser Ile Glu Asn Leu Se






#r Ser Asp Ile Ile Gly






        515          






#       520          






#       525













CAA TTA GAA CTT ATG CCT AAT ATA GAA AGA TT






#T CCT AAT GGA AAA AAG     1632






Gln Leu Glu Leu Met Pro Asn Ile Glu Arg Ph






#e Pro Asn Gly Lys Lys






    530              






#   535              






#   540













TAT GAG TTA GAT AAA TAT ACT ATG TTC CAT TA






#T CTT CGT GCT CAA GAA     1680






Tyr Glu Leu Asp Lys Tyr Thr Met Phe His Ty






#r Leu Arg Ala Gln Glu






545                 5






#50                 5






#55                 5






#60













TTT GAA CAT GGT AAA TCT AGG ATT GCT TTA AC






#A AAT TCT GTT AAC GAA     1728






Phe Glu His Gly Lys Ser Arg Ile Ala Leu Th






#r Asn Ser Val Asn Glu






                565  






#               570  






#               575













GCA TTA TTA AAT CCT AGT CGT GTT TAT ACA TT






#T TTT TCT TCA GAC TAT     1776






Ala Leu Leu Asn Pro Ser Arg Val Tyr Thr Ph






#e Phe Ser Ser Asp Tyr






            580      






#           585      






#           590













GTA AAG AAA GTT AAT AAA GCT ACG GAG GCA GC






#T ATG TTT TTA GGC TGG     1824






Val Lys Lys Val Asn Lys Ala Thr Glu Ala Al






#a Met Phe Leu Gly Trp






        595          






#       600          






#       605













GTA GAA CAA TTA GTA TAT GAT TTT ACC GAT GA






#A ACT AGC GAA GTA AGT     1872






Val Glu Gln Leu Val Tyr Asp Phe Thr Asp Gl






#u Thr Ser Glu Val Ser






    610              






#   615              






#   620













ACT ACG GAT AAA ATT GCG GAT ATA ACT ATA AT






#T ATT CCA TAT ATA GGA     1920






Thr Thr Asp Lys Ile Ala Asp Ile Thr Ile Il






#e Ile Pro Tyr Ile Gly






625                 6






#30                 6






#35                 6






#40













CCT GCT TTA AAT ATA GGT AAT ATG TTA TAT AA






#A GAT GAT TTT GTA GGT     1968






Pro Ala Leu Asn Ile Gly Asn Met Leu Tyr Ly






#s Asp Asp Phe Val Gly






                645  






#               650  






#               655













GCT TTA ATA TTT TCA GGA GCT GTT ATT CTG TT






#A GAA TTT ATA CCA GAG     2016






Ala Leu Ile Phe Ser Gly Ala Val Ile Leu Le






#u Glu Phe Ile Pro Glu






            660      






#           665      






#           670













ATT GCA ATA CCT GTA TTA GGT ACT TTT GCA CT






#T GTA TCA TAT ATT GCG     2064






Ile Ala Ile Pro Val Leu Gly Thr Phe Ala Le






#u Val Ser Tyr Ile Ala






        675          






#       680          






#       685













AAT AAG GTT CTA ACC GTT CAA ACA ATA GAT AA






#T GCT TTA AGT AAA AGA     2112






Asn Lys Val Leu Thr Val Gln Thr Ile Asp As






#n Ala Leu Ser Lys Arg






    690              






#   695              






#   700













AAT GAA AAA TGG GAT GAG GTC TAT AAA TAT AT






#A GTA ACA AAT TGG TTA     2160






Asn Glu Lys Trp Asp Glu Val Tyr Lys Tyr Il






#e Val Thr Asn Trp Leu






705                 7






#10                 7






#15                 7






#20













GCA AAG GTT AAT ACA CAG ATT GAT CTA ATA AG






#A AAA AAA ATG AAA GAA     2208






Ala Lys Val Asn Thr Gln Ile Asp Leu Ile Ar






#g Lys Lys Met Lys Glu






                725  






#               730  






#               735













GCT TTA GAA AAT CAA GCA GAA GCA ACA AAG GC






#T ATA ATA AAC TAT CAG     2256






Ala Leu Glu Asn Gln Ala Glu Ala Thr Lys Al






#a Ile Ile Asn Tyr Gln






            740      






#           745      






#           750













TAT AAT CAA TAT ACT GAG GAA GAG AAA AAT AA






#T ATT AAT TTT AAT ATT     2304






Tyr Asn Gln Tyr Thr Glu Glu Glu Lys Asn As






#n Ile Asn Phe Asn Ile






        755          






#       760          






#       765













GAT GAT TTA AGT TCG AAA CTT AAT GAG TCT AT






#A AAT AAA GCT ATG ATT     2352






Asp Asp Leu Ser Ser Lys Leu Asn Glu Ser Il






#e Asn Lys Ala Met Ile






    770              






#   775              






#   780













AAT ATA AAT AAA TTT TTG AAT CAA TGC TCT GT






#T TCA TAT TTA ATG AAT     2400






Asn Ile Asn Lys Phe Leu Asn Gln Cys Ser Va






#l Ser Tyr Leu Met Asn






785                 7






#90                 7






#95                 8






#00













TCT ATG ATC CCT TAT GGT GTT AAA CGG TTA GA






#A GAT TTT GAT GCT AGT     2448






Ser Met Ile Pro Tyr Gly Val Lys Arg Leu Gl






#u Asp Phe Asp Ala Ser






                805  






#               810  






#               815













CTT AAA GAT GCA TTA TTA AAG TAT ATA TAT GA






#T AAT AGA GGA ACT TTA     2496






Leu Lys Asp Ala Leu Leu Lys Tyr Ile Tyr As






#p Asn Arg Gly Thr Leu






            820      






#           825      






#           830













ATT GGT CAA GTA GAT AGA TTA AAA GAT AAA GT






#T AAT AAT ACA CTT AGT     2544






Ile Gly Gln Val Asp Arg Leu Lys Asp Lys Va






#l Asn Asn Thr Leu Ser






        835          






#       840          






#       845













ACA GAT ATA CCT TTT CAG CTT TCC AAA TAC GT






#A GAT AAT CAA AGA TTA     2592






Thr Asp Ile Pro Phe Gln Leu Ser Lys Tyr Va






#l Asp Asn Gln Arg Leu






    850              






#   855              






#   860













TTA TCT ACA TTT ACT GAA TAT ATT AAG TAA  






#                  






#         2622






Leu Ser Thr Phe Thr Glu Tyr Ile Lys






865                 8






#70




















(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 6:













     (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:






          (A) LENGTH: 873 amino 






#acids






          (B) TYPE: amino acid






          (D) TOPOLOGY: linear













    (ii) MOLECULE TYPE: protein













    (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO: 






#6:













Gly Ser Met Glu Phe Val Asn Lys Gln Phe As






#n Tyr Lys Asp Pro Val






  1               5 






#                 10 






#                 15













Asn Gly Val Asp Ile Ala Tyr Ile Lys Ile Pr






#o Lys Tyr Gly Gln Met






             20     






#             25     






#             30













Gln Pro Val Lys Ala Phe Lys Ile His Asn Ly






#s Ile Trp Val Ile Pro






         35         






#         40         






#         45













Glu Arg Asp Thr Phe Thr Asn Pro Glu Glu Gl






#y Asp Leu Asn Pro Pro






     50             






#     55             






#     60













Pro Glu Ala Lys Gln Val Pro Val Ser Tyr Ty






#r Asp Ser Thr Tyr Leu






 65                 






# 70                 






# 75                 






# 80













Ser Thr Asp Asn Glu Lys Asp Asn Tyr Leu Ly






#s Gly Val Thr Lys Leu






                 85 






#                 90 






#                 95













Phe Glu Arg Ile Tyr Ser Thr Asp Leu Gly Ar






#g Met Leu Leu Thr Ser






            100      






#           105      






#           110













Ile Val Arg Gly Ile Pro Phe Trp Gly Gly Se






#r Thr Ile Asp Thr Glu






        115          






#       120          






#       125













Leu Lys Val Ile Asp Thr Asn Cys Ile Asn Va






#l Ile Gln Pro Asp Gly






    130              






#   135              






#   140













Ser Tyr Arg Ser Glu Glu Leu Asn Leu Val Il






#e Ile Gly Pro Ser Ala






145                 1






#50                 1






#55                 1






#60













Asp Ile Ile Gln Phe Glu Cys Lys Ser Phe Gl






#y His Glu Val Leu Asn






                165  






#               170  






#               175













Leu Thr Arg Asn Gly Tyr Gly Ser Thr Gln Ty






#r Ile Arg Phe Ser Pro






            180      






#           185      






#           190













Asp Phe Thr Phe Gly Phe Glu Glu Ser Leu Gl






#u Val Asp Thr Asn Pro






        195          






#       200          






#       205













Leu Leu Gly Ala Gly Lys Phe Ala Thr Asp Pr






#o Ala Val Thr Leu Ala






    210              






#   215              






#   220













His Glu Leu Ile His Ala Gly His Arg Leu Ty






#r Gly Ile Ala Ile Asn






225                 2






#30                 2






#35                 2






#40













Pro Asn Arg Val Phe Lys Val Asn Thr Asn Al






#a Tyr Tyr Glu Met Ser






                245  






#               250  






#               255













Gly Leu Glu Val Ser Phe Glu Glu Leu Arg Th






#r Phe Gly Gly His Asp






            260      






#           265      






#           270













Ala Lys Phe Ile Asp Ser Leu Gln Glu Asn Gl






#u Phe Arg Leu Tyr Tyr






        275          






#       280          






#       285













Tyr Asn Lys Phe Lys Asp Ile Ala Ser Thr Le






#u Asn Lys Ala Lys Ser






    290              






#   295              






#   300













Ile Val Gly Thr Thr Ala Ser Leu Gln Tyr Me






#t Lys Asn Val Phe Lys






305                 3






#10                 3






#15                 3






#20













Glu Lys Tyr Leu Leu Ser Glu Asp Thr Ser Gl






#y Lys Phe Ser Val Asp






                325  






#               330  






#               335













Lys Leu Lys Phe Asp Lys Leu Tyr Lys Met Le






#u Thr Glu Ile Tyr Thr






            340      






#           345      






#           350













Glu Asp Asn Phe Val Lys Phe Phe Lys Val Le






#u Asn Arg Lys Thr Tyr






        355          






#       360          






#       365













Leu Asn Phe Asp Lys Ala Val Phe Lys Ile As






#n Ile Val Pro Lys Val






    370              






#   375              






#   380













Asn Tyr Thr Ile Tyr Asp Gly Phe Asn Leu Ar






#g Asn Thr Asn Leu Ala






385                 3






#90                 3






#95                 4






#00













Ala Asn Phe Asn Gly Gln Asn Thr Glu Ile As






#n Asn Met Asn Phe Thr






                405  






#               410  






#               415













Lys Leu Lys Asn Phe Thr Gly Leu Phe Glu Ph






#e Tyr Lys Leu Leu Cys






            420      






#           425      






#           430













Val Arg Gly Ile Ile Thr Ser Lys Thr Lys Se






#r Leu Asp Lys Gly Tyr






        435          






#       440          






#       445













Asn Lys Ala Leu Asn Asp Leu Cys Ile Lys Va






#l Asn Asn Trp Asp Leu






    450              






#   455              






#   460













Phe Phe Ser Pro Ser Glu Asp Asn Phe Thr As






#n Asp Leu Asn Lys Gly






465                 4






#70                 4






#75                 4






#80













Glu Glu Ile Thr Ser Asp Thr Asn Ile Glu Al






#a Ala Glu Glu Asn Ile






                485  






#               490  






#               495













Ser Leu Asp Leu Ile Gln Gln Tyr Tyr Leu Th






#r Phe Asn Phe Asp Asn






            500      






#           505      






#           510













Glu Pro Glu Asn Ile Ser Ile Glu Asn Leu Se






#r Ser Asp Ile Ile Gly






        515          






#       520          






#       525













Gln Leu Glu Leu Met Pro Asn Ile Glu Arg Ph






#e Pro Asn Gly Lys Lys






    530              






#   535              






#   540













Tyr Glu Leu Asp Lys Tyr Thr Met Phe His Ty






#r Leu Arg Ala Gln Glu






545                 5






#50                 5






#55                 5






#60













Phe Glu His Gly Lys Ser Arg Ile Ala Leu Th






#r Asn Ser Val Asn Glu






                565  






#               570  






#               575













Ala Leu Leu Asn Pro Ser Arg Val Tyr Thr Ph






#e Phe Ser Ser Asp Tyr






            580      






#           585      






#           590













Val Lys Lys Val Asn Lys Ala Thr Glu Ala Al






#a Met Phe Leu Gly Trp






        595          






#       600          






#       605













Val Glu Gln Leu Val Tyr Asp Phe Thr Asp Gl






#u Thr Ser Glu Val Ser






    610              






#   615              






#   620













Thr Thr Asp Lys Ile Ala Asp Ile Thr Ile Il






#e Ile Pro Tyr Ile Gly






625                 6






#30                 6






#35                 6






#40













Pro Ala Leu Asn Ile Gly Asn Met Leu Tyr Ly






#s Asp Asp Phe Val Gly






                645  






#               650  






#               655













Ala Leu Ile Phe Ser Gly Ala Val Ile Leu Le






#u Glu Phe Ile Pro Glu






            660      






#           665      






#           670













Ile Ala Ile Pro Val Leu Gly Thr Phe Ala Le






#u Val Ser Tyr Ile Ala






        675          






#       680          






#       685













Asn Lys Val Leu Thr Val Gln Thr Ile Asp As






#n Ala Leu Ser Lys Arg






    690              






#   695              






#   700













Asn Glu Lys Trp Asp Glu Val Tyr Lys Tyr Il






#e Val Thr Asn Trp Leu






705                 7






#10                 7






#15                 7






#20













Ala Lys Val Asn Thr Gln Ile Asp Leu Ile Ar






#g Lys Lys Met Lys Glu






                725  






#               730  






#               735













Ala Leu Glu Asn Gln Ala Glu Ala Thr Lys Al






#a Ile Ile Asn Tyr Gln






            740      






#           745      






#           750













Tyr Asn Gln Tyr Thr Glu Glu Glu Lys Asn As






#n Ile Asn Phe Asn Ile






        755          






#       760          






#       765













Asp Asp Leu Ser Ser Lys Leu Asn Glu Ser Il






#e Asn Lys Ala Met Ile






    770              






#   775              






#   780













Asn Ile Asn Lys Phe Leu Asn Gln Cys Ser Va






#l Ser Tyr Leu Met Asn






785                 7






#90                 7






#95                 8






#00













Ser Met Ile Pro Tyr Gly Val Lys Arg Leu Gl






#u Asp Phe Asp Ala Ser






                805  






#               810  






#               815













Leu Lys Asp Ala Leu Leu Lys Tyr Ile Tyr As






#p Asn Arg Gly Thr Leu






            820      






#           825      






#           830













Ile Gly Gln Val Asp Arg Leu Lys Asp Lys Va






#l Asn Asn Thr Leu Ser






        835          






#       840          






#       845













Thr Asp Ile Pro Phe Gln Leu Ser Lys Tyr Va






#l Asp Asn Gln Arg Leu






    850              






#   855              






#   860













Leu Ser Thr Phe Thr Glu Tyr Ile Lys






865                 8






#70




















(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 7:













     (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:






          (A) LENGTH: 2613 base 






#pairs






          (B) TYPE: nucleic acid






          (C) STRANDEDNESS: double






          (D) TOPOLOGY: linear













    (ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)













    (ix) FEATURE:






          (A) NAME/KEY: CDS






          (B) LOCATION:1..2613













    (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO: 






#7:













ATG CCA TTT GTT AAT AAA CAA TTT AAT TAT AA






#A GAT CCT GTA AAT GGT       48






Met Pro Phe Val Asn Lys Gln Phe Asn Tyr Ly






#s Asp Pro Val Asn Gly






  1               5 






#                 10 






#                 15













GTT GAT ATT GCT TAT ATA AAA ATT CCA AAT GC






#A GGA CAA ATG CAA CCA       96






Val Asp Ile Ala Tyr Ile Lys Ile Pro Asn Al






#a Gly Gln Met Gln Pro






             20     






#             25     






#             30













GTA AAA GCT TTT AAA ATT CAT AAT AAA ATA TG






#G GTT ATT CCA GAA AGA      144






Val Lys Ala Phe Lys Ile His Asn Lys Ile Tr






#p Val Ile Pro Glu Arg






         35         






#         40         






#         45













GAT ACA TTT ACA AAT CCT GAA GAA GGA GAT TT






#A AAT CCA CCA CCA GAA      192






Asp Thr Phe Thr Asn Pro Glu Glu Gly Asp Le






#u Asn Pro Pro Pro Glu






     50             






#     55             






#     60













GCA AAA CAA GTT CCA GTT TCA TAT TAT GAT TC






#A ACA TAT TTA AGT ACA      240






Ala Lys Gln Val Pro Val Ser Tyr Tyr Asp Se






#r Thr Tyr Leu Ser Thr






 65                 






# 70                 






# 75                 






# 80













GAT AAT GAA AAA GAT AAT TAT TTA AAG GGA GT






#T ACA AAA TTA TTT GAG      288






Asp Asn Glu Lys Asp Asn Tyr Leu Lys Gly Va






#l Thr Lys Leu Phe Glu






                 85 






#                 90 






#                 95













AGA ATT TAT TCA ACT GAT CTT GGA AGA ATG TT






#G TTA ACA TCA ATA GTA      336






Arg Ile Tyr Ser Thr Asp Leu Gly Arg Met Le






#u Leu Thr Ser Ile Val






            100      






#           105      






#           110













AGG GGA ATA CCA TTT TGG GGT GGA AGT ACA AT






#A GAT ACA GAA TTA AAA      384






Arg Gly Ile Pro Phe Trp Gly Gly Ser Thr Il






#e Asp Thr Glu Leu Lys






        115          






#       120          






#       125













GTT ATT GAT ACT AAT TGT ATT AAT GTG ATA CA






#A CCA GAT GGT AGT TAT      432






Val Ile Asp Thr Asn Cys Ile Asn Val Ile Gl






#n Pro Asp Gly Ser Tyr






    130              






#   135              






#   140













AGA TCA GAA GAA CTT AAT CTA GTA ATA ATA GG






#A CCC TCA GCT GAT ATT      480






Arg Ser Glu Glu Leu Asn Leu Val Ile Ile Gl






#y Pro Ser Ala Asp Ile






145                 1






#50                 1






#55                 1






#60













ATA CAG TTT GAA TGT AAA AGC TTT GGA CAT GA






#A GTT TTG AAT CTT ACG      528






Ile Gln Phe Glu Cys Lys Ser Phe Gly His Gl






#u Val Leu Asn Leu Thr






                165  






#               170  






#               175













CGA AAT GGT TAT GGC TCT ACT CAA TAC ATT AG






#A TTT AGC CCA GAT TTT      576






Arg Asn Gly Tyr Gly Ser Thr Gln Tyr Ile Ar






#g Phe Ser Pro Asp Phe






            180      






#           185      






#           190













ACA TTT GGT TTT GAG GAG TCA CTT GAA GTT GA






#T ACA AAT CCT CTT TTA      624






Thr Phe Gly Phe Glu Glu Ser Leu Glu Val As






#p Thr Asn Pro Leu Leu






        195          






#       200          






#       205













GGT GCA GGC AAA TTT GCT ACA GAT CCA GCA GT






#A ACA TTA GCA CAT GAA      672






Gly Ala Gly Lys Phe Ala Thr Asp Pro Ala Va






#l Thr Leu Ala His Glu






    210              






#   215              






#   220













CTT ATA CAT GCT GGA CAT AGA TTA TAT GGA AT






#A GCA ATT AAT CCA AAT      720






Leu Ile His Ala Gly His Arg Leu Tyr Gly Il






#e Ala Ile Asn Pro Asn






225                 2






#30                 2






#35                 2






#40













AGG GTT TTT AAA GTA AAT ACT AAT GCC TAT TA






#T GAA ATG AGT GGG TTA      768






Arg Val Phe Lys Val Asn Thr Asn Ala Tyr Ty






#r Glu Met Ser Gly Leu






                245  






#               250  






#               255













GAA GTA AGC TTT GAG GAA CTT AGA ACA TTT GG






#G GGA CAT GAT GCA AAG      816






Glu Val Ser Phe Glu Glu Leu Arg Thr Phe Gl






#y Gly His Asp Ala Lys






            260      






#           265      






#           270













TTT ATA GAT AGT TTA CAG GAA AAC GAA TTT CG






#T CTA TAT TAT TAT AAT      864






Phe Ile Asp Ser Leu Gln Glu Asn Glu Phe Ar






#g Leu Tyr Tyr Tyr Asn






        275          






#       280          






#       285













AAG TTT AAA GAT ATA GCA AGT ACA CTT AAT AA






#A GCT AAA TCA ATA GTA      912






Lys Phe Lys Asp Ile Ala Ser Thr Leu Asn Ly






#s Ala Lys Ser Ile Val






    290              






#   295              






#   300













GGT ACT ACT GCT TCA TTA CAG TAT ATG AAA AA






#T GTT TTT AAA GAG AAA      960






Gly Thr Thr Ala Ser Leu Gln Tyr Met Lys As






#n Val Phe Lys Glu Lys






305                 3






#10                 3






#15                 3






#20













TAT CTC CTA TCT GAA GAT ACA TCT GGA AAA TT






#T TCG GTA GAT AAA TTA     1008






Tyr Leu Leu Ser Glu Asp Thr Ser Gly Lys Ph






#e Ser Val Asp Lys Leu






                325  






#               330  






#               335













AAA TTT GAT AAG TTA TAC AAA ATG TTA ACA GA






#G ATT TAC ACA GAG GAT     1056






Lys Phe Asp Lys Leu Tyr Lys Met Leu Thr Gl






#u Ile Tyr Thr Glu Asp






            340      






#           345      






#           350













AAT TTT GTT AAG TTT TTT AAA GTA CTT AAC AG






#A AAA ACA TAT TTG AAT     1104






Asn Phe Val Lys Phe Phe Lys Val Leu Asn Ar






#g Lys Thr Tyr Leu Asn






        355          






#       360          






#       365













TTT GAT AAA GCC GTA TTT AAG ATA AAT ATA GT






#A CCT AAG GTA AAT TAC     1152






Phe Asp Lys Ala Val Phe Lys Ile Asn Ile Va






#l Pro Lys Val Asn Tyr






    370              






#   375              






#   380













ACA ATA TAT GAT GGA TTT AAT TTA AGA AAT AC






#A AAT TTA GCA GCA AAC     1200






Thr Ile Tyr Asp Gly Phe Asn Leu Arg Asn Th






#r Asn Leu Ala Ala Asn






385                 3






#90                 3






#95                 4






#00













TTT AAT GGT CAA AAT ACA GAA ATT AAT AAT AT






#G AAT TTT ACT AAA CTA     1248






Phe Asn Gly Gln Asn Thr Glu Ile Asn Asn Me






#t Asn Phe Thr Lys Leu






                405  






#               410  






#               415













AAA AAT TTT ACT GGA TTG TTT GAA TTT TAT AA






#G TTG CTA TGT GTA AGA     1296






Lys Asn Phe Thr Gly Leu Phe Glu Phe Tyr Ly






#s Leu Leu Cys Val Arg






            420      






#           425      






#           430













GGG ATA ATA ACT TCT AAA ACT AAA TCA TTA GA






#T AAA GGA TAC AAT AAG     1344






Gly Ile Ile Thr Ser Lys Thr Lys Ser Leu As






#p Lys Gly Tyr Asn Lys






        435          






#       440          






#       445













GCA TTA AAT GAT TTA TGT ATC AAA GTT AAT AA






#T TGG GAC TTG TTT TTT     1392






Ala Leu Asn Asp Leu Cys Ile Lys Val Asn As






#n Trp Asp Leu Phe Phe






    450              






#   455              






#   460













AGT CCT TCA GAA GAT AAT TTT ACT AAT GAT CT






#A AAT AAA GGA GAA GAA     1440






Ser Pro Ser Glu Asp Asn Phe Thr Asn Asp Le






#u Asn Lys Gly Glu Glu






465                 4






#70                 4






#75                 4






#80













ATT ACA TCT GAT ACT AAT ATA GAA GCA GCA GA






#A GAA AAT ATT AGT TTA     1488






Ile Thr Ser Asp Thr Asn Ile Glu Ala Ala Gl






#u Glu Asn Ile Ser Leu






                485  






#               490  






#               495













GAT TTA ATA CAA CAA TAT TAT TTA ACC TTT AA






#T TTT GAT AAT GAA CCT     1536






Asp Leu Ile Gln Gln Tyr Tyr Leu Thr Phe As






#n Phe Asp Asn Glu Pro






            500      






#           505      






#           510













GAA AAT ATT TCA ATA GAA AAT CTT TCA AGT GA






#C ATT ATA GGC CAA TTA     1584






Glu Asn Ile Ser Ile Glu Asn Leu Ser Ser As






#p Ile Ile Gly Gln Leu






        515          






#       520          






#       525













GAA CTT ATG CCT AAT ATA GAA AGA TTT CCT AA






#T GGA AAA AAG TAT GAG     1632






Glu Leu Met Pro Asn Ile Glu Arg Phe Pro As






#n Gly Lys Lys Tyr Glu






    530              






#   535              






#   540













TTA GAT AAA TAT ACT ATG TTC CAT TAT CTT CG






#T GCT CAA GAA TTT GAA     1680






Leu Asp Lys Tyr Thr Met Phe His Tyr Leu Ar






#g Ala Gln Glu Phe Glu






545                 5






#50                 5






#55                 5






#60













CAT GGT AAA TCT AGG ATT GCT TTA ACA AAT TC






#T GTT AAC GAA GCA TTA     1728






His Gly Lys Ser Arg Ile Ala Leu Thr Asn Se






#r Val Asn Glu Ala Leu






                565  






#               570  






#               575













TTA AAT CCT AGT CGT GTT TAT ACA TTT TTT TC






#T TCA GAC TAT GTA AAG     1776






Leu Asn Pro Ser Arg Val Tyr Thr Phe Phe Se






#r Ser Asp Tyr Val Lys






            580      






#           585      






#           590













AAA GTT AAT AAA GCT ACG GAG GCA GCT ATG TT






#T TTA GGC TGG GTA GAA     1824






Lys Val Asn Lys Ala Thr Glu Ala Ala Met Ph






#e Leu Gly Trp Val Glu






        595          






#       600          






#       605













CAA TTA GTA TAT GAT TTT ACC GAT GAA ACT AG






#C GAA GTA AGT ACT ACG     1872






Gln Leu Val Tyr Asp Phe Thr Asp Glu Thr Se






#r Glu Val Ser Thr Thr






    610              






#   615              






#   620













GAT AAA ATT GCG GAT ATA ACT ATA ATT ATT CC






#A TAT ATA GGA CCT GCT     1920






Asp Lys Ile Ala Asp Ile Thr Ile Ile Ile Pr






#o Tyr Ile Gly Pro Ala






625                 6






#30                 6






#35                 6






#40













TTA AAT ATA GGT AAT ATG TTA TAT AAA GAT GA






#T TTT GTA GGT GCT TTA     1968






Leu Asn Ile Gly Asn Met Leu Tyr Lys Asp As






#p Phe Val Gly Ala Leu






                645  






#               650  






#               655













ATA TTT TCA GGA GCT GTT ATT CTG TTA GAA TT






#T ATA CCA GAG ATT GCA     2016






Ile Phe Ser Gly Ala Val Ile Leu Leu Glu Ph






#e Ile Pro Glu Ile Ala






            660      






#           665      






#           670













ATA CCT GTA TTA GGT ACT TTT GCA CTT GTA TC






#A TAT ATT GCG AAT AAG     2064






Ile Pro Val Leu Gly Thr Phe Ala Leu Val Se






#r Tyr Ile Ala Asn Lys






        675          






#       680          






#       685













GTT CTA ACC GTT CAA ACA ATA GAT AAT GCT TT






#A AGT AAA AGA AAT GAA     2112






Val Leu Thr Val Gln Thr Ile Asp Asn Ala Le






#u Ser Lys Arg Asn Glu






    690              






#   695              






#   700













AAA TGG GAT GAG GTC TAT AAA TAT ATA GTA AC






#A AAT TGG TTA GCA AAG     2160






Lys Trp Asp Glu Val Tyr Lys Tyr Ile Val Th






#r Asn Trp Leu Ala Lys






705                 7






#10                 7






#15                 7






#20













GTT AAT ACA CAG ATT GAT CTA ATA AGA AAA AA






#A ATG AAA GAA GCT TTA     2208






Val Asn Thr Gln Ile Asp Leu Ile Arg Lys Ly






#s Met Lys Glu Ala Leu






                725  






#               730  






#               735













GAA AAT CAA GCA GAA GCA ACA AAG GCT ATA AT






#A AAC TAT CAG TAT AAT     2256






Glu Asn Gln Ala Glu Ala Thr Lys Ala Ile Il






#e Asn Tyr Gln Tyr Asn






            740      






#           745      






#           750













CAA TAT ACT GAG GAA GAG AAA AAT AAT ATT AA






#T TTT AAT ATT GAT GAT     2304






Gln Tyr Thr Glu Glu Glu Lys Asn Asn Ile As






#n Phe Asn Ile Asp Asp






        755          






#       760          






#       765













TTA AGT TCG AAA CTT AAT GAG TCT ATA AAT AA






#A GCT ATG ATT AAT ATA     2352






Leu Ser Ser Lys Leu Asn Glu Ser Ile Asn Ly






#s Ala Met Ile Asn Ile






    770              






#   775              






#   780













AAT AAA TTT TTG AAT CAA TGC TCT GTT TCA TA






#T TTA ATG AAT TCT ATG     2400






Asn Lys Phe Leu Asn Gln Cys Ser Val Ser Ty






#r Leu Met Asn Ser Met






785                 7






#90                 7






#95                 8






#00













ATC CCT TAT GGT GTT AAA CGG TTA GAA GAT TT






#T GAT GCT AGT CTT AAA     2448






Ile Pro Tyr Gly Val Lys Arg Leu Glu Asp Ph






#e Asp Ala Ser Leu Lys






                805  






#               810  






#               815













GAT GCA TTA TTA AAG TAT ATA TAT GAT AAT AG






#A GGA ACT TTA ATT GGT     2496






Asp Ala Leu Leu Lys Tyr Ile Tyr Asp Asn Ar






#g Gly Thr Leu Ile Gly






            820      






#           825      






#           830













CAA GTA GAT AGA TTA AAA GAT AAA GTT AAT AA






#T ACA CTT AGT ACA GAT     2544






Gln Val Asp Arg Leu Lys Asp Lys Val Asn As






#n Thr Leu Ser Thr Asp






        835          






#       840          






#       845













ATA CCT TTT CAG CTT TCC AAA TAC GTA GAT AA






#T CAA AGA TTA TTA TCT     2592






Ile Pro Phe Gln Leu Ser Lys Tyr Val Asp As






#n Gln Arg Leu Leu Ser






    850              






#   855              






#   860













ACA TTT ACT GAA TAT ATT AAG       






#                  






#                2613






Thr Phe Thr Glu Tyr Ile Lys






865                 8






#70




















(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 8:













     (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:






          (A) LENGTH: 871 amino 






#acids






          (B) TYPE: amino acid






          (D) TOPOLOGY: linear













    (ii) MOLECULE TYPE: protein













    (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO: 






#8:













Met Pro Phe Val Asn Lys Gln Phe Asn Tyr Ly






#s Asp Pro Val Asn Gly






  1               5 






#                 10 






#                 15













Val Asp Ile Ala Tyr Ile Lys Ile Pro Asn Al






#a Gly Gln Met Gln Pro






             20     






#             25     






#             30













Val Lys Ala Phe Lys Ile His Asn Lys Ile Tr






#p Val Ile Pro Glu Arg






         35         






#         40         






#         45













Asp Thr Phe Thr Asn Pro Glu Glu Gly Asp Le






#u Asn Pro Pro Pro Glu






     50             






#     55             






#     60













Ala Lys Gln Val Pro Val Ser Tyr Tyr Asp Se






#r Thr Tyr Leu Ser Thr






 65                 






# 70                 






# 75                 






# 80













Asp Asn Glu Lys Asp Asn Tyr Leu Lys Gly Va






#l Thr Lys Leu Phe Glu






                 85 






#                 90 






#                 95













Arg Ile Tyr Ser Thr Asp Leu Gly Arg Met Le






#u Leu Thr Ser Ile Val






            100      






#           105      






#           110













Arg Gly Ile Pro Phe Trp Gly Gly Ser Thr Il






#e Asp Thr Glu Leu Lys






        115          






#       120          






#       125













Val Ile Asp Thr Asn Cys Ile Asn Val Ile Gl






#n Pro Asp Gly Ser Tyr






    130              






#   135              






#   140













Arg Ser Glu Glu Leu Asn Leu Val Ile Ile Gl






#y Pro Ser Ala Asp Ile






145                 1






#50                 1






#55                 1






#60













Ile Gln Phe Glu Cys Lys Ser Phe Gly His Gl






#u Val Leu Asn Leu Thr






                165  






#               170  






#               175













Arg Asn Gly Tyr Gly Ser Thr Gln Tyr Ile Ar






#g Phe Ser Pro Asp Phe






            180      






#           185      






#           190













Thr Phe Gly Phe Glu Glu Ser Leu Glu Val As






#p Thr Asn Pro Leu Leu






        195          






#       200          






#       205













Gly Ala Gly Lys Phe Ala Thr Asp Pro Ala Va






#l Thr Leu Ala His Glu






    210              






#   215              






#   220













Leu Ile His Ala Gly His Arg Leu Tyr Gly Il






#e Ala Ile Asn Pro Asn






225                 2






#30                 2






#35                 2






#40













Arg Val Phe Lys Val Asn Thr Asn Ala Tyr Ty






#r Glu Met Ser Gly Leu






                245  






#               250  






#               255













Glu Val Ser Phe Glu Glu Leu Arg Thr Phe Gl






#y Gly His Asp Ala Lys






            260      






#           265      






#           270













Phe Ile Asp Ser Leu Gln Glu Asn Glu Phe Ar






#g Leu Tyr Tyr Tyr Asn






        275          






#       280          






#       285













Lys Phe Lys Asp Ile Ala Ser Thr Leu Asn Ly






#s Ala Lys Ser Ile Val






    290              






#   295              






#   300













Gly Thr Thr Ala Ser Leu Gln Tyr Met Lys As






#n Val Phe Lys Glu Lys






305                 3






#10                 3






#15                 3






#20













Tyr Leu Leu Ser Glu Asp Thr Ser Gly Lys Ph






#e Ser Val Asp Lys Leu






                325  






#               330  






#               335













Lys Phe Asp Lys Leu Tyr Lys Met Leu Thr Gl






#u Ile Tyr Thr Glu Asp






            340      






#           345      






#           350













Asn Phe Val Lys Phe Phe Lys Val Leu Asn Ar






#g Lys Thr Tyr Leu Asn






        355          






#       360          






#       365













Phe Asp Lys Ala Val Phe Lys Ile Asn Ile Va






#l Pro Lys Val Asn Tyr






    370              






#   375              






#   380













Thr Ile Tyr Asp Gly Phe Asn Leu Arg Asn Th






#r Asn Leu Ala Ala Asn






385                 3






#90                 3






#95                 4






#00













Phe Asn Gly Gln Asn Thr Glu Ile Asn Asn Me






#t Asn Phe Thr Lys Leu






                405  






#               410  






#               415













Lys Asn Phe Thr Gly Leu Phe Glu Phe Tyr Ly






#s Leu Leu Cys Val Arg






            420      






#           425      






#           430













Gly Ile Ile Thr Ser Lys Thr Lys Ser Leu As






#p Lys Gly Tyr Asn Lys






        435          






#       440          






#       445













Ala Leu Asn Asp Leu Cys Ile Lys Val Asn As






#n Trp Asp Leu Phe Phe






    450              






#   455              






#   460













Ser Pro Ser Glu Asp Asn Phe Thr Asn Asp Le






#u Asn Lys Gly Glu Glu






465                 4






#70                 4






#75                 4






#80













Ile Thr Ser Asp Thr Asn Ile Glu Ala Ala Gl






#u Glu Asn Ile Ser Leu






                485  






#               490  






#               495













Asp Leu Ile Gln Gln Tyr Tyr Leu Thr Phe As






#n Phe Asp Asn Glu Pro






            500      






#           505      






#           510













Glu Asn Ile Ser Ile Glu Asn Leu Ser Ser As






#p Ile Ile Gly Gln Leu






        515          






#       520          






#       525













Glu Leu Met Pro Asn Ile Glu Arg Phe Pro As






#n Gly Lys Lys Tyr Glu






    530              






#   535              






#   540













Leu Asp Lys Tyr Thr Met Phe His Tyr Leu Ar






#g Ala Gln Glu Phe Glu






545                 5






#50                 5






#55                 5






#60













His Gly Lys Ser Arg Ile Ala Leu Thr Asn Se






#r Val Asn Glu Ala Leu






                565  






#               570  






#               575













Leu Asn Pro Ser Arg Val Tyr Thr Phe Phe Se






#r Ser Asp Tyr Val Lys






            580      






#           585      






#           590













Lys Val Asn Lys Ala Thr Glu Ala Ala Met Ph






#e Leu Gly Trp Val Glu






        595          






#       600          






#       605













Gln Leu Val Tyr Asp Phe Thr Asp Glu Thr Se






#r Glu Val Ser Thr Thr






    610              






#   615              






#   620













Asp Lys Ile Ala Asp Ile Thr Ile Ile Ile Pr






#o Tyr Ile Gly Pro Ala






625                 6






#30                 6






#35                 6






#40













Leu Asn Ile Gly Asn Met Leu Tyr Lys Asp As






#p Phe Val Gly Ala Leu






                645  






#               650  






#               655













Ile Phe Ser Gly Ala Val Ile Leu Leu Glu Ph






#e Ile Pro Glu Ile Ala






            660      






#           665      






#           670













Ile Pro Val Leu Gly Thr Phe Ala Leu Val Se






#r Tyr Ile Ala Asn Lys






        675          






#       680          






#       685













Val Leu Thr Val Gln Thr Ile Asp Asn Ala Le






#u Ser Lys Arg Asn Glu






    690              






#   695              






#   700













Lys Trp Asp Glu Val Tyr Lys Tyr Ile Val Th






#r Asn Trp Leu Ala Lys






705                 7






#10                 7






#15                 7






#20













Val Asn Thr Gln Ile Asp Leu Ile Arg Lys Ly






#s Met Lys Glu Ala Leu






                725  






#               730  






#               735













Glu Asn Gln Ala Glu Ala Thr Lys Ala Ile Il






#e Asn Tyr Gln Tyr Asn






            740      






#           745      






#           750













Gln Tyr Thr Glu Glu Glu Lys Asn Asn Ile As






#n Phe Asn Ile Asp Asp






        755          






#       760          






#       765













Leu Ser Ser Lys Leu Asn Glu Ser Ile Asn Ly






#s Ala Met Ile Asn Ile






    770              






#   775              






#   780













Asn Lys Phe Leu Asn Gln Cys Ser Val Ser Ty






#r Leu Met Asn Ser Met






785                 7






#90                 7






#95                 8






#00













Ile Pro Tyr Gly Val Lys Arg Leu Glu Asp Ph






#e Asp Ala Ser Leu Lys






                805  






#               810  






#               815













Asp Ala Leu Leu Lys Tyr Ile Tyr Asp Asn Ar






#g Gly Thr Leu Ile Gly






            820      






#           825      






#           830













Gln Val Asp Arg Leu Lys Asp Lys Val Asn As






#n Thr Leu Ser Thr Asp






        835          






#       840          






#       845













Ile Pro Phe Gln Leu Ser Lys Tyr Val Asp As






#n Gln Arg Leu Leu Ser






    850              






#   855              






#   860













Thr Phe Thr Glu Tyr Ile Lys






865                 8






#70




















(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 9:













     (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:






          (A) LENGTH: 2628 base 






#pairs






          (B) TYPE: nucleic acid






          (C) STRANDEDNESS: double






          (D) TOPOLOGY: linear













    (ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)













    (ix) FEATURE:






          (A) NAME/KEY: CDS






          (B) LOCATION:1..2628













    (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO: 






#9:













ATG CAG TTC GTG AAC AAG CAG TTC AAC TAT AA






#G GAC CCT GTA AAC GGT       48






Met Gln Phe Val Asn Lys Gln Phe Asn Tyr Ly






#s Asp Pro Val Asn Gly






  1               5 






#                 10 






#                 15













GTT GAC ATT GCC TAC ATC AAA ATT CCA AAC GC






#C GGC CAG ATG CAG CCG       96






Val Asp Ile Ala Tyr Ile Lys Ile Pro Asn Al






#a Gly Gln Met Gln Pro






             20     






#             25     






#             30













GTG AAG GCT TTC AAG ATT CAT AAC AAA ATC TG






#G GTT ATT CCG GAA CGC      144






Val Lys Ala Phe Lys Ile His Asn Lys Ile Tr






#p Val Ile Pro Glu Arg






         35         






#         40         






#         45













GAT ACA TTT ACG AAC CCG GAA GAA GGA GAC TT






#G AAC CCG CCG CCG GAA      192






Asp Thr Phe Thr Asn Pro Glu Glu Gly Asp Le






#u Asn Pro Pro Pro Glu






     50             






#     55             






#     60













GCA AAG CAG GTG CCA GTT TCA TAC TAC GAT TC






#A ACC TAT CTG AGC ACA      240






Ala Lys Gln Val Pro Val Ser Tyr Tyr Asp Se






#r Thr Tyr Leu Ser Thr






 65                 






# 70                 






# 75                 






# 80













GAC AAC GAG AAG GAT AAC TAC CTG AAG GGA GT






#G ACC AAA TTA TTC GAG      288






Asp Asn Glu Lys Asp Asn Tyr Leu Lys Gly Va






#l Thr Lys Leu Phe Glu






                 85 






#                 90 






#                 95













CGT ATT TAT TCC ACT GAC CTG GGC CGT ATG CT






#G CTG ACC TCA ATC GTC      336






Arg Ile Tyr Ser Thr Asp Leu Gly Arg Met Le






#u Leu Thr Ser Ile Val






            100      






#           105      






#           110













CGC GGA ATC CCA TTT TGG GGT GGC AGT ACC AT






#T GAC ACG GAG TTG AAG      384






Arg Gly Ile Pro Phe Trp Gly Gly Ser Thr Il






#e Asp Thr Glu Leu Lys






        115          






#       120          






#       125













GTT ATT GAC ACT AAC TGC ATT AAC GTG ATC CA






#A CCA GAC GGT AGC TAC      432






Val Ile Asp Thr Asn Cys Ile Asn Val Ile Gl






#n Pro Asp Gly Ser Tyr






    130              






#   135              






#   140













AGA TCT GAA GAA CTT AAC CTC GTA ATC ATC GG






#G CCC TCC GCG GAC ATT      480






Arg Ser Glu Glu Leu Asn Leu Val Ile Ile Gl






#y Pro Ser Ala Asp Ile






145                 1






#50                 1






#55                 1






#60













ATC CAG TTT GAG TGC AAG AGC TTT GGC CAC GA






#A GTG TTG AAC CTG ACG      528






Ile Gln Phe Glu Cys Lys Ser Phe Gly His Gl






#u Val Leu Asn Leu Thr






                165  






#               170  






#               175













CGT AAC GGT TAC GGC TCT ACT CAG TAC ATT CG






#T TTC AGC CCA GAC TTC      576






Arg Asn Gly Tyr Gly Ser Thr Gln Tyr Ile Ar






#g Phe Ser Pro Asp Phe






            180      






#           185      






#           190













ACG TTC GGT TTC GAG GAG AGC CTG GAG GTT GA






#T ACC AAC CCG CTG TTG      624






Thr Phe Gly Phe Glu Glu Ser Leu Glu Val As






#p Thr Asn Pro Leu Leu






        195          






#       200          






#       205













GGT GCA GGC AAG TTC GCA ACT GAT CCA GCG GT






#G ACC CTG GCA CAC GAG      672






Gly Ala Gly Lys Phe Ala Thr Asp Pro Ala Va






#l Thr Leu Ala His Glu






    210              






#   215              






#   220













CTG ATC CAC GCC GGT CAT CGT CTG TAT GGC AT






#T GCG ATT AAC CCG AAC      720






Leu Ile His Ala Gly His Arg Leu Tyr Gly Il






#e Ala Ile Asn Pro Asn






225                 2






#30                 2






#35                 2






#40













CGC GTG TTC AAG GTT AAC ACC AAC GCC TAC TA






#C GAG ATG AGT GGT TTA      768






Arg Val Phe Lys Val Asn Thr Asn Ala Tyr Ty






#r Glu Met Ser Gly Leu






                245  






#               250  






#               255













GAA GTA AGC TTC GAG GAA CTG CGC ACG TTC GG






#T GGC CAT GAT GCG AAG      816






Glu Val Ser Phe Glu Glu Leu Arg Thr Phe Gl






#y Gly His Asp Ala Lys






            260      






#           265      






#           270













TTT ATC GAC AGC TTG CAG GAG AAC GAG TTC CG






#T CTG TAC TAC TAC AAC      864






Phe Ile Asp Ser Leu Gln Glu Asn Glu Phe Ar






#g Leu Tyr Tyr Tyr Asn






        275          






#       280          






#       285













AAG TTT AAA GAT ATT GCA AGT ACA CTG AAC AA






#G GCT AAG TCC ATT GTG      912






Lys Phe Lys Asp Ile Ala Ser Thr Leu Asn Ly






#s Ala Lys Ser Ile Val






    290              






#   295              






#   300













GGT ACC ACT GCT TCA TTA CAG TAT ATG AAA AA






#T GTT TTT AAA GAG AAA      960






Gly Thr Thr Ala Ser Leu Gln Tyr Met Lys As






#n Val Phe Lys Glu Lys






305                 3






#10                 3






#15                 3






#20













TAT CTC CTA TCT GAA GAT ACA TCT GGA AAA TT






#T TCG GTA GAT AAA TTA     1008






Tyr Leu Leu Ser Glu Asp Thr Ser Gly Lys Ph






#e Ser Val Asp Lys Leu






                325  






#               330  






#               335













AAA TTT GAT AAG TTA TAC AAA ATG TTA ACA GA






#G ATT TAC ACA GAG GAT     1056






Lys Phe Asp Lys Leu Tyr Lys Met Leu Thr Gl






#u Ile Tyr Thr Glu Asp






            340      






#           345      






#           350













AAT TTT GTT AAG TTT TTT AAA GTA CTT AAC AG






#A AAA ACA TAT TTG AAT     1104






Asn Phe Val Lys Phe Phe Lys Val Leu Asn Ar






#g Lys Thr Tyr Leu Asn






        355          






#       360          






#       365













TTT GAT AAA GCC GTA TTT AAG ATA AAT ATA GT






#A CCT AAG GTA AAT TAC     1152






Phe Asp Lys Ala Val Phe Lys Ile Asn Ile Va






#l Pro Lys Val Asn Tyr






    370              






#   375              






#   380













ACA ATA TAT GAT GGA TTT AAT TTA AGA AAT AC






#A AAT TTA GCA GCA AAC     1200






Thr Ile Tyr Asp Gly Phe Asn Leu Arg Asn Th






#r Asn Leu Ala Ala Asn






385                 3






#90                 3






#95                 4






#00













TTT AAT GGT CAA AAT ACA GAA ATT AAT AAT AT






#G AAT TTT ACT AAA CTA     1248






Phe Asn Gly Gln Asn Thr Glu Ile Asn Asn Me






#t Asn Phe Thr Lys Leu






                405  






#               410  






#               415













AAA AAT TTT ACT GGA TTG TTT GAA TTT TAT AA






#G TTG CTA TGT GTA AGA     1296






Lys Asn Phe Thr Gly Leu Phe Glu Phe Tyr Ly






#s Leu Leu Cys Val Arg






            420      






#           425      






#           430













GGG ATA ATA ACT TCT AAA ACT AAA TCA TTA GA






#T AAA GGA TAC AAT AAG     1344






Gly Ile Ile Thr Ser Lys Thr Lys Ser Leu As






#p Lys Gly Tyr Asn Lys






        435          






#       440          






#       445













AGC GCT GAT GGG GCA TTA AAT GAT TTA TGT AT






#C AAA GTT AAT AAT TGG     1392






Ser Ala Asp Gly Ala Leu Asn Asp Leu Cys Il






#e Lys Val Asn Asn Trp






    450              






#   455              






#   460













GAC TTG TTT TTT AGT CCT TCA GAA GAT AAT TT






#T ACT AAT GAT CTA AAT     1440






Asp Leu Phe Phe Ser Pro Ser Glu Asp Asn Ph






#e Thr Asn Asp Leu Asn






465                 4






#70                 4






#75                 4






#80













AAA GGA GAA GAA ATT ACA TCT GAT ACT AAT AT






#A GAA GCA GCA GAA GAA     1488






Lys Gly Glu Glu Ile Thr Ser Asp Thr Asn Il






#e Glu Ala Ala Glu Glu






                485  






#               490  






#               495













AAT ATT AGT TTA GAT TTA ATA CAA CAA TAT TA






#T TTA ACC TTT AAT TTT     1536






Asn Ile Ser Leu Asp Leu Ile Gln Gln Tyr Ty






#r Leu Thr Phe Asn Phe






            500      






#           505      






#           510













GAT AAT GAA CCT GAA AAT ATT TCA ATA GAA AA






#T CTT TCA AGT GAC ATT     1584






Asp Asn Glu Pro Glu Asn Ile Ser Ile Glu As






#n Leu Ser Ser Asp Ile






        515          






#       520          






#       525













ATA GGC CAA TTA GAA CTT ATG CCT AAT ATA GA






#A AGA TTT CCT AAT GGA     1632






Ile Gly Gln Leu Glu Leu Met Pro Asn Ile Gl






#u Arg Phe Pro Asn Gly






    530              






#   535              






#   540













AAA AAG TAT GAG TTA GAT AAA TAT ACT ATG TT






#C CAT TAT CTT CGT GCT     1680






Lys Lys Tyr Glu Leu Asp Lys Tyr Thr Met Ph






#e His Tyr Leu Arg Ala






545                 5






#50                 5






#55                 5






#60













CAA GAA TTT GAA CAT GGT AAA TCT AGG ATT GC






#T TTA ACA AAT TCT GTT     1728






Gln Glu Phe Glu His Gly Lys Ser Arg Ile Al






#a Leu Thr Asn Ser Val






                565  






#               570  






#               575













AAC GAA GCA TTA TTA AAT CCT AGT CGT GTT TA






#T ACA TTT TTT TCT TCA     1776






Asn Glu Ala Leu Leu Asn Pro Ser Arg Val Ty






#r Thr Phe Phe Ser Ser






            580      






#           585      






#           590













GAC TAT GTA AAG AAA GTT AAT AAA GCT ACG GA






#G GCA GCT ATG TTT TTA     1824






Asp Tyr Val Lys Lys Val Asn Lys Ala Thr Gl






#u Ala Ala Met Phe Leu






        595          






#       600          






#       605













GGC TGG GTA GAA CAA TTA GTA TAT GAT TTT AC






#C GAT GAA ACT AGC GAA     1872






Gly Trp Val Glu Gln Leu Val Tyr Asp Phe Th






#r Asp Glu Thr Ser Glu






    610              






#   615              






#   620













GTA AGT ACT ACG GAT AAA ATT GCG GAT ATA AC






#T ATA ATT ATT CCA TAT     1920






Val Ser Thr Thr Asp Lys Ile Ala Asp Ile Th






#r Ile Ile Ile Pro Tyr






625                 6






#30                 6






#35                 6






#40













ATA GGA CCT GCT TTA AAT ATA GGT AAT ATG TT






#A TAT AAA GAT GAT TTT     1968






Ile Gly Pro Ala Leu Asn Ile Gly Asn Met Le






#u Tyr Lys Asp Asp Phe






                645  






#               650  






#               655













GTA GGT GCT TTA ATA TTT TCA GGA GCT GTT AT






#T CTG TTA GAA TTT ATA     2016






Val Gly Ala Leu Ile Phe Ser Gly Ala Val Il






#e Leu Leu Glu Phe Ile






            660      






#           665      






#           670













CCA GAG ATT GCA ATA CCT GTA TTA GGT ACT TT






#T GCA CTT GTA TCA TAT     2064






Pro Glu Ile Ala Ile Pro Val Leu Gly Thr Ph






#e Ala Leu Val Ser Tyr






        675          






#       680          






#       685













ATT GCG AAT AAG GTT CTA ACC GTT CAA ACA AT






#A GAT AAT GCT TTA AGT     2112






Ile Ala Asn Lys Val Leu Thr Val Gln Thr Il






#e Asp Asn Ala Leu Ser






    690              






#   695              






#   700













AAA AGA AAT GAA AAA TGG GAT GAG GTC TAT AA






#A TAT ATA GTA ACA AAT     2160






Lys Arg Asn Glu Lys Trp Asp Glu Val Tyr Ly






#s Tyr Ile Val Thr Asn






705                 7






#10                 7






#15                 7






#20













TGG TTA GCA AAG GTT AAT ACA CAG ATT GAT CT






#A ATA AGA AAA AAA ATG     2208






Trp Leu Ala Lys Val Asn Thr Gln Ile Asp Le






#u Ile Arg Lys Lys Met






                725  






#               730  






#               735













AAA GAA GCT TTA GAA AAT CAA GCA GAA GCA AC






#A AAG GCT ATA ATA AAC     2256






Lys Glu Ala Leu Glu Asn Gln Ala Glu Ala Th






#r Lys Ala Ile Ile Asn






            740      






#           745      






#           750













TAT CAG TAT AAT CAA TAT ACT GAG GAA GAG AA






#A AAT AAT ATT AAT TTT     2304






Tyr Gln Tyr Asn Gln Tyr Thr Glu Glu Glu Ly






#s Asn Asn Ile Asn Phe






        755          






#       760          






#       765













AAT ATT GAT GAT TTA AGT TCG AAA CTT AAT GA






#G TCT ATA AAT AAA GCT     2352






Asn Ile Asp Asp Leu Ser Ser Lys Leu Asn Gl






#u Ser Ile Asn Lys Ala






    770              






#   775              






#   780













ATG ATT AAT ATA AAT AAA TTT TTG AAT CAA TG






#C TCT GTT TCA TAT TTA     2400






Met Ile Asn Ile Asn Lys Phe Leu Asn Gln Cy






#s Ser Val Ser Tyr Leu






785                 7






#90                 7






#95                 8






#00













ATG AAT TCT ATG ATC CCT TAT GGT GTT AAA CG






#G TTA GAA GAT TTT GAT     2448






Met Asn Ser Met Ile Pro Tyr Gly Val Lys Ar






#g Leu Glu Asp Phe Asp






                805  






#               810  






#               815













GCT AGT CTT AAA GAT GCA TTA TTA AAG TAT AT






#A TAT GAT AAT AGA GGA     2496






Ala Ser Leu Lys Asp Ala Leu Leu Lys Tyr Il






#e Tyr Asp Asn Arg Gly






            820      






#           825      






#           830













ACT TTA ATT GGT CAA GTA GAT AGA TTA AAA GA






#T AAA GTT AAT AAT ACA     2544






Thr Leu Ile Gly Gln Val Asp Arg Leu Lys As






#p Lys Val Asn Asn Thr






        835          






#       840          






#       845













CTT AGT ACA GAT ATA CCT TTT CAG CTT TCC AA






#A TAC GTA GAT AAT CAA     2592






Leu Ser Thr Asp Ile Pro Phe Gln Leu Ser Ly






#s Tyr Val Asp Asn Gln






    850              






#   855              






#   860













AGA TTA TTA TCT ACA TTT ACT GAA TAT ATT AA






#G TAA                






#     2628






Arg Leu Leu Ser Thr Phe Thr Glu Tyr Ile Ly






#s






865                 8






#70                 8






#75




















(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 10:













     (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:






          (A) LENGTH: 875 amino 






#acids






          (B) TYPE: amino acid






          (D) TOPOLOGY: linear













    (ii) MOLECULE TYPE: protein













    (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO: 






#10:













Met Gln Phe Val Asn Lys Gln Phe Asn Tyr Ly






#s Asp Pro Val Asn Gly






  1               5 






#                 10 






#                 15













Val Asp Ile Ala Tyr Ile Lys Ile Pro Asn Al






#a Gly Gln Met Gln Pro






             20     






#             25     






#             30













Val Lys Ala Phe Lys Ile His Asn Lys Ile Tr






#p Val Ile Pro Glu Arg






         35         






#         40         






#         45













Asp Thr Phe Thr Asn Pro Glu Glu Gly Asp Le






#u Asn Pro Pro Pro Glu






     50             






#     55             






#     60













Ala Lys Gln Val Pro Val Ser Tyr Tyr Asp Se






#r Thr Tyr Leu Ser Thr






 65                 






# 70                 






# 75                 






# 80













Asp Asn Glu Lys Asp Asn Tyr Leu Lys Gly Va






#l Thr Lys Leu Phe Glu






                 85 






#                 90 






#                 95













Arg Ile Tyr Ser Thr Asp Leu Gly Arg Met Le






#u Leu Thr Ser Ile Val






            100      






#           105      






#           110













Arg Gly Ile Pro Phe Trp Gly Gly Ser Thr Il






#e Asp Thr Glu Leu Lys






        115          






#       120          






#       125













Val Ile Asp Thr Asn Cys Ile Asn Val Ile Gl






#n Pro Asp Gly Ser Tyr






    130              






#   135              






#   140













Arg Ser Glu Glu Leu Asn Leu Val Ile Ile Gl






#y Pro Ser Ala Asp Ile






145                 1






#50                 1






#55                 1






#60













Ile Gln Phe Glu Cys Lys Ser Phe Gly His Gl






#u Val Leu Asn Leu Thr






                165  






#               170  






#               175













Arg Asn Gly Tyr Gly Ser Thr Gln Tyr Ile Ar






#g Phe Ser Pro Asp Phe






            180      






#           185      






#           190













Thr Phe Gly Phe Glu Glu Ser Leu Glu Val As






#p Thr Asn Pro Leu Leu






        195          






#       200          






#       205













Gly Ala Gly Lys Phe Ala Thr Asp Pro Ala Va






#l Thr Leu Ala His Glu






    210              






#   215              






#   220













Leu Ile His Ala Gly His Arg Leu Tyr Gly Il






#e Ala Ile Asn Pro Asn






225                 2






#30                 2






#35                 2






#40













Arg Val Phe Lys Val Asn Thr Asn Ala Tyr Ty






#r Glu Met Ser Gly Leu






                245  






#               250  






#               255













Glu Val Ser Phe Glu Glu Leu Arg Thr Phe Gl






#y Gly His Asp Ala Lys






            260      






#           265      






#           270













Phe Ile Asp Ser Leu Gln Glu Asn Glu Phe Ar






#g Leu Tyr Tyr Tyr Asn






        275          






#       280          






#       285













Lys Phe Lys Asp Ile Ala Ser Thr Leu Asn Ly






#s Ala Lys Ser Ile Val






    290              






#   295              






#   300













Gly Thr Thr Ala Ser Leu Gln Tyr Met Lys As






#n Val Phe Lys Glu Lys






305                 3






#10                 3






#15                 3






#20













Tyr Leu Leu Ser Glu Asp Thr Ser Gly Lys Ph






#e Ser Val Asp Lys Leu






                325  






#               330  






#               335













Lys Phe Asp Lys Leu Tyr Lys Met Leu Thr Gl






#u Ile Tyr Thr Glu Asp






            340      






#           345      






#           350













Asn Phe Val Lys Phe Phe Lys Val Leu Asn Ar






#g Lys Thr Tyr Leu Asn






        355          






#       360          






#       365













Phe Asp Lys Ala Val Phe Lys Ile Asn Ile Va






#l Pro Lys Val Asn Tyr






    370              






#   375              






#   380













Thr Ile Tyr Asp Gly Phe Asn Leu Arg Asn Th






#r Asn Leu Ala Ala Asn






385                 3






#90                 3






#95                 4






#00













Phe Asn Gly Gln Asn Thr Glu Ile Asn Asn Me






#t Asn Phe Thr Lys Leu






                405  






#               410  






#               415













Lys Asn Phe Thr Gly Leu Phe Glu Phe Tyr Ly






#s Leu Leu Cys Val Arg






            420      






#           425      






#           430













Gly Ile Ile Thr Ser Lys Thr Lys Ser Leu As






#p Lys Gly Tyr Asn Lys






        435          






#       440          






#       445













Ser Ala Asp Gly Ala Leu Asn Asp Leu Cys Il






#e Lys Val Asn Asn Trp






    450              






#   455              






#   460













Asp Leu Phe Phe Ser Pro Ser Glu Asp Asn Ph






#e Thr Asn Asp Leu Asn






465                 4






#70                 4






#75                 4






#80













Lys Gly Glu Glu Ile Thr Ser Asp Thr Asn Il






#e Glu Ala Ala Glu Glu






                485  






#               490  






#               495













Asn Ile Ser Leu Asp Leu Ile Gln Gln Tyr Ty






#r Leu Thr Phe Asn Phe






            500      






#           505      






#           510













Asp Asn Glu Pro Glu Asn Ile Ser Ile Glu As






#n Leu Ser Ser Asp Ile






        515          






#       520          






#       525













Ile Gly Gln Leu Glu Leu Met Pro Asn Ile Gl






#u Arg Phe Pro Asn Gly






    530              






#   535              






#   540













Lys Lys Tyr Glu Leu Asp Lys Tyr Thr Met Ph






#e His Tyr Leu Arg Ala






545                 5






#50                 5






#55                 5






#60













Gln Glu Phe Glu His Gly Lys Ser Arg Ile Al






#a Leu Thr Asn Ser Val






                565  






#               570  






#               575













Asn Glu Ala Leu Leu Asn Pro Ser Arg Val Ty






#r Thr Phe Phe Ser Ser






            580      






#           585      






#           590













Asp Tyr Val Lys Lys Val Asn Lys Ala Thr Gl






#u Ala Ala Met Phe Leu






        595          






#       600          






#       605













Gly Trp Val Glu Gln Leu Val Tyr Asp Phe Th






#r Asp Glu Thr Ser Glu






    610              






#   615              






#   620













Val Ser Thr Thr Asp Lys Ile Ala Asp Ile Th






#r Ile Ile Ile Pro Tyr






625                 6






#30                 6






#35                 6






#40













Ile Gly Pro Ala Leu Asn Ile Gly Asn Met Le






#u Tyr Lys Asp Asp Phe






                645  






#               650  






#               655













Val Gly Ala Leu Ile Phe Ser Gly Ala Val Il






#e Leu Leu Glu Phe Ile






            660      






#           665      






#           670













Pro Glu Ile Ala Ile Pro Val Leu Gly Thr Ph






#e Ala Leu Val Ser Tyr






        675          






#       680          






#       685













Ile Ala Asn Lys Val Leu Thr Val Gln Thr Il






#e Asp Asn Ala Leu Ser






    690              






#   695              






#   700













Lys Arg Asn Glu Lys Trp Asp Glu Val Tyr Ly






#s Tyr Ile Val Thr Asn






705                 7






#10                 7






#15                 7






#20













Trp Leu Ala Lys Val Asn Thr Gln Ile Asp Le






#u Ile Arg Lys Lys Met






                725  






#               730  






#               735













Lys Glu Ala Leu Glu Asn Gln Ala Glu Ala Th






#r Lys Ala Ile Ile Asn






            740      






#           745      






#           750













Tyr Gln Tyr Asn Gln Tyr Thr Glu Glu Glu Ly






#s Asn Asn Ile Asn Phe






        755          






#       760          






#       765













Asn Ile Asp Asp Leu Ser Ser Lys Leu Asn Gl






#u Ser Ile Asn Lys Ala






    770              






#   775              






#   780













Met Ile Asn Ile Asn Lys Phe Leu Asn Gln Cy






#s Ser Val Ser Tyr Leu






785                 7






#90                 7






#95                 8






#00













Met Asn Ser Met Ile Pro Tyr Gly Val Lys Ar






#g Leu Glu Asp Phe Asp






                805  






#               810  






#               815













Ala Ser Leu Lys Asp Ala Leu Leu Lys Tyr Il






#e Tyr Asp Asn Arg Gly






            820      






#           825      






#           830













Thr Leu Ile Gly Gln Val Asp Arg Leu Lys As






#p Lys Val Asn Asn Thr






        835          






#       840          






#       845













Leu Ser Thr Asp Ile Pro Phe Gln Leu Ser Ly






#s Tyr Val Asp Asn Gln






    850              






#   855              






#   860













Arg Leu Leu Ser Thr Phe Thr Glu Tyr Ile Ly






#s






865                 8






#70                 8






#75




















(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 11:













     (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:






          (A) LENGTH: 2637 base 






#pairs






          (B) TYPE: nucleic acid






          (C) STRANDEDNESS: double






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#11:













ATG CAG TTC GTG AAC AAG CAG TTC AAC TAT AA






#G GAC CCT GTA AAC GGT       48






Met Gln Phe Val Asn Lys Gln Phe Asn Tyr Ly






#s Asp Pro Val Asn Gly






  1               5 






#                 10 






#                 15













GTT GAC ATT GCC TAC ATC AAA ATT CCA AAC GC






#C GGC CAG ATG CAG CCG       96






Val Asp Ile Ala Tyr Ile Lys Ile Pro Asn Al






#a Gly Gln Met Gln Pro






             20     






#             25     






#             30













GTG AAG GCT TTC AAG ATT CAT AAC AAA ATC TG






#G GTT ATT CCG GAA CGC      144






Val Lys Ala Phe Lys Ile His Asn Lys Ile Tr






#p Val Ile Pro Glu Arg






         35         






#         40         






#         45













GAT ACA TTT ACG AAC CCG GAA GAA GGA GAC TT






#G AAC CCG CCG CCG GAA      192






Asp Thr Phe Thr Asn Pro Glu Glu Gly Asp Le






#u Asn Pro Pro Pro Glu






     50             






#     55             






#     60













GCA AAG CAG GTG CCA GTT TCA TAC TAC GAT TC






#A ACC TAT CTG AGC ACA      240






Ala Lys Gln Val Pro Val Ser Tyr Tyr Asp Se






#r Thr Tyr Leu Ser Thr






 65                 






# 70                 






# 75                 






# 80













GAC AAC GAG AAG GAT AAC TAC CTG AAG GGA GT






#G ACC AAA TTA TTC GAG      288






Asp Asn Glu Lys Asp Asn Tyr Leu Lys Gly Va






#l Thr Lys Leu Phe Glu






                 85 






#                 90 






#                 95













CGT ATT TAT TCC ACT GAC CTG GGC CGT ATG CT






#G CTG ACC TCA ATC GTC      336






Arg Ile Tyr Ser Thr Asp Leu Gly Arg Met Le






#u Leu Thr Ser Ile Val






            100      






#           105      






#           110













CGC GGA ATC CCA TTT TGG GGT GGC AGT ACC AT






#T GAC ACG GAG TTG AAG      384






Arg Gly Ile Pro Phe Trp Gly Gly Ser Thr Il






#e Asp Thr Glu Leu Lys






        115          






#       120          






#       125













GTT ATT GAC ACT AAC TGC ATT AAC GTG ATC CA






#A CCA GAC GGT AGC TAC      432






Val Ile Asp Thr Asn Cys Ile Asn Val Ile Gl






#n Pro Asp Gly Ser Tyr






    130              






#   135              






#   140













AGA TCT GAA GAA CTT AAC CTC GTA ATC ATC GG






#G CCC TCC GCG GAC ATT      480






Arg Ser Glu Glu Leu Asn Leu Val Ile Ile Gl






#y Pro Ser Ala Asp Ile






145                 1






#50                 1






#55                 1






#60













ATC CAG TTT GAG TGC AAG AGC TTT GGC CAC GA






#A GTG TTG AAC CTG ACG      528






Ile Gln Phe Glu Cys Lys Ser Phe Gly His Gl






#u Val Leu Asn Leu Thr






                165  






#               170  






#               175













CGT AAC GGT TAC GGC TCT ACT CAG TAC ATT CG






#T TTC AGC CCA GAC TTC      576






Arg Asn Gly Tyr Gly Ser Thr Gln Tyr Ile Ar






#g Phe Ser Pro Asp Phe






            180      






#           185      






#           190













ACG TTC GGT TTC GAG GAG AGC CTG GAG GTT GA






#T ACC AAC CCG CTG TTG      624






Thr Phe Gly Phe Glu Glu Ser Leu Glu Val As






#p Thr Asn Pro Leu Leu






        195          






#       200          






#       205













GGT GCA GGC AAG TTC GCA ACT GAT CCA GCG GT






#G ACC CTG GCA CAC GAG      672






Gly Ala Gly Lys Phe Ala Thr Asp Pro Ala Va






#l Thr Leu Ala His Glu






    210              






#   215              






#   220













CTG ATC CAC GCC GGT CAT CGT CTG TAT GGC AT






#T GCG ATT AAC CCG AAC      720






Leu Ile His Ala Gly His Arg Leu Tyr Gly Il






#e Ala Ile Asn Pro Asn






225                 2






#30                 2






#35                 2






#40













CGC GTG TTC AAG GTT AAC ACC AAC GCC TAC TA






#C GAG ATG AGT GGT TTA      768






Arg Val Phe Lys Val Asn Thr Asn Ala Tyr Ty






#r Glu Met Ser Gly Leu






                245  






#               250  






#               255













GAA GTA AGC TTC GAG GAA CTG CGC ACG TTC GG






#T GGC CAT GAT GCG AAG      816






Glu Val Ser Phe Glu Glu Leu Arg Thr Phe Gl






#y Gly His Asp Ala Lys






            260      






#           265      






#           270













TTT ATC GAC AGC TTG CAG GAG AAC GAG TTC CG






#T CTG TAC TAC TAC AAC      864






Phe Ile Asp Ser Leu Gln Glu Asn Glu Phe Ar






#g Leu Tyr Tyr Tyr Asn






        275          






#       280          






#       285













AAG TTT AAA GAT ATT GCA AGT ACA CTG AAC AA






#G GCT AAG TCC ATT GTG      912






Lys Phe Lys Asp Ile Ala Ser Thr Leu Asn Ly






#s Ala Lys Ser Ile Val






    290              






#   295              






#   300













GGT ACC ACT GCT TCA TTA CAG TAT ATG AAA AA






#T GTT TTT AAA GAG AAA      960






Gly Thr Thr Ala Ser Leu Gln Tyr Met Lys As






#n Val Phe Lys Glu Lys






305                 3






#10                 3






#15                 3






#20













TAT CTC CTA TCT GAA GAT ACA TCT GGA AAA TT






#T TCG GTA GAT AAA TTA     1008






Tyr Leu Leu Ser Glu Asp Thr Ser Gly Lys Ph






#e Ser Val Asp Lys Leu






                325  






#               330  






#               335













AAA TTT GAT AAG TTA TAC AAA ATG TTA ACA GA






#G ATT TAC ACA GAG GAT     1056






Lys Phe Asp Lys Leu Tyr Lys Met Leu Thr Gl






#u Ile Tyr Thr Glu Asp






            340      






#           345      






#           350













AAT TTT GTT AAG TTT TTT AAA GTA CTT AAC AG






#A AAA ACA TAT TTG AAT     1104






Asn Phe Val Lys Phe Phe Lys Val Leu Asn Ar






#g Lys Thr Tyr Leu Asn






        355          






#       360          






#       365













TTT GAT AAA GCC GTA TTT AAG ATA AAT ATA GT






#A CCT AAG GTA AAT TAC     1152






Phe Asp Lys Ala Val Phe Lys Ile Asn Ile Va






#l Pro Lys Val Asn Tyr






    370              






#   375              






#   380













ACA ATA TAT GAT GGA TTT AAT TTA AGA AAT AC






#A AAT TTA GCA GCA AAC     1200






Thr Ile Tyr Asp Gly Phe Asn Leu Arg Asn Th






#r Asn Leu Ala Ala Asn






385                 3






#90                 3






#95                 4






#00













TTT AAT GGT CAA AAT ACA GAA ATT AAT AAT AT






#G AAT TTT ACT AAA CTA     1248






Phe Asn Gly Gln Asn Thr Glu Ile Asn Asn Me






#t Asn Phe Thr Lys Leu






                405  






#               410  






#               415













AAA AAT TTT ACT GGA TTG TTT GAA TTT TAT AA






#G TTG CTA TGT GTA AGA     1296






Lys Asn Phe Thr Gly Leu Phe Glu Phe Tyr Ly






#s Leu Leu Cys Val Arg






            420      






#           425      






#           430













GGG ATA ATA ACT TCT AAA ACT AAA TCA TTA GA






#T AAA GGA TAC AAT AAG     1344






Gly Ile Ile Thr Ser Lys Thr Lys Ser Leu As






#p Lys Gly Tyr Asn Lys






        435          






#       440          






#       445













ATC GAA GGT CGT TGC GAT GGG GCA TTA AAT GA






#T TTA TGT ATC AAA GTT     1392






Ile Glu Gly Arg Cys Asp Gly Ala Leu Asn As






#p Leu Cys Ile Lys Val






    450              






#   455              






#   460













AAT AAT TGG GAC TTG TTT TTT AGT CCT TCA GA






#A GAT AAT TTT ACT AAT     1440






Asn Asn Trp Asp Leu Phe Phe Ser Pro Ser Gl






#u Asp Asn Phe Thr Asn






465                 4






#70                 4






#75                 4






#80













GAT CTA AAT AAA GGA GAA GAA ATT ACA TCT GA






#T ACT AAT ATA GAA GCA     1488






Asp Leu Asn Lys Gly Glu Glu Ile Thr Ser As






#p Thr Asn Ile Glu Ala






                485  






#               490  






#               495













GCA GAA GAA AAT ATT AGT TTA GAT TTA ATA CA






#A CAA TAT TAT TTA ACC     1536






Ala Glu Glu Asn Ile Ser Leu Asp Leu Ile Gl






#n Gln Tyr Tyr Leu Thr






            500      






#           505      






#           510













TTT AAT TTT GAT AAT GAA CCT GAA AAT ATT TC






#A ATA GAA AAT CTT TCA     1584






Phe Asn Phe Asp Asn Glu Pro Glu Asn Ile Se






#r Ile Glu Asn Leu Ser






        515          






#       520          






#       525













AGT GAC ATT ATA GGC CAA TTA GAA CTT ATG CC






#T AAT ATA GAA AGA TTT     1632






Ser Asp Ile Ile Gly Gln Leu Glu Leu Met Pr






#o Asn Ile Glu Arg Phe






    530              






#   535              






#   540













CCT AAT GGA AAA AAG TAT GAG TTA GAT AAA TA






#T ACT ATG TTC CAT TAT     1680






Pro Asn Gly Lys Lys Tyr Glu Leu Asp Lys Ty






#r Thr Met Phe His Tyr






545                 5






#50                 5






#55                 5






#60













CTT CGT GCT CAA GAA TTT GAA CAT GGT AAA TC






#T AGG ATT GCT TTA ACA     1728






Leu Arg Ala Gln Glu Phe Glu His Gly Lys Se






#r Arg Ile Ala Leu Thr






                565  






#               570  






#               575













AAT TCT GTT AAC GAA GCA TTA TTA AAT CCT AG






#T CGT GTT TAT ACA TTT     1776






Asn Ser Val Asn Glu Ala Leu Leu Asn Pro Se






#r Arg Val Tyr Thr Phe






            580      






#           585      






#           590













TTT TCT TCA GAC TAT GTA AAG AAA GTT AAT AA






#A GCT ACG GAG GCA GCT     1824






Phe Ser Ser Asp Tyr Val Lys Lys Val Asn Ly






#s Ala Thr Glu Ala Ala






        595          






#       600          






#       605













ATG TTT TTA GGC TGG GTA GAA CAA TTA GTA TA






#T GAT TTT ACC GAT GAA     1872






Met Phe Leu Gly Trp Val Glu Gln Leu Val Ty






#r Asp Phe Thr Asp Glu






    610              






#   615              






#   620













ACT AGC GAA GTA AGT ACT ACG GAT AAA ATT GC






#G GAT ATA ACT ATA ATT     1920






Thr Ser Glu Val Ser Thr Thr Asp Lys Ile Al






#a Asp Ile Thr Ile Ile






625                 6






#30                 6






#35                 6






#40













ATT CCA TAT ATA GGA CCT GCT TTA AAT ATA GG






#T AAT ATG TTA TAT AAA     1968






Ile Pro Tyr Ile Gly Pro Ala Leu Asn Ile Gl






#y Asn Met Leu Tyr Lys






                645  






#               650  






#               655













GAT GAT TTT GTA GGT GCT TTA ATA TTT TCA GG






#A GCT GTT ATT CTG TTA     2016






Asp Asp Phe Val Gly Ala Leu Ile Phe Ser Gl






#y Ala Val Ile Leu Leu






            660      






#           665      






#           670













GAA TTT ATA CCA GAG ATT GCA ATA CCT GTA TT






#A GGT ACT TTT GCA CTT     2064






Glu Phe Ile Pro Glu Ile Ala Ile Pro Val Le






#u Gly Thr Phe Ala Leu






        675          






#       680          






#       685













GTA TCA TAT ATT GCG AAT AAG GTT CTA ACC GT






#T CAA ACA ATA GAT AAT     2112






Val Ser Tyr Ile Ala Asn Lys Val Leu Thr Va






#l Gln Thr Ile Asp Asn






    690              






#   695              






#   700













GCT TTA AGT AAA AGA AAT GAA AAA TGG GAT GA






#G GTC TAT AAA TAT ATA     2160






Ala Leu Ser Lys Arg Asn Glu Lys Trp Asp Gl






#u Val Tyr Lys Tyr Ile






705                 7






#10                 7






#15                 7






#20













GTA ACA AAT TGG TTA GCA AAG GTT AAT ACA CA






#G ATT GAT CTA ATA AGA     2208






Val Thr Asn Trp Leu Ala Lys Val Asn Thr Gl






#n Ile Asp Leu Ile Arg






                725  






#               730  






#               735













AAA AAA ATG AAA GAA GCT TTA GAA AAT CAA GC






#A GAA GCA ACA AAG GCT     2256






Lys Lys Met Lys Glu Ala Leu Glu Asn Gln Al






#a Glu Ala Thr Lys Ala






            740      






#           745      






#           750













ATA ATA AAC TAT CAG TAT AAT CAA TAT ACT GA






#G GAA GAG AAA AAT AAT     2304






Ile Ile Asn Tyr Gln Tyr Asn Gln Tyr Thr Gl






#u Glu Glu Lys Asn Asn






        755          






#       760          






#       765













ATT AAT TTT AAT ATT GAT GAT TTA AGT TCG AA






#A CTT AAT GAG TCT ATA     2352






Ile Asn Phe Asn Ile Asp Asp Leu Ser Ser Ly






#s Leu Asn Glu Ser Ile






    770              






#   775              






#   780













AAT AAA GCT ATG ATT AAT ATA AAT AAA TTT TT






#G AAT CAA TGC TCT GTT     2400






Asn Lys Ala Met Ile Asn Ile Asn Lys Phe Le






#u Asn Gln Cys Ser Val






785                 7






#90                 7






#95                 8






#00













TCA TAT TTA ATG AAT TCT ATG ATC CCT TAT GG






#T GTT AAA CGG TTA GAA     2448






Ser Tyr Leu Met Asn Ser Met Ile Pro Tyr Gl






#y Val Lys Arg Leu Glu






                805  






#               810  






#               815













GAT TTT GAT GCT AGT CTT AAA GAT GCA TTA TT






#A AAG TAT ATA TAT GAT     2496






Asp Phe Asp Ala Ser Leu Lys Asp Ala Leu Le






#u Lys Tyr Ile Tyr Asp






            820      






#           825      






#           830













AAT AGA GGA ACT TTA ATT GGT CAA GTA GAT AG






#A TTA AAA GAT AAA GTT     2544






Asn Arg Gly Thr Leu Ile Gly Gln Val Asp Ar






#g Leu Lys Asp Lys Val






        835          






#       840          






#       845













AAT AAT ACA CTT AGT ACA GAT ATA CCT TTT CA






#G CTT TCC AAA TAC GTA     2592






Asn Asn Thr Leu Ser Thr Asp Ile Pro Phe Gl






#n Leu Ser Lys Tyr Val






    850              






#   855              






#   860













GAT AAT CAA AGA TTA TTA TCT ACA TTT ACT GA






#A TAT ATT AAG TAA         2637






Asp Asn Gln Arg Leu Leu Ser Thr Phe Thr Gl






#u Tyr Ile Lys






865                 8






#70                 8






#75




















(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 12:













     (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:






          (A) LENGTH: 878 amino 






#acids






          (B) TYPE: amino acid






          (D) TOPOLOGY: linear













    (ii) MOLECULE TYPE: protein













    (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO: 






#12:













Met Gln Phe Val Asn Lys Gln Phe Asn Tyr Ly






#s Asp Pro Val Asn Gly






  1               5 






#                 10 






#                 15













Val Asp Ile Ala Tyr Ile Lys Ile Pro Asn Al






#a Gly Gln Met Gln Pro






             20     






#             25     






#             30













Val Lys Ala Phe Lys Ile His Asn Lys Ile Tr






#p Val Ile Pro Glu Arg






         35         






#         40         






#         45













Asp Thr Phe Thr Asn Pro Glu Glu Gly Asp Le






#u Asn Pro Pro Pro Glu






     50             






#     55             






#     60













Ala Lys Gln Val Pro Val Ser Tyr Tyr Asp Se






#r Thr Tyr Leu Ser Thr






 65                 






# 70                 






# 75                 






# 80













Asp Asn Glu Lys Asp Asn Tyr Leu Lys Gly Va






#l Thr Lys Leu Phe Glu






                 85 






#                 90 






#                 95













Arg Ile Tyr Ser Thr Asp Leu Gly Arg Met Le






#u Leu Thr Ser Ile Val






            100      






#           105      






#           110













Arg Gly Ile Pro Phe Trp Gly Gly Ser Thr Il






#e Asp Thr Glu Leu Lys






        115          






#       120          






#       125













Val Ile Asp Thr Asn Cys Ile Asn Val Ile Gl






#n Pro Asp Gly Ser Tyr






    130              






#   135              






#   140













Arg Ser Glu Glu Leu Asn Leu Val Ile Ile Gl






#y Pro Ser Ala Asp Ile






145                 1






#50                 1






#55                 1






#60













Ile Gln Phe Glu Cys Lys Ser Phe Gly His Gl






#u Val Leu Asn Leu Thr






                165  






#               170  






#               175













Arg Asn Gly Tyr Gly Ser Thr Gln Tyr Ile Ar






#g Phe Ser Pro Asp Phe






            180      






#           185      






#           190













Thr Phe Gly Phe Glu Glu Ser Leu Glu Val As






#p Thr Asn Pro Leu Leu






        195          






#       200          






#       205













Gly Ala Gly Lys Phe Ala Thr Asp Pro Ala Va






#l Thr Leu Ala His Glu






    210              






#   215              






#   220













Leu Ile His Ala Gly His Arg Leu Tyr Gly Il






#e Ala Ile Asn Pro Asn






225                 2






#30                 2






#35                 2






#40













Arg Val Phe Lys Val Asn Thr Asn Ala Tyr Ty






#r Glu Met Ser Gly Leu






                245  






#               250  






#               255













Glu Val Ser Phe Glu Glu Leu Arg Thr Phe Gl






#y Gly His Asp Ala Lys






            260      






#           265      






#           270













Phe Ile Asp Ser Leu Gln Glu Asn Glu Phe Ar






#g Leu Tyr Tyr Tyr Asn






        275          






#       280          






#       285













Lys Phe Lys Asp Ile Ala Ser Thr Leu Asn Ly






#s Ala Lys Ser Ile Val






    290              






#   295              






#   300













Gly Thr Thr Ala Ser Leu Gln Tyr Met Lys As






#n Val Phe Lys Glu Lys






305                 3






#10                 3






#15                 3






#20













Tyr Leu Leu Ser Glu Asp Thr Ser Gly Lys Ph






#e Ser Val Asp Lys Leu






                325  






#               330  






#               335













Lys Phe Asp Lys Leu Tyr Lys Met Leu Thr Gl






#u Ile Tyr Thr Glu Asp






            340      






#           345      






#           350













Asn Phe Val Lys Phe Phe Lys Val Leu Asn Ar






#g Lys Thr Tyr Leu Asn






        355          






#       360          






#       365













Phe Asp Lys Ala Val Phe Lys Ile Asn Ile Va






#l Pro Lys Val Asn Tyr






    370              






#   375              






#   380













Thr Ile Tyr Asp Gly Phe Asn Leu Arg Asn Th






#r Asn Leu Ala Ala Asn






385                 3






#90                 3






#95                 4






#00













Phe Asn Gly Gln Asn Thr Glu Ile Asn Asn Me






#t Asn Phe Thr Lys Leu






                405  






#               410  






#               415













Lys Asn Phe Thr Gly Leu Phe Glu Phe Tyr Ly






#s Leu Leu Cys Val Arg






            420      






#           425      






#           430













Gly Ile Ile Thr Ser Lys Thr Lys Ser Leu As






#p Lys Gly Tyr Asn Lys






        435          






#       440          






#       445













Ile Glu Gly Arg Cys Asp Gly Ala Leu Asn As






#p Leu Cys Ile Lys Val






    450              






#   455              






#   460













Asn Asn Trp Asp Leu Phe Phe Ser Pro Ser Gl






#u Asp Asn Phe Thr Asn






465                 4






#70                 4






#75                 4






#80













Asp Leu Asn Lys Gly Glu Glu Ile Thr Ser As






#p Thr Asn Ile Glu Ala






                485  






#               490  






#               495













Ala Glu Glu Asn Ile Ser Leu Asp Leu Ile Gl






#n Gln Tyr Tyr Leu Thr






            500      






#           505      






#           510













Phe Asn Phe Asp Asn Glu Pro Glu Asn Ile Se






#r Ile Glu Asn Leu Ser






        515          






#       520          






#       525













Ser Asp Ile Ile Gly Gln Leu Glu Leu Met Pr






#o Asn Ile Glu Arg Phe






    530              






#   535              






#   540













Pro Asn Gly Lys Lys Tyr Glu Leu Asp Lys Ty






#r Thr Met Phe His Tyr






545                 5






#50                 5






#55                 5






#60













Leu Arg Ala Gln Glu Phe Glu His Gly Lys Se






#r Arg Ile Ala Leu Thr






                565  






#               570  






#               575













Asn Ser Val Asn Glu Ala Leu Leu Asn Pro Se






#r Arg Val Tyr Thr Phe






            580      






#           585      






#           590













Phe Ser Ser Asp Tyr Val Lys Lys Val Asn Ly






#s Ala Thr Glu Ala Ala






        595          






#       600          






#       605













Met Phe Leu Gly Trp Val Glu Gln Leu Val Ty






#r Asp Phe Thr Asp Glu






    610              






#   615              






#   620













Thr Ser Glu Val Ser Thr Thr Asp Lys Ile Al






#a Asp Ile Thr Ile Ile






625                 6






#30                 6






#35                 6






#40













Ile Pro Tyr Ile Gly Pro Ala Leu Asn Ile Gl






#y Asn Met Leu Tyr Lys






                645  






#               650  






#               655













Asp Asp Phe Val Gly Ala Leu Ile Phe Ser Gl






#y Ala Val Ile Leu Leu






            660      






#           665      






#           670













Glu Phe Ile Pro Glu Ile Ala Ile Pro Val Le






#u Gly Thr Phe Ala Leu






        675          






#       680          






#       685













Val Ser Tyr Ile Ala Asn Lys Val Leu Thr Va






#l Gln Thr Ile Asp Asn






    690              






#   695              






#   700













Ala Leu Ser Lys Arg Asn Glu Lys Trp Asp Gl






#u Val Tyr Lys Tyr Ile






705                 7






#10                 7






#15                 7






#20













Val Thr Asn Trp Leu Ala Lys Val Asn Thr Gl






#n Ile Asp Leu Ile Arg






                725  






#               730  






#               735













Lys Lys Met Lys Glu Ala Leu Glu Asn Gln Al






#a Glu Ala Thr Lys Ala






            740      






#           745      






#           750













Ile Ile Asn Tyr Gln Tyr Asn Gln Tyr Thr Gl






#u Glu Glu Lys Asn Asn






        755          






#       760          






#       765













Ile Asn Phe Asn Ile Asp Asp Leu Ser Ser Ly






#s Leu Asn Glu Ser Ile






    770              






#   775              






#   780













Asn Lys Ala Met Ile Asn Ile Asn Lys Phe Le






#u Asn Gln Cys Ser Val






785                 7






#90                 7






#95                 8






#00













Ser Tyr Leu Met Asn Ser Met Ile Pro Tyr Gl






#y Val Lys Arg Leu Glu






                805  






#               810  






#               815













Asp Phe Asp Ala Ser Leu Lys Asp Ala Leu Le






#u Lys Tyr Ile Tyr Asp






            820      






#           825      






#           830













Asn Arg Gly Thr Leu Ile Gly Gln Val Asp Ar






#g Leu Lys Asp Lys Val






        835          






#       840          






#       845













Asn Asn Thr Leu Ser Thr Asp Ile Pro Phe Gl






#n Leu Ser Lys Tyr Val






    850              






#   855              






#   860













Asp Asn Gln Arg Leu Leu Ser Thr Phe Thr Gl






#u Tyr Ile Lys






865                 8






#70                 8






#75




















(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 13:













     (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:






          (A) LENGTH: 2862 base 






#pairs






          (B) TYPE: nucleic acid






          (C) STRANDEDNESS: double






          (D) TOPOLOGY: linear













    (ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)













    (ix) FEATURE:






          (A) NAME/KEY: CDS






          (B) LOCATION:1..2862













    (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO: 






#13:













ATG CAG TTC GTG AAC AAG CAG TTC AAC TAT AA






#G GAC CCT GTA AAC GGT       48






Met Gln Phe Val Asn Lys Gln Phe Asn Tyr Ly






#s Asp Pro Val Asn Gly






  1               5 






#                 10 






#                 15













GTT GAC ATT GCC TAC ATC AAA ATT CCA AAC GC






#C GGC CAG ATG CAG CCG       96






Val Asp Ile Ala Tyr Ile Lys Ile Pro Asn Al






#a Gly Gln Met Gln Pro






             20     






#             25     






#             30













GTG AAG GCT TTC AAG ATT CAT AAC AAA ATC TG






#G GTT ATT CCG GAA CGC      144






Val Lys Ala Phe Lys Ile His Asn Lys Ile Tr






#p Val Ile Pro Glu Arg






         35         






#         40         






#         45













GAT ACA TTT ACG AAC CCG GAA GAA GGA GAC TT






#G AAC CCG CCG CCG GAA      192






Asp Thr Phe Thr Asn Pro Glu Glu Gly Asp Le






#u Asn Pro Pro Pro Glu






     50             






#     55             






#     60













GCA AAG CAG GTG CCA GTT TCA TAC TAC GAT TC






#A ACC TAT CTG AGC ACA      240






Ala Lys Gln Val Pro Val Ser Tyr Tyr Asp Se






#r Thr Tyr Leu Ser Thr






 65                 






# 70                 






# 75                 






# 80













GAC AAC GAG AAG GAT AAC TAC CTG AAG GGA GT






#G ACC AAA TTA TTC GAG      288






Asp Asn Glu Lys Asp Asn Tyr Leu Lys Gly Va






#l Thr Lys Leu Phe Glu






                 85 






#                 90 






#                 95













CGT ATT TAT TCC ACT GAC CTG GGC CGT ATG CT






#G CTG ACC TCA ATC GTC      336






Arg Ile Tyr Ser Thr Asp Leu Gly Arg Met Le






#u Leu Thr Ser Ile Val






            100      






#           105      






#           110













CGC GGA ATC CCA TTT TGG GGT GGC AGT ACC AT






#T GAC ACG GAG TTG AAG      384






Arg Gly Ile Pro Phe Trp Gly Gly Ser Thr Il






#e Asp Thr Glu Leu Lys






        115          






#       120          






#       125













GTT ATT GAC ACT AAC TGC ATT AAC GTG ATC CA






#A CCA GAC GGT AGC TAC      432






Val Ile Asp Thr Asn Cys Ile Asn Val Ile Gl






#n Pro Asp Gly Ser Tyr






    130              






#   135              






#   140













AGA TCT GAA GAA CTT AAC CTC GTA ATC ATC GG






#G CCC TCC GCG GAC ATT      480






Arg Ser Glu Glu Leu Asn Leu Val Ile Ile Gl






#y Pro Ser Ala Asp Ile






145                 1






#50                 1






#55                 1






#60













ATC CAG TTT GAG TGC AAG AGC TTT GGC CAC GA






#A GTG TTG AAC CTG ACG      528






Ile Gln Phe Glu Cys Lys Ser Phe Gly His Gl






#u Val Leu Asn Leu Thr






                165  






#               170  






#               175













CGT AAC GGT TAC GGC TCT ACT CAG TAC ATT CG






#T TTC AGC CCA GAC TTC      576






Arg Asn Gly Tyr Gly Ser Thr Gln Tyr Ile Ar






#g Phe Ser Pro Asp Phe






            180      






#           185      






#           190













ACG TTC GGT TTC GAG GAG AGC CTG GAG GTT GA






#T ACC AAC CCG CTG TTG      624






Thr Phe Gly Phe Glu Glu Ser Leu Glu Val As






#p Thr Asn Pro Leu Leu






        195          






#       200          






#       205













GGT GCA GGC AAG TTC GCA ACT GAT CCA GCG GT






#G ACC CTG GCA CAC GAG      672






Gly Ala Gly Lys Phe Ala Thr Asp Pro Ala Va






#l Thr Leu Ala His Glu






    210              






#   215              






#   220













CTG ATC CAC GCC GGT CAT CGT CTG TAT GGC AT






#T GCG ATT AAC CCG AAC      720






Leu Ile His Ala Gly His Arg Leu Tyr Gly Il






#e Ala Ile Asn Pro Asn






225                 2






#30                 2






#35                 2






#40













CGC GTG TTC AAG GTT AAC ACC AAC GCC TAC TA






#C GAG ATG AGT GGT TTA      768






Arg Val Phe Lys Val Asn Thr Asn Ala Tyr Ty






#r Glu Met Ser Gly Leu






                245  






#               250  






#               255













GAA GTA AGC TTC GAG GAA CTG CGC ACG TTC GG






#T GGC CAT GAT GCG AAG      816






Glu Val Ser Phe Glu Glu Leu Arg Thr Phe Gl






#y Gly His Asp Ala Lys






            260      






#           265      






#           270













TTT ATC GAC AGC TTG CAG GAG AAC GAG TTC CG






#T CTG TAC TAC TAC AAC      864






Phe Ile Asp Ser Leu Gln Glu Asn Glu Phe Ar






#g Leu Tyr Tyr Tyr Asn






        275          






#       280          






#       285













AAG TTT AAA GAT ATT GCA AGT ACA CTG AAC AA






#G GCT AAG TCC ATT GTG      912






Lys Phe Lys Asp Ile Ala Ser Thr Leu Asn Ly






#s Ala Lys Ser Ile Val






    290              






#   295              






#   300













GGT ACC ACT GCT TCA TTA CAG TAT ATG AAA AA






#T GTT TTT AAA GAG AAA      960






Gly Thr Thr Ala Ser Leu Gln Tyr Met Lys As






#n Val Phe Lys Glu Lys






305                 3






#10                 3






#15                 3






#20













TAT CTC CTA TCT GAA GAT ACA TCT GGA AAA TT






#T TCG GTA GAT AAA TTA     1008






Tyr Leu Leu Ser Glu Asp Thr Ser Gly Lys Ph






#e Ser Val Asp Lys Leu






                325  






#               330  






#               335













AAA TTT GAT AAG TTA TAC AAA ATG TTA ACA GA






#G ATT TAC ACA GAG GAT     1056






Lys Phe Asp Lys Leu Tyr Lys Met Leu Thr Gl






#u Ile Tyr Thr Glu Asp






            340      






#           345      






#           350













AAT TTT GTT AAG TTT TTT AAA GTA CTT AAC AG






#A AAA ACA TAT TTG AAT     1104






Asn Phe Val Lys Phe Phe Lys Val Leu Asn Ar






#g Lys Thr Tyr Leu Asn






        355          






#       360          






#       365













TTT GAT AAA GCC GTA TTT AAG ATA AAT ATA GT






#A CCT AAG GTA AAT TAC     1152






Phe Asp Lys Ala Val Phe Lys Ile Asn Ile Va






#l Pro Lys Val Asn Tyr






    370              






#   375              






#   380













ACA ATA TAT GAT GGA TTT AAT TTA AGA AAT AC






#A AAT TTA GCA GCA AAC     1200






Thr Ile Tyr Asp Gly Phe Asn Leu Arg Asn Th






#r Asn Leu Ala Ala Asn






385                 3






#90                 3






#95                 4






#00













TTT AAT GGT CAA AAT ACA GAA ATT AAT AAT AT






#G AAT TTT ACT AAA CTA     1248






Phe Asn Gly Gln Asn Thr Glu Ile Asn Asn Me






#t Asn Phe Thr Lys Leu






                405  






#               410  






#               415













AAA AAT TTT ACT GGA TTG TTT GAA TTT TAT AA






#G TTG CTA TGT GTA AGA     1296






Lys Asn Phe Thr Gly Leu Phe Glu Phe Tyr Ly






#s Leu Leu Cys Val Arg






            420      






#           425      






#           430













GGG ATA ATA ACT TCT AAA ACT AAA TCA TTA GA






#T AAA GGA TAC AAT AAG     1344






Gly Ile Ile Thr Ser Lys Thr Lys Ser Leu As






#p Lys Gly Tyr Asn Lys






        435          






#       440          






#       445













ATC GAA GGT CGT TGC GAT GGG GCA TTA AAT GA






#T TTA TGT ATC AAA GTT     1392






Ile Glu Gly Arg Cys Asp Gly Ala Leu Asn As






#p Leu Cys Ile Lys Val






    450              






#   455              






#   460













AAT AAT TGG GAC TTG TTT TTT AGT CCT TCA GA






#A GAT AAT TTT ACT AAT     1440






Asn Asn Trp Asp Leu Phe Phe Ser Pro Ser Gl






#u Asp Asn Phe Thr Asn






465                 4






#70                 4






#75                 4






#80













GAT CTA AAT AAA GGA GAA GAA ATT ACA TCT GA






#T ACT AAT ATA GAA GCA     1488






Asp Leu Asn Lys Gly Glu Glu Ile Thr Ser As






#p Thr Asn Ile Glu Ala






                485  






#               490  






#               495













GCA GAA GAA AAT ATT AGT TTA GAT TTA ATA CA






#A CAA TAT TAT TTA ACC     1536






Ala Glu Glu Asn Ile Ser Leu Asp Leu Ile Gl






#n Gln Tyr Tyr Leu Thr






            500      






#           505      






#           510













TTT AAT TTT GAT AAT GAA CCT GAA AAT ATT TC






#A ATA GAA AAT CTT TCA     1584






Phe Asn Phe Asp Asn Glu Pro Glu Asn Ile Se






#r Ile Glu Asn Leu Ser






        515          






#       520          






#       525













AGT GAC ATT ATA GGC CAA TTA GAA CTT ATG CC






#T AAT ATA GAA AGA TTT     1632






Ser Asp Ile Ile Gly Gln Leu Glu Leu Met Pr






#o Asn Ile Glu Arg Phe






    530              






#   535              






#   540













CCT AAT GGA AAA AAG TAT GAG TTA GAT AAA TA






#T ACT ATG TTC CAT TAT     1680






Pro Asn Gly Lys Lys Tyr Glu Leu Asp Lys Ty






#r Thr Met Phe His Tyr






545                 5






#50                 5






#55                 5






#60













CTT CGT GCT CAA GAA TTT GAA CAT GGT AAA TC






#T AGG ATT GCT TTA ACA     1728






Leu Arg Ala Gln Glu Phe Glu His Gly Lys Se






#r Arg Ile Ala Leu Thr






                565  






#               570  






#               575













AAT TCT GTT AAC GAA GCA TTA TTA AAT CCT AG






#T CGT GTT TAT ACA TTT     1776






Asn Ser Val Asn Glu Ala Leu Leu Asn Pro Se






#r Arg Val Tyr Thr Phe






            580      






#           585      






#           590













TTT TCT TCA GAC TAT GTA AAG AAA GTT AAT AA






#A GCT ACG GAG GCA GCT     1824






Phe Ser Ser Asp Tyr Val Lys Lys Val Asn Ly






#s Ala Thr Glu Ala Ala






        595          






#       600          






#       605













ATG TTT TTA GGC TGG GTA GAA CAA TTA GTA TA






#T GAT TTT ACC GAT GAA     1872






Met Phe Leu Gly Trp Val Glu Gln Leu Val Ty






#r Asp Phe Thr Asp Glu






    610              






#   615              






#   620













ACT AGC GAA GTA AGT ACT ACG GAT AAA ATT GC






#G GAT ATA ACT ATA ATT     1920






Thr Ser Glu Val Ser Thr Thr Asp Lys Ile Al






#a Asp Ile Thr Ile Ile






625                 6






#30                 6






#35                 6






#40













ATT CCA TAT ATA GGA CCT GCT TTA AAT ATA GG






#T AAT ATG TTA TAT AAA     1968






Ile Pro Tyr Ile Gly Pro Ala Leu Asn Ile Gl






#y Asn Met Leu Tyr Lys






                645  






#               650  






#               655













GAT GAT TTT GTA GGT GCT TTA ATA TTT TCA GG






#A GCT GTT ATT CTG TTA     2016






Asp Asp Phe Val Gly Ala Leu Ile Phe Ser Gl






#y Ala Val Ile Leu Leu






            660      






#           665      






#           670













GAA TTT ATA CCA GAG ATT GCA ATA CCT GTA TT






#A GGT ACT TTT GCA CTT     2064






Glu Phe Ile Pro Glu Ile Ala Ile Pro Val Le






#u Gly Thr Phe Ala Leu






        675          






#       680          






#       685













GTA TCA TAT ATT GCG AAT AAG GTT CTA ACC GT






#T CAA ACA ATA GAT AAT     2112






Val Ser Tyr Ile Ala Asn Lys Val Leu Thr Va






#l Gln Thr Ile Asp Asn






    690              






#   695              






#   700













GCT TTA AGT AAA AGA AAT GAA AAA TGG GAT GA






#G GTC TAT AAA TAT ATA     2160






Ala Leu Ser Lys Arg Asn Glu Lys Trp Asp Gl






#u Val Tyr Lys Tyr Ile






705                 7






#10                 7






#15                 7






#20













GTA ACA AAT TGG TTA GCA AAG GTT AAT ACA CA






#G ATT GAT CTA ATA AGA     2208






Val Thr Asn Trp Leu Ala Lys Val Asn Thr Gl






#n Ile Asp Leu Ile Arg






                725  






#               730  






#               735













AAA AAA ATG AAA GAA GCT TTA GAA AAT CAA GC






#A GAA GCA ACA AAG GCT     2256






Lys Lys Met Lys Glu Ala Leu Glu Asn Gln Al






#a Glu Ala Thr Lys Ala






            740      






#           745      






#           750













ATA ATA AAC TAT CAG TAT AAT CAA TAT ACT GA






#G GAA GAG AAA AAT AAT     2304






Ile Ile Asn Tyr Gln Tyr Asn Gln Tyr Thr Gl






#u Glu Glu Lys Asn Asn






        755          






#       760          






#       765













ATT AAT TTT AAT ATT GAT GAT TTA AGT TCG AA






#A CTT AAT GAG TCT ATA     2352






Ile Asn Phe Asn Ile Asp Asp Leu Ser Ser Ly






#s Leu Asn Glu Ser Ile






    770              






#   775              






#   780













AAT AAA GCT ATG ATT AAT ATA AAT AAA TTT TT






#G AAT CAA TGC TCT GTT     2400






Asn Lys Ala Met Ile Asn Ile Asn Lys Phe Le






#u Asn Gln Cys Ser Val






785                 7






#90                 7






#95                 8






#00













TCA TAT TTA ATG AAT TCT ATG ATC CCT TAT GG






#T GTT AAA CGG TTA GAA     2448






Ser Tyr Leu Met Asn Ser Met Ile Pro Tyr Gl






#y Val Lys Arg Leu Glu






                805  






#               810  






#               815













GAT TTT GAT GCT AGT CTT AAA GAT GCA TTA TT






#A AAG TAT ATA TAT GAT     2496






Asp Phe Asp Ala Ser Leu Lys Asp Ala Leu Le






#u Lys Tyr Ile Tyr Asp






            820      






#           825      






#           830













AAT AGA GGA ACT TTA ATT GGT CAA GTA GAT AG






#A TTA AAA GAT AAA GTT     2544






Asn Arg Gly Thr Leu Ile Gly Gln Val Asp Ar






#g Leu Lys Asp Lys Val






        835          






#       840          






#       845













AAT AAT ACA CTT AGT ACA GAT ATA CCT TTT CA






#G CTT TCC AAA TAC GTA     2592






Asn Asn Thr Leu Ser Thr Asp Ile Pro Phe Gl






#n Leu Ser Lys Tyr Val






    850              






#   855              






#   860













GAT AAT CAA AGA TTA TTA TCT ACA TTT ACT GA






#A TAT ATT AAG TCT AGG     2640






Asp Asn Gln Arg Leu Leu Ser Thr Phe Thr Gl






#u Tyr Ile Lys Ser Arg






865                 8






#70                 8






#75                 8






#80













CCT GGA CCG GAG ACG CTC TGC GGG GCT GAG CT






#G GTG GAT GCT CTT CAG     2688






Pro Gly Pro Glu Thr Leu Cys Gly Ala Glu Le






#u Val Asp Ala Leu Gln






                885  






#               890  






#               895













TTC GTG TGT GGA GAC AGG GGC TTT TAT TTC AA






#C AAG CCC ACA GGG TAT     2736






Phe Val Cys Gly Asp Arg Gly Phe Tyr Phe As






#n Lys Pro Thr Gly Tyr






            900      






#           905      






#           910













GGC TCC AGC AGT CGG AGG GCG CCT CAG ACA GG






#T ATC GTG GAT GAG TGC     2784






Gly Ser Ser Ser Arg Arg Ala Pro Gln Thr Gl






#y Ile Val Asp Glu Cys






        915          






#       920          






#       925













TGC TTC CGG AGC TGT GAT CTA AGG AGG CTG GA






#G ATG TAT TGC GCA CCC     2832






Cys Phe Arg Ser Cys Asp Leu Arg Arg Leu Gl






#u Met Tyr Cys Ala Pro






    930              






#   935              






#   940













CTC AAG CCT GCC AAG TCA GCT GAA GCT TAG  






#                  






#         2862






Leu Lys Pro Ala Lys Ser Ala Glu Ala






945                 9






#50




















(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 14:













     (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:






          (A) LENGTH: 953 amino 






#acids






          (B) TYPE: amino acid






          (D) TOPOLOGY: linear













    (ii) MOLECULE TYPE: protein













    (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO: 






#14:













Met Gln Phe Val Asn Lys Gln Phe Asn Tyr Ly






#s Asp Pro Val Asn Gly






  1               5 






#                 10 






#                 15













Val Asp Ile Ala Tyr Ile Lys Ile Pro Asn Al






#a Gly Gln Met Gln Pro






             20     






#             25     






#             30













Val Lys Ala Phe Lys Ile His Asn Lys Ile Tr






#p Val Ile Pro Glu Arg






         35         






#         40         






#         45













Asp Thr Phe Thr Asn Pro Glu Glu Gly Asp Le






#u Asn Pro Pro Pro Glu






     50             






#     55             






#     60













Ala Lys Gln Val Pro Val Ser Tyr Tyr Asp Se






#r Thr Tyr Leu Ser Thr






 65                 






# 70                 






# 75                 






# 80













Asp Asn Glu Lys Asp Asn Tyr Leu Lys Gly Va






#l Thr Lys Leu Phe Glu






                 85 






#                 90 






#                 95













Arg Ile Tyr Ser Thr Asp Leu Gly Arg Met Le






#u Leu Thr Ser Ile Val






            100      






#           105      






#           110













Arg Gly Ile Pro Phe Trp Gly Gly Ser Thr Il






#e Asp Thr Glu Leu Lys






        115          






#       120          






#       125













Val Ile Asp Thr Asn Cys Ile Asn Val Ile Gl






#n Pro Asp Gly Ser Tyr






    130              






#   135              






#   140













Arg Ser Glu Glu Leu Asn Leu Val Ile Ile Gl






#y Pro Ser Ala Asp Ile






145                 1






#50                 1






#55                 1






#60













Ile Gln Phe Glu Cys Lys Ser Phe Gly His Gl






#u Val Leu Asn Leu Thr






                165  






#               170  






#               175













Arg Asn Gly Tyr Gly Ser Thr Gln Tyr Ile Ar






#g Phe Ser Pro Asp Phe






            180      






#           185      






#           190













Thr Phe Gly Phe Glu Glu Ser Leu Glu Val As






#p Thr Asn Pro Leu Leu






        195          






#       200          






#       205













Gly Ala Gly Lys Phe Ala Thr Asp Pro Ala Va






#l Thr Leu Ala His Glu






    210              






#   215              






#   220













Leu Ile His Ala Gly His Arg Leu Tyr Gly Il






#e Ala Ile Asn Pro Asn






225                 2






#30                 2






#35                 2






#40













Arg Val Phe Lys Val Asn Thr Asn Ala Tyr Ty






#r Glu Met Ser Gly Leu






                245  






#               250  






#               255













Glu Val Ser Phe Glu Glu Leu Arg Thr Phe Gl






#y Gly His Asp Ala Lys






            260      






#           265      






#           270













Phe Ile Asp Ser Leu Gln Glu Asn Glu Phe Ar






#g Leu Tyr Tyr Tyr Asn






        275          






#       280          






#       285













Lys Phe Lys Asp Ile Ala Ser Thr Leu Asn Ly






#s Ala Lys Ser Ile Val






    290              






#   295              






#   300













Gly Thr Thr Ala Ser Leu Gln Tyr Met Lys As






#n Val Phe Lys Glu Lys






305                 3






#10                 3






#15                 3






#20













Tyr Leu Leu Ser Glu Asp Thr Ser Gly Lys Ph






#e Ser Val Asp Lys Leu






                325  






#               330  






#               335













Lys Phe Asp Lys Leu Tyr Lys Met Leu Thr Gl






#u Ile Tyr Thr Glu Asp






            340      






#           345      






#           350













Asn Phe Val Lys Phe Phe Lys Val Leu Asn Ar






#g Lys Thr Tyr Leu Asn






        355          






#       360          






#       365













Phe Asp Lys Ala Val Phe Lys Ile Asn Ile Va






#l Pro Lys Val Asn Tyr






    370              






#   375              






#   380













Thr Ile Tyr Asp Gly Phe Asn Leu Arg Asn Th






#r Asn Leu Ala Ala Asn






385                 3






#90                 3






#95                 4






#00













Phe Asn Gly Gln Asn Thr Glu Ile Asn Asn Me






#t Asn Phe Thr Lys Leu






                405  






#               410  






#               415













Lys Asn Phe Thr Gly Leu Phe Glu Phe Tyr Ly






#s Leu Leu Cys Val Arg






            420      






#           425      






#           430













Gly Ile Ile Thr Ser Lys Thr Lys Ser Leu As






#p Lys Gly Tyr Asn Lys






        435          






#       440          






#       445













Ile Glu Gly Arg Cys Asp Gly Ala Leu Asn As






#p Leu Cys Ile Lys Val






    450              






#   455              






#   460













Asn Asn Trp Asp Leu Phe Phe Ser Pro Ser Gl






#u Asp Asn Phe Thr Asn






465                 4






#70                 4






#75                 4






#80













Asp Leu Asn Lys Gly Glu Glu Ile Thr Ser As






#p Thr Asn Ile Glu Ala






                485  






#               490  






#               495













Ala Glu Glu Asn Ile Ser Leu Asp Leu Ile Gl






#n Gln Tyr Tyr Leu Thr






            500      






#           505      






#           510













Phe Asn Phe Asp Asn Glu Pro Glu Asn Ile Se






#r Ile Glu Asn Leu Ser






        515          






#       520          






#       525













Ser Asp Ile Ile Gly Gln Leu Glu Leu Met Pr






#o Asn Ile Glu Arg Phe






    530              






#   535              






#   540













Pro Asn Gly Lys Lys Tyr Glu Leu Asp Lys Ty






#r Thr Met Phe His Tyr






545                 5






#50                 5






#55                 5






#60













Leu Arg Ala Gln Glu Phe Glu His Gly Lys Se






#r Arg Ile Ala Leu Thr






                565  






#               570  






#               575













Asn Ser Val Asn Glu Ala Leu Leu Asn Pro Se






#r Arg Val Tyr Thr Phe






            580      






#           585      






#           590













Phe Ser Ser Asp Tyr Val Lys Lys Val Asn Ly






#s Ala Thr Glu Ala Ala






        595          






#       600          






#       605













Met Phe Leu Gly Trp Val Glu Gln Leu Val Ty






#r Asp Phe Thr Asp Glu






    610              






#   615              






#   620













Thr Ser Glu Val Ser Thr Thr Asp Lys Ile Al






#a Asp Ile Thr Ile Ile






625                 6






#30                 6






#35                 6






#40













Ile Pro Tyr Ile Gly Pro Ala Leu Asn Ile Gl






#y Asn Met Leu Tyr Lys






                645  






#               650  






#               655













Asp Asp Phe Val Gly Ala Leu Ile Phe Ser Gl






#y Ala Val Ile Leu Leu






            660      






#           665      






#           670













Glu Phe Ile Pro Glu Ile Ala Ile Pro Val Le






#u Gly Thr Phe Ala Leu






        675          






#       680          






#       685













Val Ser Tyr Ile Ala Asn Lys Val Leu Thr Va






#l Gln Thr Ile Asp Asn






    690              






#   695              






#   700













Ala Leu Ser Lys Arg Asn Glu Lys Trp Asp Gl






#u Val Tyr Lys Tyr Ile






705                 7






#10                 7






#15                 7






#20













Val Thr Asn Trp Leu Ala Lys Val Asn Thr Gl






#n Ile Asp Leu Ile Arg






                725  






#               730  






#               735













Lys Lys Met Lys Glu Ala Leu Glu Asn Gln Al






#a Glu Ala Thr Lys Ala






            740      






#           745      






#           750













Ile Ile Asn Tyr Gln Tyr Asn Gln Tyr Thr Gl






#u Glu Glu Lys Asn Asn






        755          






#       760          






#       765













Ile Asn Phe Asn Ile Asp Asp Leu Ser Ser Ly






#s Leu Asn Glu Ser Ile






    770              






#   775              






#   780













Asn Lys Ala Met Ile Asn Ile Asn Lys Phe Le






#u Asn Gln Cys Ser Val






785                 7






#90                 7






#95                 8






#00













Ser Tyr Leu Met Asn Ser Met Ile Pro Tyr Gl






#y Val Lys Arg Leu Glu






                805  






#               810  






#               815













Asp Phe Asp Ala Ser Leu Lys Asp Ala Leu Le






#u Lys Tyr Ile Tyr Asp






            820      






#           825      






#           830













Asn Arg Gly Thr Leu Ile Gly Gln Val Asp Ar






#g Leu Lys Asp Lys Val






        835          






#       840          






#       845













Asn Asn Thr Leu Ser Thr Asp Ile Pro Phe Gl






#n Leu Ser Lys Tyr Val






    850              






#   855              






#   860













Asp Asn Gln Arg Leu Leu Ser Thr Phe Thr Gl






#u Tyr Ile Lys Ser Arg






865                 8






#70                 8






#75                 8






#80













Pro Gly Pro Glu Thr Leu Cys Gly Ala Glu Le






#u Val Asp Ala Leu Gln






                885  






#               890  






#               895













Phe Val Cys Gly Asp Arg Gly Phe Tyr Phe As






#n Lys Pro Thr Gly Tyr






            900      






#           905      






#           910













Gly Ser Ser Ser Arg Arg Ala Pro Gln Thr Gl






#y Ile Val Asp Glu Cys






        915          






#       920          






#       925













Cys Phe Arg Ser Cys Asp Leu Arg Arg Leu Gl






#u Met Tyr Cys Ala Pro






    930              






#   935              






#   940













Leu Lys Pro Ala Lys Ser Ala Glu Ala






945                 9






#50




















(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 15:













     (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:






          (A) LENGTH: 2724 base 






#pairs






          (B) TYPE: nucleic acid






          (C) STRANDEDNESS: double






          (D) TOPOLOGY: linear













    (ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)













    (ix) FEATURE:






          (A) NAME/KEY: CDS






          (B) LOCATION:1..2724













    (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO: 






#15:













ATG CAG TTC GTG AAC AAG CAG TTC AAC TAT AA






#G GAC CCT GTA AAC GGT       48






Met Gln Phe Val Asn Lys Gln Phe Asn Tyr Ly






#s Asp Pro Val Asn Gly






  1               5 






#                 10 






#                 15













GTT GAC ATT GCC TAC ATC AAA ATT CCA AAC GC






#C GGC CAG ATG CAG CCG       96






Val Asp Ile Ala Tyr Ile Lys Ile Pro Asn Al






#a Gly Gln Met Gln Pro






             20     






#             25     






#             30













GTG AAG GCT TTC AAG ATT CAT AAC AAA ATC TG






#G GTT ATT CCG GAA CGC      144






Val Lys Ala Phe Lys Ile His Asn Lys Ile Tr






#p Val Ile Pro Glu Arg






         35         






#         40         






#         45













GAT ACA TTT ACG AAC CCG GAA GAA GGA GAC TT






#G AAC CCG CCG CCG GAA      192






Asp Thr Phe Thr Asn Pro Glu Glu Gly Asp Le






#u Asn Pro Pro Pro Glu






     50             






#     55             






#     60













GCA AAG CAG GTG CCA GTT TCA TAC TAC GAT TC






#A ACC TAT CTG AGC ACA      240






Ala Lys Gln Val Pro Val Ser Tyr Tyr Asp Se






#r Thr Tyr Leu Ser Thr






 65                 






# 70                 






# 75                 






# 80













GAC AAC GAG AAG GAT AAC TAC CTG AAG GGA GT






#G ACC AAA TTA TTC GAG      288






Asp Asn Glu Lys Asp Asn Tyr Leu Lys Gly Va






#l Thr Lys Leu Phe Glu






                 85 






#                 90 






#                 95













CGT ATT TAT TCC ACT GAC CTG GGC CGT ATG CT






#G CTG ACC TCA ATC GTC      336






Arg Ile Tyr Ser Thr Asp Leu Gly Arg Met Le






#u Leu Thr Ser Ile Val






            100      






#           105      






#           110













CGC GGA ATC CCA TTT TGG GGT GGC AGT ACC AT






#T GAC ACG GAG TTG AAG      384






Arg Gly Ile Pro Phe Trp Gly Gly Ser Thr Il






#e Asp Thr Glu Leu Lys






        115          






#       120          






#       125













GTT ATT GAC ACT AAC TGC ATT AAC GTG ATC CA






#A CCA GAC GGT AGC TAC      432






Val Ile Asp Thr Asn Cys Ile Asn Val Ile Gl






#n Pro Asp Gly Ser Tyr






    130              






#   135              






#   140













AGA TCT GAA GAA CTT AAC CTC GTA ATC ATC GG






#G CCC TCC GCG GAC ATT      480






Arg Ser Glu Glu Leu Asn Leu Val Ile Ile Gl






#y Pro Ser Ala Asp Ile






145                 1






#50                 1






#55                 1






#60













ATC CAG TTT GAG TGC AAG AGC TTT GGC CAC GA






#A GTG TTG AAC CTG ACG      528






Ile Gln Phe Glu Cys Lys Ser Phe Gly His Gl






#u Val Leu Asn Leu Thr






                165  






#               170  






#               175













CGT AAC GGT TAC GGC TCT ACT CAG TAC ATT CG






#T TTC AGC CCA GAC TTC      576






Arg Asn Gly Tyr Gly Ser Thr Gln Tyr Ile Ar






#g Phe Ser Pro Asp Phe






            180      






#           185      






#           190













ACG TTC GGT TTC GAG GAG AGC CTG GAG GTT GA






#T ACC AAC CCG CTG TTG      624






Thr Phe Gly Phe Glu Glu Ser Leu Glu Val As






#p Thr Asn Pro Leu Leu






        195          






#       200          






#       205













GGT GCA GGC AAG TTC GCA ACT GAT CCA GCG GT






#G ACC CTG GCA CAC GAG      672






Gly Ala Gly Lys Phe Ala Thr Asp Pro Ala Va






#l Thr Leu Ala His Glu






    210              






#   215              






#   220













CTG ATC CAC GCC GGT CAT CGT CTG TAT GGC AT






#T GCG ATT AAC CCG AAC      720






Leu Ile His Ala Gly His Arg Leu Tyr Gly Il






#e Ala Ile Asn Pro Asn






225                 2






#30                 2






#35                 2






#40













CGC GTG TTC AAG GTT AAC ACC AAC GCC TAC TA






#C GAG ATG AGT GGT TTA      768






Arg Val Phe Lys Val Asn Thr Asn Ala Tyr Ty






#r Glu Met Ser Gly Leu






                245  






#               250  






#               255













GAA GTA AGC TTC GAG GAA CTG CGC ACG TTC GG






#T GGC CAT GAT GCG AAG      816






Glu Val Ser Phe Glu Glu Leu Arg Thr Phe Gl






#y Gly His Asp Ala Lys






            260      






#           265      






#           270













TTT ATC GAC AGC TTG CAG GAG AAC GAG TTC CG






#T CTG TAC TAC TAC AAC      864






Phe Ile Asp Ser Leu Gln Glu Asn Glu Phe Ar






#g Leu Tyr Tyr Tyr Asn






        275          






#       280          






#       285













AAG TTT AAA GAT ATT GCA AGT ACA CTG AAC AA






#G GCT AAG TCC ATT GTG      912






Lys Phe Lys Asp Ile Ala Ser Thr Leu Asn Ly






#s Ala Lys Ser Ile Val






    290              






#   295              






#   300













GGT ACC ACT GCT TCA TTA CAG TAT ATG AAA AA






#T GTT TTT AAA GAG AAA      960






Gly Thr Thr Ala Ser Leu Gln Tyr Met Lys As






#n Val Phe Lys Glu Lys






305                 3






#10                 3






#15                 3






#20













TAT CTC CTA TCT GAA GAT ACA TCT GGA AAA TT






#T TCG GTA GAT AAA TTA     1008






Tyr Leu Leu Ser Glu Asp Thr Ser Gly Lys Ph






#e Ser Val Asp Lys Leu






                325  






#               330  






#               335













AAA TTT GAT AAG TTA TAC AAA ATG TTA ACA GA






#G ATT TAC ACA GAG GAT     1056






Lys Phe Asp Lys Leu Tyr Lys Met Leu Thr Gl






#u Ile Tyr Thr Glu Asp






            340      






#           345      






#           350













AAT TTT GTT AAG TTT TTT AAA GTA CTT AAC AG






#A AAA ACA TAT TTG AAT     1104






Asn Phe Val Lys Phe Phe Lys Val Leu Asn Ar






#g Lys Thr Tyr Leu Asn






        355          






#       360          






#       365













TTT GAT AAA GCC GTA TTT AAG ATA AAT ATA GT






#A CCT AAG GTA AAT TAC     1152






Phe Asp Lys Ala Val Phe Lys Ile Asn Ile Va






#l Pro Lys Val Asn Tyr






    370              






#   375              






#   380













ACA ATA TAT GAT GGA TTT AAT TTA AGA AAT AC






#A AAT TTA GCA GCA AAC     1200






Thr Ile Tyr Asp Gly Phe Asn Leu Arg Asn Th






#r Asn Leu Ala Ala Asn






385                 3






#90                 3






#95                 4






#00













TTT AAT GGT CAA AAT ACA GAA ATT AAT AAT AT






#G AAT TTT ACT AAA CTA     1248






Phe Asn Gly Gln Asn Thr Glu Ile Asn Asn Me






#t Asn Phe Thr Lys Leu






                405  






#               410  






#               415













AAA AAT TTT ACT GGA TTG TTT GAA TTT TAT AA






#G TTG CTA TGT GTA AGA     1296






Lys Asn Phe Thr Gly Leu Phe Glu Phe Tyr Ly






#s Leu Leu Cys Val Arg






            420      






#           425      






#           430













GGG ATA ATA ACT TCT AAA ACT AAA TCA TTA GA






#T AAA GGA TAC AAT AAG     1344






Gly Ile Ile Thr Ser Lys Thr Lys Ser Leu As






#p Lys Gly Tyr Asn Lys






        435          






#       440          






#       445













ATC GAA GGT CGT TGC GAT GGG GCA TTA AAT GA






#T TTA TGT ATC AAA GTT     1392






Ile Glu Gly Arg Cys Asp Gly Ala Leu Asn As






#p Leu Cys Ile Lys Val






    450              






#   455              






#   460













AAT AAT TGG GAC TTG TTT TTT AGT CCT TCA GA






#A GAT AAT TTT ACT AAT     1440






Asn Asn Trp Asp Leu Phe Phe Ser Pro Ser Gl






#u Asp Asn Phe Thr Asn






465                 4






#70                 4






#75                 4






#80













GAT CTA AAT AAA GGA GAA GAA ATT ACA TCT GA






#T ACT AAT ATA GAA GCA     1488






Asp Leu Asn Lys Gly Glu Glu Ile Thr Ser As






#p Thr Asn Ile Glu Ala






                485  






#               490  






#               495













GCA GAA GAA AAT ATT AGT TTA GAT TTA ATA CA






#A CAA TAT TAT TTA ACC     1536






Ala Glu Glu Asn Ile Ser Leu Asp Leu Ile Gl






#n Gln Tyr Tyr Leu Thr






            500      






#           505      






#           510













TTT AAT TTT GAT AAT GAA CCT GAA AAT ATT TC






#A ATA GAA AAT CTT TCA     1584






Phe Asn Phe Asp Asn Glu Pro Glu Asn Ile Se






#r Ile Glu Asn Leu Ser






        515          






#       520          






#       525













AGT GAC ATT ATA GGC CAA TTA GAA CTT ATG CC






#T AAT ATA GAA AGA TTT     1632






Ser Asp Ile Ile Gly Gln Leu Glu Leu Met Pr






#o Asn Ile Glu Arg Phe






    530              






#   535              






#   540













CCT AAT GGA AAA AAG TAT GAG TTA GAT AAA TA






#T ACT ATG TTC CAT TAT     1680






Pro Asn Gly Lys Lys Tyr Glu Leu Asp Lys Ty






#r Thr Met Phe His Tyr






545                 5






#50                 5






#55                 5






#60













CTT CGT GCT CAA GAA TTT GAA CAT GGT AAA TC






#T AGG ATT GCT TTA ACA     1728






Leu Arg Ala Gln Glu Phe Glu His Gly Lys Se






#r Arg Ile Ala Leu Thr






                565  






#               570  






#               575













AAT TCT GTT AAC GAA GCA TTA TTA AAT CCT AG






#T CGT GTT TAT ACA TTT     1776






Asn Ser Val Asn Glu Ala Leu Leu Asn Pro Se






#r Arg Val Tyr Thr Phe






            580      






#           585      






#           590













TTT TCT TCA GAC TAT GTA AAG AAA GTT AAT AA






#A GCT ACG GAG GCA GCT     1824






Phe Ser Ser Asp Tyr Val Lys Lys Val Asn Ly






#s Ala Thr Glu Ala Ala






        595          






#       600          






#       605













ATG TTT TTA GGC TGG GTA GAA CAA TTA GTA TA






#T GAT TTT ACC GAT GAA     1872






Met Phe Leu Gly Trp Val Glu Gln Leu Val Ty






#r Asp Phe Thr Asp Glu






    610              






#   615              






#   620













ACT AGC GAA GTA AGT ACT ACG GAT AAA ATT GC






#G GAT ATA ACT ATA ATT     1920






Thr Ser Glu Val Ser Thr Thr Asp Lys Ile Al






#a Asp Ile Thr Ile Ile






625                 6






#30                 6






#35                 6






#40













ATT CCA TAT ATA GGA CCT GCT TTA AAT ATA GG






#T AAT ATG TTA TAT AAA     1968






Ile Pro Tyr Ile Gly Pro Ala Leu Asn Ile Gl






#y Asn Met Leu Tyr Lys






                645  






#               650  






#               655













GAT GAT TTT GTA GGT GCT TTA ATA TTT TCA GG






#A GCT GTT ATT CTG TTA     2016






Asp Asp Phe Val Gly Ala Leu Ile Phe Ser Gl






#y Ala Val Ile Leu Leu






            660      






#           665      






#           670













GAA TTT ATA CCA GAG ATT GCA ATA CCT GTA TT






#A GGT ACT TTT GCA CTT     2064






Glu Phe Ile Pro Glu Ile Ala Ile Pro Val Le






#u Gly Thr Phe Ala Leu






        675          






#       680          






#       685













GTA TCA TAT ATT GCG AAT AAG GTT CTA ACC GT






#T CAA ACA ATA GAT AAT     2112






Val Ser Tyr Ile Ala Asn Lys Val Leu Thr Va






#l Gln Thr Ile Asp Asn






    690              






#   695              






#   700













GCT TTA AGT AAA AGA AAT GAA AAA TGG GAT GA






#G GTC TAT AAA TAT ATA     2160






Ala Leu Ser Lys Arg Asn Glu Lys Trp Asp Gl






#u Val Tyr Lys Tyr Ile






705                 7






#10                 7






#15                 7






#20













GTA ACA AAT TGG TTA GCA AAG GTT AAT ACA CA






#G ATT GAT CTA ATA AGA     2208






Val Thr Asn Trp Leu Ala Lys Val Asn Thr Gl






#n Ile Asp Leu Ile Arg






                725  






#               730  






#               735













AAA AAA ATG AAA GAA GCT TTA GAA AAT CAA GC






#A GAA GCA ACA AAG GCT     2256






Lys Lys Met Lys Glu Ala Leu Glu Asn Gln Al






#a Glu Ala Thr Lys Ala






            740      






#           745      






#           750













ATA ATA AAC TAT CAG TAT AAT CAA TAT ACT GA






#G GAA GAG AAA AAT AAT     2304






Ile Ile Asn Tyr Gln Tyr Asn Gln Tyr Thr Gl






#u Glu Glu Lys Asn Asn






        755          






#       760          






#       765













ATT AAT TTT AAT ATT GAT GAT TTA AGT TCG AA






#A CTT AAT GAG TCT ATA     2352






Ile Asn Phe Asn Ile Asp Asp Leu Ser Ser Ly






#s Leu Asn Glu Ser Ile






    770              






#   775              






#   780













AAT AAA GCT ATG ATT AAT ATA AAT AAA TTT TT






#G AAT CAA TGC TCT GTT     2400






Asn Lys Ala Met Ile Asn Ile Asn Lys Phe Le






#u Asn Gln Cys Ser Val






785                 7






#90                 7






#95                 8






#00













TCA TAT TTA ATG AAT TCT ATG ATC CCT TAT GG






#T GTT AAA CGG TTA GAA     2448






Ser Tyr Leu Met Asn Ser Met Ile Pro Tyr Gl






#y Val Lys Arg Leu Glu






                805  






#               810  






#               815













GAT TTT GAT GCT AGT CTT AAA GAT GCA TTA TT






#A AAG TAT ATA TAT GAT     2496






Asp Phe Asp Ala Ser Leu Lys Asp Ala Leu Le






#u Lys Tyr Ile Tyr Asp






            820      






#           825      






#           830













AAT AGA GGA ACT TTA ATT GGT CAA GTA GAT AG






#A TTA AAA GAT AAA GTT     2544






Asn Arg Gly Thr Leu Ile Gly Gln Val Asp Ar






#g Leu Lys Asp Lys Val






        835          






#       840          






#       845













AAT AAT ACA CTT AGT ACA GAT ATA CCT TTT CA






#G CTT TCC AAA TAC GTA     2592






Asn Asn Thr Leu Ser Thr Asp Ile Pro Phe Gl






#n Leu Ser Lys Tyr Val






    850              






#   855              






#   860













GAT AAT CAA AGA TTA TTA TCT ACA TTT ACT GA






#A TAT ATT AAG TCT AGG     2640






Asp Asn Gln Arg Leu Leu Ser Thr Phe Thr Gl






#u Tyr Ile Lys Ser Arg






865                 8






#70                 8






#75                 8






#80













CCT CAA TCT AAA GTT AAA AGA CAA ATA TTT TC






#A GGC TAT CAA TCT GAT     2688






Pro Gln Ser Lys Val Lys Arg Gln Ile Phe Se






#r Gly Tyr Gln Ser Asp






                885  






#               890  






#               895













ATT GAT ACA CAT AAT AGA ATT AAG GAT GAA TT






#A TGA                






#     2724






Ile Asp Thr His Asn Arg Ile Lys Asp Glu Le






#u






            900      






#           905




















(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 16:













     (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:






          (A) LENGTH: 907 amino 






#acids






          (B) TYPE: amino acid






          (D) TOPOLOGY: linear













    (ii) MOLECULE TYPE: protein













    (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO: 






#16:













Met Gln Phe Val Asn Lys Gln Phe Asn Tyr Ly






#s Asp Pro Val Asn Gly






  1               5 






#                 10 






#                 15













Val Asp Ile Ala Tyr Ile Lys Ile Pro Asn Al






#a Gly Gln Met Gln Pro






             20     






#             25     






#             30













Val Lys Ala Phe Lys Ile His Asn Lys Ile Tr






#p Val Ile Pro Glu Arg






         35         






#         40         






#         45













Asp Thr Phe Thr Asn Pro Glu Glu Gly Asp Le






#u Asn Pro Pro Pro Glu






     50             






#     55             






#     60













Ala Lys Gln Val Pro Val Ser Tyr Tyr Asp Se






#r Thr Tyr Leu Ser Thr






 65                 






# 70                 






# 75                 






# 80













Asp Asn Glu Lys Asp Asn Tyr Leu Lys Gly Va






#l Thr Lys Leu Phe Glu






                 85 






#                 90 






#                 95













Arg Ile Tyr Ser Thr Asp Leu Gly Arg Met Le






#u Leu Thr Ser Ile Val






            100      






#           105      






#           110













Arg Gly Ile Pro Phe Trp Gly Gly Ser Thr Il






#e Asp Thr Glu Leu Lys






        115          






#       120          






#       125













Val Ile Asp Thr Asn Cys Ile Asn Val Ile Gl






#n Pro Asp Gly Ser Tyr






    130              






#   135              






#   140













Arg Ser Glu Glu Leu Asn Leu Val Ile Ile Gl






#y Pro Ser Ala Asp Ile






145                 1






#50                 1






#55                 1






#60













Ile Gln Phe Glu Cys Lys Ser Phe Gly His Gl






#u Val Leu Asn Leu Thr






                165  






#               170  






#               175













Arg Asn Gly Tyr Gly Ser Thr Gln Tyr Ile Ar






#g Phe Ser Pro Asp Phe






            180      






#           185      






#           190













Thr Phe Gly Phe Glu Glu Ser Leu Glu Val As






#p Thr Asn Pro Leu Leu






        195          






#       200          






#       205













Gly Ala Gly Lys Phe Ala Thr Asp Pro Ala Va






#l Thr Leu Ala His Glu






    210              






#   215              






#   220













Leu Ile His Ala Gly His Arg Leu Tyr Gly Il






#e Ala Ile Asn Pro Asn






225                 2






#30                 2






#35                 2






#40













Arg Val Phe Lys Val Asn Thr Asn Ala Tyr Ty






#r Glu Met Ser Gly Leu






                245  






#               250  






#               255













Glu Val Ser Phe Glu Glu Leu Arg Thr Phe Gl






#y Gly His Asp Ala Lys






            260      






#           265      






#           270













Phe Ile Asp Ser Leu Gln Glu Asn Glu Phe Ar






#g Leu Tyr Tyr Tyr Asn






        275          






#       280          






#       285













Lys Phe Lys Asp Ile Ala Ser Thr Leu Asn Ly






#s Ala Lys Ser Ile Val






    290              






#   295              






#   300













Gly Thr Thr Ala Ser Leu Gln Tyr Met Lys As






#n Val Phe Lys Glu Lys






305                 3






#10                 3






#15                 3






#20













Tyr Leu Leu Ser Glu Asp Thr Ser Gly Lys Ph






#e Ser Val Asp Lys Leu






                325  






#               330  






#               335













Lys Phe Asp Lys Leu Tyr Lys Met Leu Thr Gl






#u Ile Tyr Thr Glu Asp






            340      






#           345      






#           350













Asn Phe Val Lys Phe Phe Lys Val Leu Asn Ar






#g Lys Thr Tyr Leu Asn






        355          






#       360          






#       365













Phe Asp Lys Ala Val Phe Lys Ile Asn Ile Va






#l Pro Lys Val Asn Tyr






    370              






#   375              






#   380













Thr Ile Tyr Asp Gly Phe Asn Leu Arg Asn Th






#r Asn Leu Ala Ala Asn






385                 3






#90                 3






#95                 4






#00













Phe Asn Gly Gln Asn Thr Glu Ile Asn Asn Me






#t Asn Phe Thr Lys Leu






                405  






#               410  






#               415













Lys Asn Phe Thr Gly Leu Phe Glu Phe Tyr Ly






#s Leu Leu Cys Val Arg






            420      






#           425      






#           430













Gly Ile Ile Thr Ser Lys Thr Lys Ser Leu As






#p Lys Gly Tyr Asn Lys






        435          






#       440          






#       445













Ile Glu Gly Arg Cys Asp Gly Ala Leu Asn As






#p Leu Cys Ile Lys Val






    450              






#   455              






#   460













Asn Asn Trp Asp Leu Phe Phe Ser Pro Ser Gl






#u Asp Asn Phe Thr Asn






465                 4






#70                 4






#75                 4






#80













Asp Leu Asn Lys Gly Glu Glu Ile Thr Ser As






#p Thr Asn Ile Glu Ala






                485  






#               490  






#               495













Ala Glu Glu Asn Ile Ser Leu Asp Leu Ile Gl






#n Gln Tyr Tyr Leu Thr






            500      






#           505      






#           510













Phe Asn Phe Asp Asn Glu Pro Glu Asn Ile Se






#r Ile Glu Asn Leu Ser






        515          






#       520          






#       525













Ser Asp Ile Ile Gly Gln Leu Glu Leu Met Pr






#o Asn Ile Glu Arg Phe






    530              






#   535              






#   540













Pro Asn Gly Lys Lys Tyr Glu Leu Asp Lys Ty






#r Thr Met Phe His Tyr






545                 5






#50                 5






#55                 5






#60













Leu Arg Ala Gln Glu Phe Glu His Gly Lys Se






#r Arg Ile Ala Leu Thr






                565  






#               570  






#               575













Asn Ser Val Asn Glu Ala Leu Leu Asn Pro Se






#r Arg Val Tyr Thr Phe






            580      






#           585      






#           590













Phe Ser Ser Asp Tyr Val Lys Lys Val Asn Ly






#s Ala Thr Glu Ala Ala






        595          






#       600          






#       605













Met Phe Leu Gly Trp Val Glu Gln Leu Val Ty






#r Asp Phe Thr Asp Glu






    610              






#   615              






#   620













Thr Ser Glu Val Ser Thr Thr Asp Lys Ile Al






#a Asp Ile Thr Ile Ile






625                 6






#30                 6






#35                 6






#40













Ile Pro Tyr Ile Gly Pro Ala Leu Asn Ile Gl






#y Asn Met Leu Tyr Lys






                645  






#               650  






#               655













Asp Asp Phe Val Gly Ala Leu Ile Phe Ser Gl






#y Ala Val Ile Leu Leu






            660      






#           665      






#           670













Glu Phe Ile Pro Glu Ile Ala Ile Pro Val Le






#u Gly Thr Phe Ala Leu






        675          






#       680          






#       685













Val Ser Tyr Ile Ala Asn Lys Val Leu Thr Va






#l Gln Thr Ile Asp Asn






    690              






#   695              






#   700













Ala Leu Ser Lys Arg Asn Glu Lys Trp Asp Gl






#u Val Tyr Lys Tyr Ile






705                 7






#10                 7






#15                 7






#20













Val Thr Asn Trp Leu Ala Lys Val Asn Thr Gl






#n Ile Asp Leu Ile Arg






                725  






#               730  






#               735













Lys Lys Met Lys Glu Ala Leu Glu Asn Gln Al






#a Glu Ala Thr Lys Ala






            740      






#           745      






#           750













Ile Ile Asn Tyr Gln Tyr Asn Gln Tyr Thr Gl






#u Glu Glu Lys Asn Asn






        755          






#       760          






#       765













Ile Asn Phe Asn Ile Asp Asp Leu Ser Ser Ly






#s Leu Asn Glu Ser Ile






    770              






#   775              






#   780













Asn Lys Ala Met Ile Asn Ile Asn Lys Phe Le






#u Asn Gln Cys Ser Val






785                 7






#90                 7






#95                 8






#00













Ser Tyr Leu Met Asn Ser Met Ile Pro Tyr Gl






#y Val Lys Arg Leu Glu






                805  






#               810  






#               815













Asp Phe Asp Ala Ser Leu Lys Asp Ala Leu Le






#u Lys Tyr Ile Tyr Asp






            820      






#           825      






#           830













Asn Arg Gly Thr Leu Ile Gly Gln Val Asp Ar






#g Leu Lys Asp Lys Val






        835          






#       840          






#       845













Asn Asn Thr Leu Ser Thr Asp Ile Pro Phe Gl






#n Leu Ser Lys Tyr Val






    850              






#   855              






#   860













Asp Asn Gln Arg Leu Leu Ser Thr Phe Thr Gl






#u Tyr Ile Lys Ser Arg






865                 8






#70                 8






#75                 8






#80













Pro Gln Ser Lys Val Lys Arg Gln Ile Phe Se






#r Gly Tyr Gln Ser Asp






                885  






#               890  






#               895













Ile Asp Thr His Asn Arg Ile Lys Asp Glu Le






#u






            900      






#           905




















(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 17:













     (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:






          (A) LENGTH: 3042 base 






#pairs






          (B) TYPE: nucleic acid






          (C) STRANDEDNESS: double






          (D) TOPOLOGY: linear













    (ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)













    (ix) FEATURE:






          (A) NAME/KEY: CDS






          (B) LOCATION:1..3042













    (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO: 






#17:













ATG CAG TTC GTG AAC AAG CAG TTC AAC TAT AA






#G GAC CCT GTA AAC GGT       48






Met Gln Phe Val Asn Lys Gln Phe Asn Tyr Ly






#s Asp Pro Val Asn Gly






  1               5 






#                 10 






#                 15













GTT GAC ATT GCC TAC ATC AAA ATT CCA AAC GC






#C GGC CAG ATG CAG CCG       96






Val Asp Ile Ala Tyr Ile Lys Ile Pro Asn Al






#a Gly Gln Met Gln Pro






             20     






#             25     






#             30













GTG AAG GCT TTC AAG ATT CAT AAC AAA ATC TG






#G GTT ATT CCG GAA CGC      144






Val Lys Ala Phe Lys Ile His Asn Lys Ile Tr






#p Val Ile Pro Glu Arg






         35         






#         40         






#         45













GAT ACA TTT ACG AAC CCG GAA GAA GGA GAC TT






#G AAC CCG CCG CCG GAA      192






Asp Thr Phe Thr Asn Pro Glu Glu Gly Asp Le






#u Asn Pro Pro Pro Glu






     50             






#     55             






#     60













GCA AAG CAG GTG CCA GTT TCA TAC TAC GAT TC






#A ACC TAT CTG AGC ACA      240






Ala Lys Gln Val Pro Val Ser Tyr Tyr Asp Se






#r Thr Tyr Leu Ser Thr






 65                 






# 70                 






# 75                 






# 80













GAC AAC GAG AAG GAT AAC TAC CTG AAG GGA GT






#G ACC AAA TTA TTC GAG      288






Asp Asn Glu Lys Asp Asn Tyr Leu Lys Gly Va






#l Thr Lys Leu Phe Glu






                 85 






#                 90 






#                 95













CGT ATT TAT TCC ACT GAC CTG GGC CGT ATG CT






#G CTG ACC TCA ATC GTC      336






Arg Ile Tyr Ser Thr Asp Leu Gly Arg Met Le






#u Leu Thr Ser Ile Val






            100      






#           105      






#           110













CGC GGA ATC CCA TTT TGG GGT GGC AGT ACC AT






#T GAC ACG GAG TTG AAG      384






Arg Gly Ile Pro Phe Trp Gly Gly Ser Thr Il






#e Asp Thr Glu Leu Lys






        115          






#       120          






#       125













GTT ATT GAC ACT AAC TGC ATT AAC GTG ATC CA






#A CCA GAC GGT AGC TAC      432






Val Ile Asp Thr Asn Cys Ile Asn Val Ile Gl






#n Pro Asp Gly Ser Tyr






    130              






#   135              






#   140













AGA TCT GAA GAA CTT AAC CTC GTA ATC ATC GG






#G CCC TCC GCG GAC ATT      480






Arg Ser Glu Glu Leu Asn Leu Val Ile Ile Gl






#y Pro Ser Ala Asp Ile






145                 1






#50                 1






#55                 1






#60













ATC CAG TTT GAG TGC AAG AGC TTT GGC CAC GA






#A GTG TTG AAC CTG ACG      528






Ile Gln Phe Glu Cys Lys Ser Phe Gly His Gl






#u Val Leu Asn Leu Thr






                165  






#               170  






#               175













CGT AAC GGT TAC GGC TCT ACT CAG TAC ATT CG






#T TTC AGC CCA GAC TTC      576






Arg Asn Gly Tyr Gly Ser Thr Gln Tyr Ile Ar






#g Phe Ser Pro Asp Phe






            180      






#           185      






#           190













ACG TTC GGT TTC GAG GAG AGC CTG GAG GTT GA






#T ACC AAC CCG CTG TTG      624






Thr Phe Gly Phe Glu Glu Ser Leu Glu Val As






#p Thr Asn Pro Leu Leu






        195          






#       200          






#       205













GGT GCA GGC AAG TTC GCA ACT GAT CCA GCG GT






#G ACC CTG GCA CAC GAG      672






Gly Ala Gly Lys Phe Ala Thr Asp Pro Ala Va






#l Thr Leu Ala His Glu






    210              






#   215              






#   220













CTG ATC CAC GCC GGT CAT CGT CTG TAT GGC AT






#T GCG ATT AAC CCG AAC      720






Leu Ile His Ala Gly His Arg Leu Tyr Gly Il






#e Ala Ile Asn Pro Asn






225                 2






#30                 2






#35                 2






#40













CGC GTG TTC AAG GTT AAC ACC AAC GCC TAC TA






#C GAG ATG AGT GGT TTA      768






Arg Val Phe Lys Val Asn Thr Asn Ala Tyr Ty






#r Glu Met Ser Gly Leu






                245  






#               250  






#               255













GAA GTA AGC TTC GAG GAA CTG CGC ACG TTC GG






#T GGC CAT GAT GCG AAG      816






Glu Val Ser Phe Glu Glu Leu Arg Thr Phe Gl






#y Gly His Asp Ala Lys






            260      






#           265      






#           270













TTT ATC GAC AGC TTG CAG GAG AAC GAG TTC CG






#T CTG TAC TAC TAC AAC      864






Phe Ile Asp Ser Leu Gln Glu Asn Glu Phe Ar






#g Leu Tyr Tyr Tyr Asn






        275          






#       280          






#       285













AAG TTT AAA GAT ATT GCA AGT ACA CTG AAC AA






#G GCT AAG TCC ATT GTG      912






Lys Phe Lys Asp Ile Ala Ser Thr Leu Asn Ly






#s Ala Lys Ser Ile Val






    290              






#   295              






#   300













GGT ACC ACT GCT TCA TTA CAG TAT ATG AAA AA






#T GTT TTT AAA GAG AAA      960






Gly Thr Thr Ala Ser Leu Gln Tyr Met Lys As






#n Val Phe Lys Glu Lys






305                 3






#10                 3






#15                 3






#20













TAT CTC CTA TCT GAA GAT ACA TCT GGA AAA TT






#T TCG GTA GAT AAA TTA     1008






Tyr Leu Leu Ser Glu Asp Thr Ser Gly Lys Ph






#e Ser Val Asp Lys Leu






                325  






#               330  






#               335













AAA TTT GAT AAG TTA TAC AAA ATG TTA ACA GA






#G ATT TAC ACA GAG GAT     1056






Lys Phe Asp Lys Leu Tyr Lys Met Leu Thr Gl






#u Ile Tyr Thr Glu Asp






            340      






#           345      






#           350













AAT TTT GTT AAG TTT TTT AAA GTA CTT AAC AG






#A AAA ACA TAT TTG AAT     1104






Asn Phe Val Lys Phe Phe Lys Val Leu Asn Ar






#g Lys Thr Tyr Leu Asn






        355          






#       360          






#       365













TTT GAT AAA GCC GTA TTT AAG ATA AAT ATA GT






#A CCT AAG GTA AAT TAC     1152






Phe Asp Lys Ala Val Phe Lys Ile Asn Ile Va






#l Pro Lys Val Asn Tyr






    370              






#   375              






#   380













ACA ATA TAT GAT GGA TTT AAT TTA AGA AAT AC






#A AAT TTA GCA GCA AAC     1200






Thr Ile Tyr Asp Gly Phe Asn Leu Arg Asn Th






#r Asn Leu Ala Ala Asn






385                 3






#90                 3






#95                 4






#00













TTT AAT GGT CAA AAT ACA GAA ATT AAT AAT AT






#G AAT TTT ACT AAA CTA     1248






Phe Asn Gly Gln Asn Thr Glu Ile Asn Asn Me






#t Asn Phe Thr Lys Leu






                405  






#               410  






#               415













AAA AAT TTT ACT GGA TTG TTT GAA TTT TAT AA






#G TTG CTA TGT GTA AGA     1296






Lys Asn Phe Thr Gly Leu Phe Glu Phe Tyr Ly






#s Leu Leu Cys Val Arg






            420      






#           425      






#           430













GGG ATA ATA ACT TCT AAA ACT AAA TCA TTA GA






#T AAA GGA TAC AAT AAG     1344






Gly Ile Ile Thr Ser Lys Thr Lys Ser Leu As






#p Lys Gly Tyr Asn Lys






        435          






#       440          






#       445













ATC GAA GGT CGT TGC GAT GGG GCA TTA AAT GA






#T TTA TGT ATC AAA GTT     1392






Ile Glu Gly Arg Cys Asp Gly Ala Leu Asn As






#p Leu Cys Ile Lys Val






    450              






#   455              






#   460













AAT AAT TGG GAC TTG TTT TTT AGT CCT TCA GA






#A GAT AAT TTT ACT AAT     1440






Asn Asn Trp Asp Leu Phe Phe Ser Pro Ser Gl






#u Asp Asn Phe Thr Asn






465                 4






#70                 4






#75                 4






#80













GAT CTA AAT AAA GGA GAA GAA ATT ACA TCT GA






#T ACT AAT ATA GAA GCA     1488






Asp Leu Asn Lys Gly Glu Glu Ile Thr Ser As






#p Thr Asn Ile Glu Ala






                485  






#               490  






#               495













GCA GAA GAA AAT ATT AGT TTA GAT TTA ATA CA






#A CAA TAT TAT TTA ACC     1536






Ala Glu Glu Asn Ile Ser Leu Asp Leu Ile Gl






#n Gln Tyr Tyr Leu Thr






            500      






#           505      






#           510













TTT AAT TTT GAT AAT GAA CCT GAA AAT ATT TC






#A ATA GAA AAT CTT TCA     1584






Phe Asn Phe Asp Asn Glu Pro Glu Asn Ile Se






#r Ile Glu Asn Leu Ser






        515          






#       520          






#       525













AGT GAC ATT ATA GGC CAA TTA GAA CTT ATG CC






#T AAT ATA GAA AGA TTT     1632






Ser Asp Ile Ile Gly Gln Leu Glu Leu Met Pr






#o Asn Ile Glu Arg Phe






    530              






#   535              






#   540













CCT AAT GGA AAA AAG TAT GAG TTA GAT AAA TA






#T ACT ATG TTC CAT TAT     1680






Pro Asn Gly Lys Lys Tyr Glu Leu Asp Lys Ty






#r Thr Met Phe His Tyr






545                 5






#50                 5






#55                 5






#60













CTT CGT GCT CAA GAA TTT GAA CAT GGT AAA TC






#T AGG ATT GCT TTA ACA     1728






Leu Arg Ala Gln Glu Phe Glu His Gly Lys Se






#r Arg Ile Ala Leu Thr






                565  






#               570  






#               575













AAT TCT GTT AAC GAA GCA TTA TTA AAT CCT AG






#T CGT GTT TAT ACA TTT     1776






Asn Ser Val Asn Glu Ala Leu Leu Asn Pro Se






#r Arg Val Tyr Thr Phe






            580      






#           585      






#           590













TTT TCT TCA GAC TAT GTA AAG AAA GTT AAT AA






#A GCT ACG GAG GCA GCT     1824






Phe Ser Ser Asp Tyr Val Lys Lys Val Asn Ly






#s Ala Thr Glu Ala Ala






        595          






#       600          






#       605













ATG TTT TTA GGC TGG GTA GAA CAA TTA GTA TA






#T GAT TTT ACC GAT GAA     1872






Met Phe Leu Gly Trp Val Glu Gln Leu Val Ty






#r Asp Phe Thr Asp Glu






    610              






#   615              






#   620













ACT AGC GAA GTA AGT ACT ACG GAT AAA ATT GC






#G GAT ATA ACT ATA ATT     1920






Thr Ser Glu Val Ser Thr Thr Asp Lys Ile Al






#a Asp Ile Thr Ile Ile






625                 6






#30                 6






#35                 6






#40













ATT CCA TAT ATA GGA CCT GCT TTA AAT ATA GG






#T AAT ATG TTA TAT AAA     1968






Ile Pro Tyr Ile Gly Pro Ala Leu Asn Ile Gl






#y Asn Met Leu Tyr Lys






                645  






#               650  






#               655













GAT GAT TTT GTA GGT GCT TTA ATA TTT TCA GG






#A GCT GTT ATT CTG TTA     2016






Asp Asp Phe Val Gly Ala Leu Ile Phe Ser Gl






#y Ala Val Ile Leu Leu






            660      






#           665      






#           670













GAA TTT ATA CCA GAG ATT GCA ATA CCT GTA TT






#A GGT ACT TTT GCA CTT     2064






Glu Phe Ile Pro Glu Ile Ala Ile Pro Val Le






#u Gly Thr Phe Ala Leu






        675          






#       680          






#       685













GTA TCA TAT ATT GCG AAT AAG GTT CTA ACC GT






#T CAA ACA ATA GAT AAT     2112






Val Ser Tyr Ile Ala Asn Lys Val Leu Thr Va






#l Gln Thr Ile Asp Asn






    690              






#   695              






#   700













GCT TTA AGT AAA AGA AAT GAA AAA TGG GAT GA






#G GTC TAT AAA TAT ATA     2160






Ala Leu Ser Lys Arg Asn Glu Lys Trp Asp Gl






#u Val Tyr Lys Tyr Ile






705                 7






#10                 7






#15                 7






#20













GTA ACA AAT TGG TTA GCA AAG GTT AAT ACA CA






#G ATT GAT CTA ATA AGA     2208






Val Thr Asn Trp Leu Ala Lys Val Asn Thr Gl






#n Ile Asp Leu Ile Arg






                725  






#               730  






#               735













AAA AAA ATG AAA GAA GCT TTA GAA AAT CAA GC






#A GAA GCA ACA AAG GCT     2256






Lys Lys Met Lys Glu Ala Leu Glu Asn Gln Al






#a Glu Ala Thr Lys Ala






            740      






#           745      






#           750













ATA ATA AAC TAT CAG TAT AAT CAA TAT ACT GA






#G GAA GAG AAA AAT AAT     2304






Ile Ile Asn Tyr Gln Tyr Asn Gln Tyr Thr Gl






#u Glu Glu Lys Asn Asn






        755          






#       760          






#       765













ATT AAT TTT AAT ATT GAT GAT TTA AGT TCG AA






#A CTT AAT GAG TCT ATA     2352






Ile Asn Phe Asn Ile Asp Asp Leu Ser Ser Ly






#s Leu Asn Glu Ser Ile






    770              






#   775              






#   780













AAT AAA GCT ATG ATT AAT ATA AAT AAA TTT TT






#G AAT CAA TGC TCT GTT     2400






Asn Lys Ala Met Ile Asn Ile Asn Lys Phe Le






#u Asn Gln Cys Ser Val






785                 7






#90                 7






#95                 8






#00













TCA TAT TTA ATG AAT TCT ATG ATC CCT TAT GG






#T GTT AAA CGG TTA GAA     2448






Ser Tyr Leu Met Asn Ser Met Ile Pro Tyr Gl






#y Val Lys Arg Leu Glu






                805  






#               810  






#               815













GAT TTT GAT GCT AGT CTT AAA GAT GCA TTA TT






#A AAG TAT ATA TAT GAT     2496






Asp Phe Asp Ala Ser Leu Lys Asp Ala Leu Le






#u Lys Tyr Ile Tyr Asp






            820      






#           825      






#           830













AAT AGA GGA ACT TTA ATT GGT CAA GTA GAT AG






#A TTA AAA GAT AAA GTT     2544






Asn Arg Gly Thr Leu Ile Gly Gln Val Asp Ar






#g Leu Lys Asp Lys Val






        835          






#       840          






#       845













AAT AAT ACA CTT AGT ACA GAT ATA CCT TTT CA






#G CTT TCC AAA TAC GTA     2592






Asn Asn Thr Leu Ser Thr Asp Ile Pro Phe Gl






#n Leu Ser Lys Tyr Val






    850              






#   855              






#   860













GAT AAT CAA AGA TTA TTA TCT ACA TTT ACT GA






#A TAT ATT AAG TCA GGC     2640






Asp Asn Gln Arg Leu Leu Ser Thr Phe Thr Gl






#u Tyr Ile Lys Ser Gly






865                 8






#70                 8






#75                 8






#80













CTG AAT TCC CCG GGT GCA GCT CAT TAT GCG CA






#A CAC GAT GAA GCC GTA     2688






Leu Asn Ser Pro Gly Ala Ala His Tyr Ala Gl






#n His Asp Glu Ala Val






                885  






#               890  






#               895













GAC AAC AAA TTC AAC AAA GAA CAA CAA AAC GC






#G TTC TAT GAG ATC TTA     2736






Asp Asn Lys Phe Asn Lys Glu Gln Gln Asn Al






#a Phe Tyr Glu Ile Leu






            900      






#           905      






#           910













CAT TTA CCT AAC TTA AAC GAA GAA CAA CGA AA






#C GCC TTC ATC CAA AGT     2784






His Leu Pro Asn Leu Asn Glu Glu Gln Arg As






#n Ala Phe Ile Gln Ser






        915          






#       920          






#       925













TTA AAA GAT GAC CCA AGC CAA AGC GCT AAC CT






#T TTA GCA GAA GCT AAA     2832






Leu Lys Asp Asp Pro Ser Gln Ser Ala Asn Le






#u Leu Ala Glu Ala Lys






    930              






#   935              






#   940













AAG CTA AAT GAT GCT CAG GCG CCG AAA GTA GA






#C AAC AAA TTC AAC AAA     2880






Lys Leu Asn Asp Ala Gln Ala Pro Lys Val As






#p Asn Lys Phe Asn Lys






945                 9






#50                 9






#55                 9






#60













GAA CAA CAA AAC GCG TTC TAT GAG ATC TTA CA






#T TTA CCT AAC TTA AAC     2928






Glu Gln Gln Asn Ala Phe Tyr Glu Ile Leu Hi






#s Leu Pro Asn Leu Asn






                965  






#               970  






#               975













GAA GAA CAA CGA AAC GCC TTC ATC CAA AGT TT






#A AAA GAT GAC CCA AGC     2976






Glu Glu Gln Arg Asn Ala Phe Ile Gln Ser Le






#u Lys Asp Asp Pro Ser






            980      






#           985      






#           990













CAA AGC GCT AAC CTT TTA GCA GAA GCT AAA AA






#G CTA AAT GAT GCT CAG     3024






Gln Ser Ala Asn Leu Leu Ala Glu Ala Lys Ly






#s Leu Asn Asp Ala Gln






        995          






#       1000          






#      1005













GCG CCG AAA GTA GAC TAG         






#                  






#                  






#3042






Ala Pro Lys Val Asp






    1010




















(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 18:













     (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:






          (A) LENGTH: 1013 amino 






#acids






          (B) TYPE: amino acid






          (D) TOPOLOGY: linear













    (ii) MOLECULE TYPE: protein













    (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO: 






#18:













Met Gln Phe Val Asn Lys Gln Phe Asn Tyr Ly






#s Asp Pro Val Asn Gly






  1               5 






#                 10 






#                 15













Val Asp Ile Ala Tyr Ile Lys Ile Pro Asn Al






#a Gly Gln Met Gln Pro






             20     






#             25     






#             30













Val Lys Ala Phe Lys Ile His Asn Lys Ile Tr






#p Val Ile Pro Glu Arg






         35         






#         40         






#         45













Asp Thr Phe Thr Asn Pro Glu Glu Gly Asp Le






#u Asn Pro Pro Pro Glu






     50             






#     55             






#     60













Ala Lys Gln Val Pro Val Ser Tyr Tyr Asp Se






#r Thr Tyr Leu Ser Thr






 65                 






# 70                 






# 75                 






# 80













Asp Asn Glu Lys Asp Asn Tyr Leu Lys Gly Va






#l Thr Lys Leu Phe Glu






                 85 






#                 90 






#                 95













Arg Ile Tyr Ser Thr Asp Leu Gly Arg Met Le






#u Leu Thr Ser Ile Val






            100      






#           105      






#           110













Arg Gly Ile Pro Phe Trp Gly Gly Ser Thr Il






#e Asp Thr Glu Leu Lys






        115          






#       120          






#       125













Val Ile Asp Thr Asn Cys Ile Asn Val Ile Gl






#n Pro Asp Gly Ser Tyr






    130              






#   135              






#   140













Arg Ser Glu Glu Leu Asn Leu Val Ile Ile Gl






#y Pro Ser Ala Asp Ile






145                 1






#50                 1






#55                 1






#60













Ile Gln Phe Glu Cys Lys Ser Phe Gly His Gl






#u Val Leu Asn Leu Thr






                165  






#               170  






#               175













Arg Asn Gly Tyr Gly Ser Thr Gln Tyr Ile Ar






#g Phe Ser Pro Asp Phe






            180      






#           185      






#           190













Thr Phe Gly Phe Glu Glu Ser Leu Glu Val As






#p Thr Asn Pro Leu Leu






        195          






#       200          






#       205













Gly Ala Gly Lys Phe Ala Thr Asp Pro Ala Va






#l Thr Leu Ala His Glu






    210              






#   215              






#   220













Leu Ile His Ala Gly His Arg Leu Tyr Gly Il






#e Ala Ile Asn Pro Asn






225                 2






#30                 2






#35                 2






#40













Arg Val Phe Lys Val Asn Thr Asn Ala Tyr Ty






#r Glu Met Ser Gly Leu






                245  






#               250  






#               255













Glu Val Ser Phe Glu Glu Leu Arg Thr Phe Gl






#y Gly His Asp Ala Lys






            260      






#           265      






#           270













Phe Ile Asp Ser Leu Gln Glu Asn Glu Phe Ar






#g Leu Tyr Tyr Tyr Asn






        275          






#       280          






#       285













Lys Phe Lys Asp Ile Ala Ser Thr Leu Asn Ly






#s Ala Lys Ser Ile Val






    290              






#   295              






#   300













Gly Thr Thr Ala Ser Leu Gln Tyr Met Lys As






#n Val Phe Lys Glu Lys






305                 3






#10                 3






#15                 3






#20













Tyr Leu Leu Ser Glu Asp Thr Ser Gly Lys Ph






#e Ser Val Asp Lys Leu






                325  






#               330  






#               335













Lys Phe Asp Lys Leu Tyr Lys Met Leu Thr Gl






#u Ile Tyr Thr Glu Asp






            340      






#           345      






#           350













Asn Phe Val Lys Phe Phe Lys Val Leu Asn Ar






#g Lys Thr Tyr Leu Asn






        355          






#       360          






#       365













Phe Asp Lys Ala Val Phe Lys Ile Asn Ile Va






#l Pro Lys Val Asn Tyr






    370              






#   375              






#   380













Thr Ile Tyr Asp Gly Phe Asn Leu Arg Asn Th






#r Asn Leu Ala Ala Asn






385                 3






#90                 3






#95                 4






#00













Phe Asn Gly Gln Asn Thr Glu Ile Asn Asn Me






#t Asn Phe Thr Lys Leu






                405  






#               410  






#               415













Lys Asn Phe Thr Gly Leu Phe Glu Phe Tyr Ly






#s Leu Leu Cys Val Arg






            420      






#           425      






#           430













Gly Ile Ile Thr Ser Lys Thr Lys Ser Leu As






#p Lys Gly Tyr Asn Lys






        435          






#       440          






#       445













Ile Glu Gly Arg Cys Asp Gly Ala Leu Asn As






#p Leu Cys Ile Lys Val






    450              






#   455              






#   460













Asn Asn Trp Asp Leu Phe Phe Ser Pro Ser Gl






#u Asp Asn Phe Thr Asn






465                 4






#70                 4






#75                 4






#80













Asp Leu Asn Lys Gly Glu Glu Ile Thr Ser As






#p Thr Asn Ile Glu Ala






                485  






#               490  






#               495













Ala Glu Glu Asn Ile Ser Leu Asp Leu Ile Gl






#n Gln Tyr Tyr Leu Thr






            500      






#           505      






#           510













Phe Asn Phe Asp Asn Glu Pro Glu Asn Ile Se






#r Ile Glu Asn Leu Ser






        515          






#       520          






#       525













Ser Asp Ile Ile Gly Gln Leu Glu Leu Met Pr






#o Asn Ile Glu Arg Phe






    530              






#   535              






#   540













Pro Asn Gly Lys Lys Tyr Glu Leu Asp Lys Ty






#r Thr Met Phe His Tyr






545                 5






#50                 5






#55                 5






#60













Leu Arg Ala Gln Glu Phe Glu His Gly Lys Se






#r Arg Ile Ala Leu Thr






                565  






#               570  






#               575













Asn Ser Val Asn Glu Ala Leu Leu Asn Pro Se






#r Arg Val Tyr Thr Phe






            580      






#           585      






#           590













Phe Ser Ser Asp Tyr Val Lys Lys Val Asn Ly






#s Ala Thr Glu Ala Ala






        595          






#       600          






#       605













Met Phe Leu Gly Trp Val Glu Gln Leu Val Ty






#r Asp Phe Thr Asp Glu






    610              






#   615              






#   620













Thr Ser Glu Val Ser Thr Thr Asp Lys Ile Al






#a Asp Ile Thr Ile Ile






625                 6






#30                 6






#35                 6






#40













Ile Pro Tyr Ile Gly Pro Ala Leu Asn Ile Gl






#y Asn Met Leu Tyr Lys






                645  






#               650  






#               655













Asp Asp Phe Val Gly Ala Leu Ile Phe Ser Gl






#y Ala Val Ile Leu Leu






            660      






#           665      






#           670













Glu Phe Ile Pro Glu Ile Ala Ile Pro Val Le






#u Gly Thr Phe Ala Leu






        675          






#       680          






#       685













Val Ser Tyr Ile Ala Asn Lys Val Leu Thr Va






#l Gln Thr Ile Asp Asn






    690              






#   695              






#   700













Ala Leu Ser Lys Arg Asn Glu Lys Trp Asp Gl






#u Val Tyr Lys Tyr Ile






705                 7






#10                 7






#15                 7






#20













Val Thr Asn Trp Leu Ala Lys Val Asn Thr Gl






#n Ile Asp Leu Ile Arg






                725  






#               730  






#               735













Lys Lys Met Lys Glu Ala Leu Glu Asn Gln Al






#a Glu Ala Thr Lys Ala






            740      






#           745      






#           750













Ile Ile Asn Tyr Gln Tyr Asn Gln Tyr Thr Gl






#u Glu Glu Lys Asn Asn






        755          






#       760          






#       765













Ile Asn Phe Asn Ile Asp Asp Leu Ser Ser Ly






#s Leu Asn Glu Ser Ile






    770              






#   775              






#   780













Asn Lys Ala Met Ile Asn Ile Asn Lys Phe Le






#u Asn Gln Cys Ser Val






785                 7






#90                 7






#95                 8






#00













Ser Tyr Leu Met Asn Ser Met Ile Pro Tyr Gl






#y Val Lys Arg Leu Glu






                805  






#               810  






#               815













Asp Phe Asp Ala Ser Leu Lys Asp Ala Leu Le






#u Lys Tyr Ile Tyr Asp






            820      






#           825      






#           830













Asn Arg Gly Thr Leu Ile Gly Gln Val Asp Ar






#g Leu Lys Asp Lys Val






        835          






#       840          






#       845













Asn Asn Thr Leu Ser Thr Asp Ile Pro Phe Gl






#n Leu Ser Lys Tyr Val






    850              






#   855              






#   860













Asp Asn Gln Arg Leu Leu Ser Thr Phe Thr Gl






#u Tyr Ile Lys Ser Gly






865                 8






#70                 8






#75                 8






#80













Leu Asn Ser Pro Gly Ala Ala His Tyr Ala Gl






#n His Asp Glu Ala Val






                885  






#               890  






#               895













Asp Asn Lys Phe Asn Lys Glu Gln Gln Asn Al






#a Phe Tyr Glu Ile Leu






            900      






#           905      






#           910













His Leu Pro Asn Leu Asn Glu Glu Gln Arg As






#n Ala Phe Ile Gln Ser






        915          






#       920          






#       925













Leu Lys Asp Asp Pro Ser Gln Ser Ala Asn Le






#u Leu Ala Glu Ala Lys






    930              






#   935              






#   940













Lys Leu Asn Asp Ala Gln Ala Pro Lys Val As






#p Asn Lys Phe Asn Lys






945                 9






#50                 9






#55                 9






#60













Glu Gln Gln Asn Ala Phe Tyr Glu Ile Leu Hi






#s Leu Pro Asn Leu Asn






                965  






#               970  






#               975













Glu Glu Gln Arg Asn Ala Phe Ile Gln Ser Le






#u Lys Asp Asp Pro Ser






            980      






#           985      






#           990













Gln Ser Ala Asn Leu Leu Ala Glu Ala Lys Ly






#s Leu Asn Asp Ala Gln






        995          






#       1000          






#      1005













Ala Pro Lys Val Asp






    1010




















(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 19:













     (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:






          (A) LENGTH: 3509 base 






#pairs






          (B) TYPE: nucleic acid






          (C) STRANDEDNESS: double






          (D) TOPOLOGY: linear













    (ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)













    (ix) FEATURE:






          (A) NAME/KEY: CDS






          (B) LOCATION:1..3509













    (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO: 






#19:













ATG CCA GTT ACA ATA AAT AAT TTT AAT TAT AA






#T GAT CCT ATT GAT AAT       48






Met Pro Val Thr Ile Asn Asn Phe Asn Tyr As






#n Asp Pro Ile Asp Asn






  1               5 






#                 10 






#                 15













AAT AAT ATT ATT ATG ATG GAG CCT CCA TTT GC






#G AGA GGT ACG GGG AGA       96






Asn Asn Ile Ile Met Met Glu Pro Pro Phe Al






#a Arg Gly Thr Gly Arg






             20     






#             25     






#             30













TAT TAT AAA GCT TTT AAA ATC ACA GAT CGT AT






#T TGG ATA ATA CCG GAA      144






Tyr Tyr Lys Ala Phe Lys Ile Thr Asp Arg Il






#e Trp Ile Ile Pro Glu






         35         






#         40         






#         45













AGA TAT ACT TTT GGA TAT AAA CCT GAG GAT TT






#T AAT AAA AGT TCC GGT      192






Arg Tyr Thr Phe Gly Tyr Lys Pro Glu Asp Ph






#e Asn Lys Ser Ser Gly






     50             






#     55             






#     60













ATT TTT AAT AGA GAT GTT TGT GAA TAT TAT GA






#T CCA GAT TAC TTA AAT      240






Ile Phe Asn Arg Asp Val Cys Glu Tyr Tyr As






#p Pro Asp Tyr Leu Asn






 65                 






# 70                 






# 75                 






# 80













ACT AAT GAT AAA AAG AAT ATA TTT TTA CAA AC






#A ATG ATC AAG TTA TTT      288






Thr Asn Asp Lys Lys Asn Ile Phe Leu Gln Th






#r Met Ile Lys Leu Phe






                 85 






#                 90 






#                 95













AAT AGA ATC AAA TCA AAA CCA TTG GGT GAA AA






#G TTA TTA GAG ATG ATT      336






Asn Arg Ile Lys Ser Lys Pro Leu Gly Glu Ly






#s Leu Leu Glu Met Ile






            100      






#           105      






#           110













ATA AAT GGT ATA CCT TAT CTT GGA GAT AGA CG






#T GTT CCA CTC GAA GAG      384






Ile Asn Gly Ile Pro Tyr Leu Gly Asp Arg Ar






#g Val Pro Leu Glu Glu






        115          






#       120          






#       125













TTT AAC ACA AAC ATT GCT AGT GTA ACT GTT AA






#T AAA TTA ATC AGT AAT      432






Phe Asn Thr Asn Ile Ala Ser Val Thr Val As






#n Lys Leu Ile Ser Asn






    130              






#   135              






#   140













CCA GGA GAA GTG GAG CGA AAA AAA GGT ATT TT






#C GCA AAT TTA ATA ATA      480






Pro Gly Glu Val Glu Arg Lys Lys Gly Ile Ph






#e Ala Asn Leu Ile Ile






145                 1






#50                 1






#55                 1






#60













TTT GGA CCT GGG CCA GTT TTA AAT GAA AAT GA






#G ACT ATA GAT ATA GGT      528






Phe Gly Pro Gly Pro Val Leu Asn Glu Asn Gl






#u Thr Ile Asp Ile Gly






                165  






#               170  






#               175













ATA CAA AAT CAT TTT GCA TCA AGG GAA GGC TT






#C GGG GGT ATA ATG CAA      576






Ile Gln Asn His Phe Ala Ser Arg Glu Gly Ph






#e Gly Gly Ile Met Gln






            180      






#           185      






#           190













ATG AAG TTT TGC CCA GAA TAT GTA AGC GTA TT






#T AAT AAT GTT CAA GAA      624






Met Lys Phe Cys Pro Glu Tyr Val Ser Val Ph






#e Asn Asn Val Gln Glu






        195          






#       200          






#       205













AAC AAA GGC GCA AGT ATA TTT AAT AGA CGT GG






#A TAT TTT TCA GAT CCA      672






Asn Lys Gly Ala Ser Ile Phe Asn Arg Arg Gl






#y Tyr Phe Ser Asp Pro






    210              






#   215              






#   220













GCC TTG ATA TTA ATG CAT GAA CTT ATA CAT GT






#T TTA CAT GGA TTA TAT      720






Ala Leu Ile Leu Met His Glu Leu Ile His Va






#l Leu His Gly Leu Tyr






225                 2






#30                 2






#35                 2






#40













GGC ATT AAA GTA GAT GAT TTA CCA ATT GTA CC






#A AAT GAA AAA AAA TTT      768






Gly Ile Lys Val Asp Asp Leu Pro Ile Val Pr






#o Asn Glu Lys Lys Phe






                245  






#               250  






#               255













TTT ATG CAA TCT ACA GAT GCT ATA CAG GCA GA






#A GAA CTA TAT ACA TTT      816






Phe Met Gln Ser Thr Asp Ala Ile Gln Ala Gl






#u Glu Leu Tyr Thr Phe






            260      






#           265      






#           270













GGA GGA CAA GAT CCC AGC ATC ATA ACT CCT TC






#T ACG GAT AAA AGT ATC      864






Gly Gly Gln Asp Pro Ser Ile Ile Thr Pro Se






#r Thr Asp Lys Ser Ile






        275          






#       280          






#       285













TAT GAT AAA GTT TTG CAA AAT TTT AGA GGG AT






#A GTT GAT AGA CTT AAC      912






Tyr Asp Lys Val Leu Gln Asn Phe Arg Gly Il






#e Val Asp Arg Leu Asn






    290              






#   295              






#   300













AAG GTT TTA GTT TGC ATA TCA GAT CCT AAC AT






#T AAT ATT AAT ATA TAT      960






Lys Val Leu Val Cys Ile Ser Asp Pro Asn Il






#e Asn Ile Asn Ile Tyr






305                 3






#10                 3






#15                 3






#20













AAA AAT AAA TTT AAA GAT AAA TAT AAA TTC GT






#T GAA GAT TCT GAG GGA     1008






Lys Asn Lys Phe Lys Asp Lys Tyr Lys Phe Va






#l Glu Asp Ser Glu Gly






                325  






#               330  






#               335













AAA TAT AGT ATA GAT GTA GAA AGT TTT GAT AA






#A TTA TAT AAA AGC TTA     1056






Lys Tyr Ser Ile Asp Val Glu Ser Phe Asp Ly






#s Leu Tyr Lys Ser Leu






            340      






#           345      






#           350













ATG TTT GGT TTT ACA GAA ACT AAT ATA GCA GA






#A AAT TAT AAA ATA AAA     1104






Met Phe Gly Phe Thr Glu Thr Asn Ile Ala Gl






#u Asn Tyr Lys Ile Lys






        355          






#       360          






#       365













ACT AGA GCT TCT TAT TTT AGT GAT TCC TTA CC






#A CCA GTA AAA ATA AAA     1152






Thr Arg Ala Ser Tyr Phe Ser Asp Ser Leu Pr






#o Pro Val Lys Ile Lys






    370              






#   375              






#   380













AAT TTA TTA GAT AAT GAA ATC TAT ACT ATA GA






#G GAA GGG TTT AAT ATA     1200






Asn Leu Leu Asp Asn Glu Ile Tyr Thr Ile Gl






#u Glu Gly Phe Asn Ile






385                 3






#90                 3






#95                 4






#00













TCT GAT AAA GAT ATG GAA AAA GAA TAT AGA GG






#T CAG AAT AAA GCT ATA     1248






Ser Asp Lys Asp Met Glu Lys Glu Tyr Arg Gl






#y Gln Asn Lys Ala Ile






                405  






#               410  






#               415













AAT AAA CAA GCT TAT GAA GAA ATT AGC AAG GA






#G CAT TTG GCT GTA TAT     1296






Asn Lys Gln Ala Tyr Glu Glu Ile Ser Lys Gl






#u His Leu Ala Val Tyr






            420      






#           425      






#           430













AAG ATA CAA ATG TGT AAA AGT GTT AAA GCT CC






#A GGA ATA TGT ATT GAT     1344






Lys Ile Gln Met Cys Lys Ser Val Lys Ala Pr






#o Gly Ile Cys Ile Asp






        435          






#       440          






#       445













GTT GAT AAT GAA GAT TTG TTC TTT ATA GCT GA






#T AAA AAT AGT TTT TCA     1392






Val Asp Asn Glu Asp Leu Phe Phe Ile Ala As






#p Lys Asn Ser Phe Ser






    450              






#   455              






#   460













GAT GAT TTA TCT AAA AAC GAA AGA ATA GAA TA






#T AAT ACA CAG AGT AAT     1440






Asp Asp Leu Ser Lys Asn Glu Arg Ile Glu Ty






#r Asn Thr Gln Ser Asn






465                 4






#70                 4






#75                 4






#80













TAT ATA GAA AAT GAC TTC CCT ATA AAT GAA TT






#A ATT TTA GAT ACT GAT     1488






Tyr Ile Glu Asn Asp Phe Pro Ile Asn Glu Le






#u Ile Leu Asp Thr Asp






                485  






#               490  






#               495













TTA ATA AGT AAA ATA GAA TTA CCA AGT GAA AA






#T ACA GAA TCA CTT ACT     1536






Leu Ile Ser Lys Ile Glu Leu Pro Ser Glu As






#n Thr Glu Ser Leu Thr






            500      






#           505      






#           510













GAT TTT AAT GTA GAT GTT CCA GTA TAT GAA AA






#A CAA CCC GCT ATA AAA     1584






Asp Phe Asn Val Asp Val Pro Val Tyr Glu Ly






#s Gln Pro Ala Ile Lys






        515          






#       520          






#       525













AAA ATT TTT ACA GAT GAA AAT ACC ATC TTT CA






#A TAT TTA TAC TCT CAG     1632






Lys Ile Phe Thr Asp Glu Asn Thr Ile Phe Gl






#n Tyr Leu Tyr Ser Gln






    530              






#   535              






#   540













ACA TTT CCT CTA GAT ATA AGA GAT ATA AGT TT






#A ACA TCT TCA TTT GAT     1680






Thr Phe Pro Leu Asp Ile Arg Asp Ile Ser Le






#u Thr Ser Ser Phe Asp






545                 5






#50                 5






#55                 5






#60













GAT GCA TTA TTA TTT TCT AAC AAA GTT TAT TC






#A TTT TTT TCT ATG GAT     1728






Asp Ala Leu Leu Phe Ser Asn Lys Val Tyr Se






#r Phe Phe Ser Met Asp






                565  






#               570  






#               575













TAT ATT AAA ACT GCT AAT AAA GTG GTA GAA GC






#A GGA TTA TTT GCA GGT     1776






Tyr Ile Lys Thr Ala Asn Lys Val Val Glu Al






#a Gly Leu Phe Ala Gly






            580      






#           585      






#           590













TGG GTG AAA CAG ATA GTA AAT GAT TTT GTA AT






#C GAA GCT AAT AAA AGC     1824






Trp Val Lys Gln Ile Val Asn Asp Phe Val Il






#e Glu Ala Asn Lys Ser






        595          






#       600          






#       605













AAT ACT ATG GAT AAA ATT GCA GAT ATA TCT CT






#A ATT GTT CCT TAT ATA     1872






Asn Thr Met Asp Lys Ile Ala Asp Ile Ser Le






#u Ile Val Pro Tyr Ile






    610              






#   615              






#   620













GGA TTA GCT TTA AAT GTA GGA AAT GAA ACA GC






#T AAA GGA AAT TTT GAA     1920






Gly Leu Ala Leu Asn Val Gly Asn Glu Thr Al






#a Lys Gly Asn Phe Glu






625                 6






#30                 6






#35                 6






#40













AAT GCT TTT GAG ATT GCA GGA GCC AGT ATT CT






#A CTA GAA TTT ATA CCA     1968






Asn Ala Phe Glu Ile Ala Gly Ala Ser Ile Le






#u Leu Glu Phe Ile Pro






                645  






#               650  






#               655













GAA CTT TTA ATA CCT GTA GTT GGA GCC TTT TT






#A TTA GAA TCA TAT ATT     2016






Glu Leu Leu Ile Pro Val Val Gly Ala Phe Le






#u Leu Glu Ser Tyr Ile






            660      






#           665      






#           670













GAC AAT AAA AAT AAA ATT ATT AAA ACA ATA GA






#T AAT GCT TTA ACT AAA     2064






Asp Asn Lys Asn Lys Ile Ile Lys Thr Ile As






#p Asn Ala Leu Thr Lys






        675          






#       680          






#       685













AGA AAT GAA AAA TGG AGT GAT ATG TAC GGA TT






#A ATA GTA GCG CAA TGG     2112






Arg Asn Glu Lys Trp Ser Asp Met Tyr Gly Le






#u Ile Val Ala Gln Trp






    690              






#   695              






#   700













CTC TCA ACA GTT AAT ACT CAA TTT TAT ACA AT






#A AAA GAG GGA ATG TAT     2160






Leu Ser Thr Val Asn Thr Gln Phe Tyr Thr Il






#e Lys Glu Gly Met Tyr






705                 7






#10                 7






#15                 7






#20













AAG GCT TTA AAT TAT CAA GCA CAA GCA TTG GA






#A GAA ATA ATA AAA TAC     2208






Lys Ala Leu Asn Tyr Gln Ala Gln Ala Leu Gl






#u Glu Ile Ile Lys Tyr






                725  






#               730  






#               735













AGA TAT AAT ATA TAT TCT GAA AAA GAA AAG TC






#A AAT ATT AAC ATC GAT     2256






Arg Tyr Asn Ile Tyr Ser Glu Lys Glu Lys Se






#r Asn Ile Asn Ile Asp






            740      






#           745      






#           750













TTT AAT GAT ATA AAT TCT AAA CTT AAT GAG GG






#T ATT AAC CAA GCT ATA     2304






Phe Asn Asp Ile Asn Ser Lys Leu Asn Glu Gl






#y Ile Asn Gln Ala Ile






        755          






#       760          






#       765













GAT AAT ATA AAT AAT TTT ATA AAT GGA TGT TC






#T GTA TCA TAT TTA ATG     2352






Asp Asn Ile Asn Asn Phe Ile Asn Gly Cys Se






#r Val Ser Tyr Leu Met






    770              






#   775              






#   780













AAA AAA ATG ATT CCA TTA GCT GTA GAA AAA TT






#A CTA GAC TTT GAT AAT     2400






Lys Lys Met Ile Pro Leu Ala Val Glu Lys Le






#u Leu Asp Phe Asp Asn






785                 7






#90                 7






#95                 8






#00













ACT CTC AAA AAA AAT TTG TTA AAT TAT ATA GA






#T GAA AAT AAA TTA TAT     2448






Thr Leu Lys Lys Asn Leu Leu Asn Tyr Ile As






#p Glu Asn Lys Leu Tyr






                805  






#               810  






#               815













TTG ATT GGA AGT GCA GAA TAT GAA AAA TCA AA






#A GTA AAT AAA TAC TTG     2496






Leu Ile Gly Ser Ala Glu Tyr Glu Lys Ser Ly






#s Val Asn Lys Tyr Leu






            820      






#           825      






#           830













AAA ACC ATT ATG CCG TTT GAT CTT TCA ATA TA






#T ACC AAT GAT ACA ATA     2544






Lys Thr Ile Met Pro Phe Asp Leu Ser Ile Ty






#r Thr Asn Asp Thr Ile






        835          






#       840          






#       845













CTA ATA GAA ATG TTT AAT AAA TAT AAT AGC GA






#A ATT TTA AAT AAT ATT     2592






Leu Ile Glu Met Phe Asn Lys Tyr Asn Ser Gl






#u Ile Leu Asn Asn Ile






    850              






#   855              






#   860













ATC TTA AAT TTA AGA TAT AAG GAT AAT AAT TT






#A ATA GAT TTA TCA GGA     2640






Ile Leu Asn Leu Arg Tyr Lys Asp Asn Asn Le






#u Ile Asp Leu Ser Gly






865                 8






#70                 8






#75                 8






#80













TAT GGG GCA AAG GTA GAG GTA TAT GAT GGA GT






#C GAG CTT AAT GAT AAA     2688






Tyr Gly Ala Lys Val Glu Val Tyr Asp Gly Va






#l Glu Leu Asn Asp Lys






                885  






#               890  






#               895













AAT CAA TTT AAA TTA ACT AGT TCA GCA AAT AG






#T AAG ATT AGA GTG ACT     2736






Asn Gln Phe Lys Leu Thr Ser Ser Ala Asn Se






#r Lys Ile Arg Val Thr






            900      






#           905      






#           910













CAA AAT CAG AAT ATC ATA TTT AAT AGT GTG TT






#C CTT GAT TTT AGC GTT     2784






Gln Asn Gln Asn Ile Ile Phe Asn Ser Val Ph






#e Leu Asp Phe Ser Val






        915          






#       920          






#       925













AGC TTT TGG ATA AGA ATA CCT AAA TAT AAG AA






#T GAT GGT ATA CAA AAT     2832






Ser Phe Trp Ile Arg Ile Pro Lys Tyr Lys As






#n Asp Gly Ile Gln Asn






    930              






#   935              






#   940













TAT ATT CAT AAT GAA TAT ACA ATA ATT AAT TG






#T ATG AAA AAT AAT TCG     2880






Tyr Ile His Asn Glu Tyr Thr Ile Ile Asn Cy






#s Met Lys Asn Asn Ser






945                 9






#50                 9






#55                 9






#60













GGC TGG AAA ATA TCT ATT AGG GGT AAT AGG AT






#A ATA TGG ACT TTA ATT     2928






Gly Trp Lys Ile Ser Ile Arg Gly Asn Arg Il






#e Ile Trp Thr Leu Ile






                965  






#               970  






#               975













GAT ATA AAT GGA AAA ACC AAA TCG GTA TTT TT






#T GAA TAT AAC ATA AGA     2976






Asp Ile Asn Gly Lys Thr Lys Ser Val Phe Ph






#e Glu Tyr Asn Ile Arg






            980      






#           985      






#           990













GAA GAT ATA TCA GAG TAT ATA AAT AGA TGG TT






#T TTT GTA ACT ATT ACT     3024






Glu Asp Ile Ser Glu Tyr Ile Asn Arg Trp Ph






#e Phe Val Thr Ile Thr






        995          






#       1000          






#      1005













AAT AAT TTG AAT AAC GCT AAA ATT TAT ATT AA






#T GGT AAG CTA GAA TCA     3072






Asn Asn Leu Asn Asn Ala Lys Ile Tyr Ile As






#n Gly Lys Leu Glu Ser






    1010             






#   1015              






#  1020













AAT ACA GAT ATT AAA GAT ATA AGA GAA GTT AT






#T GCT AAT GGT GAA ATA     3120






Asn Thr Asp Ile Lys Asp Ile Arg Glu Val Il






#e Ala Asn Gly Glu Ile






1025                1030






#                1035 






#               1040













ATA TTT AAA TTA GAT GGT GAT ATA GAT AGA AC






#A CAA TTT ATT TGG ATG     3168






Ile Phe Lys Leu Asp Gly Asp Ile Asp Arg Th






#r Gln Phe Ile Trp Met






                1045 






#               1050  






#              1055













AAA TAT TTC AGT ATT TTT AAT ACG GAA TTA AG






#T CAA TCA AAT ATT GAA     3216






Lys Tyr Phe Ser Ile Phe Asn Thr Glu Leu Se






#r Gln Ser Asn Ile Glu






            1060     






#           1065      






#          1070













GAA AGA TAT AAA ATT CAA TCA TAT AGC GAA TA






#T TTA AAA GAT TTT TGG     3264






Glu Arg Tyr Lys Ile Gln Ser Tyr Ser Glu Ty






#r Leu Lys Asp Phe Trp






        1075         






#       1080          






#      1085













GGA AAT CCT TTA ATG TAC AAT AAA GAA TAT TA






#T ATG TTT AAT GCG GGG     3312






Gly Asn Pro Leu Met Tyr Asn Lys Glu Tyr Ty






#r Met Phe Asn Ala Gly






    1090             






#   1095              






#  1100













AAT AAA AAT TCA TAT ATT AAA CTA AAG AAA GA






#T TCA CCT GTA GGT GAA     3360






Asn Lys Asn Ser Tyr Ile Lys Leu Lys Lys As






#p Ser Pro Val Gly Glu






1105                1110






#                1115 






#               1120













ATT TTA ACA CGT AGC AAA TAT AAT CAA AAT TC






#T AAA TAT ATA AAT TAT     3408






Ile Leu Thr Arg Ser Lys Tyr Asn Gln Asn Se






#r Lys Tyr Ile Asn Tyr






                1125 






#               1130  






#              1135













AGA GAT TTA TAT ATT GGA GAA AAA TTT ATT AT






#A AGA AGA AAG TCA AAT     3456






Arg Asp Leu Tyr Ile Gly Glu Lys Phe Ile Il






#e Arg Arg Lys Ser Asn






            1140     






#           1145      






#          1150













TCT CAA TCT ATA AAT GAT GAT ATA GTT AGA AA






#A GAA GAT TAT ATA TAT     3504






Ser Gln Ser Ile Asn Asp Asp Ile Val Arg Ly






#s Glu Asp Tyr Ile Tyr






        1155         






#       1160          






#      1165













CTA  GA               






#                  






#                  






#          3509






Leu




















(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 20:













     (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:






          (A) LENGTH: 1169 amino 






#acids






          (B) TYPE: amino acid






          (D) TOPOLOGY: linear













    (ii) MOLECULE TYPE: protein













    (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO: 






#20:













Met Pro Val Thr Ile Asn Asn Phe Asn Tyr As






#n Asp Pro Ile Asp Asn






  1               5 






#                 10 






#                 15













Asn Asn Ile Ile Met Met Glu Pro Pro Phe Al






#a Arg Gly Thr Gly Arg






             20     






#             25     






#             30













Tyr Tyr Lys Ala Phe Lys Ile Thr Asp Arg Il






#e Trp Ile Ile Pro Glu






         35         






#         40         






#         45













Arg Tyr Thr Phe Gly Tyr Lys Pro Glu Asp Ph






#e Asn Lys Ser Ser Gly






     50             






#     55             






#     60













Ile Phe Asn Arg Asp Val Cys Glu Tyr Tyr As






#p Pro Asp Tyr Leu Asn






 65                 






# 70                 






# 75                 






# 80













Thr Asn Asp Lys Lys Asn Ile Phe Leu Gln Th






#r Met Ile Lys Leu Phe






                 85 






#                 90 






#                 95













Asn Arg Ile Lys Ser Lys Pro Leu Gly Glu Ly






#s Leu Leu Glu Met Ile






            100      






#           105      






#           110













Ile Asn Gly Ile Pro Tyr Leu Gly Asp Arg Ar






#g Val Pro Leu Glu Glu






        115          






#       120          






#       125













Phe Asn Thr Asn Ile Ala Ser Val Thr Val As






#n Lys Leu Ile Ser Asn






    130              






#   135              






#   140













Pro Gly Glu Val Glu Arg Lys Lys Gly Ile Ph






#e Ala Asn Leu Ile Ile






145                 1






#50                 1






#55                 1






#60













Phe Gly Pro Gly Pro Val Leu Asn Glu Asn Gl






#u Thr Ile Asp Ile Gly






                165  






#               170  






#               175













Ile Gln Asn His Phe Ala Ser Arg Glu Gly Ph






#e Gly Gly Ile Met Gln






            180      






#           185      






#           190













Met Lys Phe Cys Pro Glu Tyr Val Ser Val Ph






#e Asn Asn Val Gln Glu






        195          






#       200          






#       205













Asn Lys Gly Ala Ser Ile Phe Asn Arg Arg Gl






#y Tyr Phe Ser Asp Pro






    210              






#   215              






#   220













Ala Leu Ile Leu Met His Glu Leu Ile His Va






#l Leu His Gly Leu Tyr






225                 2






#30                 2






#35                 2






#40













Gly Ile Lys Val Asp Asp Leu Pro Ile Val Pr






#o Asn Glu Lys Lys Phe






                245  






#               250  






#               255













Phe Met Gln Ser Thr Asp Ala Ile Gln Ala Gl






#u Glu Leu Tyr Thr Phe






            260      






#           265      






#           270













Gly Gly Gln Asp Pro Ser Ile Ile Thr Pro Se






#r Thr Asp Lys Ser Ile






        275          






#       280          






#       285













Tyr Asp Lys Val Leu Gln Asn Phe Arg Gly Il






#e Val Asp Arg Leu Asn






    290              






#   295              






#   300













Lys Val Leu Val Cys Ile Ser Asp Pro Asn Il






#e Asn Ile Asn Ile Tyr






305                 3






#10                 3






#15                 3






#20













Lys Asn Lys Phe Lys Asp Lys Tyr Lys Phe Va






#l Glu Asp Ser Glu Gly






                325  






#               330  






#               335













Lys Tyr Ser Ile Asp Val Glu Ser Phe Asp Ly






#s Leu Tyr Lys Ser Leu






            340      






#           345      






#           350













Met Phe Gly Phe Thr Glu Thr Asn Ile Ala Gl






#u Asn Tyr Lys Ile Lys






        355          






#       360          






#       365













Thr Arg Ala Ser Tyr Phe Ser Asp Ser Leu Pr






#o Pro Val Lys Ile Lys






    370              






#   375              






#   380













Asn Leu Leu Asp Asn Glu Ile Tyr Thr Ile Gl






#u Glu Gly Phe Asn Ile






385                 3






#90                 3






#95                 4






#00













Ser Asp Lys Asp Met Glu Lys Glu Tyr Arg Gl






#y Gln Asn Lys Ala Ile






                405  






#               410  






#               415













Asn Lys Gln Ala Tyr Glu Glu Ile Ser Lys Gl






#u His Leu Ala Val Tyr






            420      






#           425      






#           430













Lys Ile Gln Met Cys Lys Ser Val Lys Ala Pr






#o Gly Ile Cys Ile Asp






        435          






#       440          






#       445













Val Asp Asn Glu Asp Leu Phe Phe Ile Ala As






#p Lys Asn Ser Phe Ser






    450              






#   455              






#   460













Asp Asp Leu Ser Lys Asn Glu Arg Ile Glu Ty






#r Asn Thr Gln Ser Asn






465                 4






#70                 4






#75                 4






#80













Tyr Ile Glu Asn Asp Phe Pro Ile Asn Glu Le






#u Ile Leu Asp Thr Asp






                485  






#               490  






#               495













Leu Ile Ser Lys Ile Glu Leu Pro Ser Glu As






#n Thr Glu Ser Leu Thr






            500      






#           505      






#           510













Asp Phe Asn Val Asp Val Pro Val Tyr Glu Ly






#s Gln Pro Ala Ile Lys






        515          






#       520          






#       525













Lys Ile Phe Thr Asp Glu Asn Thr Ile Phe Gl






#n Tyr Leu Tyr Ser Gln






    530              






#   535              






#   540













Thr Phe Pro Leu Asp Ile Arg Asp Ile Ser Le






#u Thr Ser Ser Phe Asp






545                 5






#50                 5






#55                 5






#60













Asp Ala Leu Leu Phe Ser Asn Lys Val Tyr Se






#r Phe Phe Ser Met Asp






                565  






#               570  






#               575













Tyr Ile Lys Thr Ala Asn Lys Val Val Glu Al






#a Gly Leu Phe Ala Gly






            580      






#           585      






#           590













Trp Val Lys Gln Ile Val Asn Asp Phe Val Il






#e Glu Ala Asn Lys Ser






        595          






#       600          






#       605













Asn Thr Met Asp Lys Ile Ala Asp Ile Ser Le






#u Ile Val Pro Tyr Ile






    610              






#   615              






#   620













Gly Leu Ala Leu Asn Val Gly Asn Glu Thr Al






#a Lys Gly Asn Phe Glu






625                 6






#30                 6






#35                 6






#40













Asn Ala Phe Glu Ile Ala Gly Ala Ser Ile Le






#u Leu Glu Phe Ile Pro






                645  






#               650  






#               655













Glu Leu Leu Ile Pro Val Val Gly Ala Phe Le






#u Leu Glu Ser Tyr Ile






            660      






#           665      






#           670













Asp Asn Lys Asn Lys Ile Ile Lys Thr Ile As






#p Asn Ala Leu Thr Lys






        675          






#       680          






#       685













Arg Asn Glu Lys Trp Ser Asp Met Tyr Gly Le






#u Ile Val Ala Gln Trp






    690              






#   695              






#   700













Leu Ser Thr Val Asn Thr Gln Phe Tyr Thr Il






#e Lys Glu Gly Met Tyr






705                 7






#10                 7






#15                 7






#20













Lys Ala Leu Asn Tyr Gln Ala Gln Ala Leu Gl






#u Glu Ile Ile Lys Tyr






                725  






#               730  






#               735













Arg Tyr Asn Ile Tyr Ser Glu Lys Glu Lys Se






#r Asn Ile Asn Ile Asp






            740      






#           745      






#           750













Phe Asn Asp Ile Asn Ser Lys Leu Asn Glu Gl






#y Ile Asn Gln Ala Ile






        755          






#       760          






#       765













Asp Asn Ile Asn Asn Phe Ile Asn Gly Cys Se






#r Val Ser Tyr Leu Met






    770              






#   775              






#   780













Lys Lys Met Ile Pro Leu Ala Val Glu Lys Le






#u Leu Asp Phe Asp Asn






785                 7






#90                 7






#95                 8






#00













Thr Leu Lys Lys Asn Leu Leu Asn Tyr Ile As






#p Glu Asn Lys Leu Tyr






                805  






#               810  






#               815













Leu Ile Gly Ser Ala Glu Tyr Glu Lys Ser Ly






#s Val Asn Lys Tyr Leu






            820      






#           825      






#           830













Lys Thr Ile Met Pro Phe Asp Leu Ser Ile Ty






#r Thr Asn Asp Thr Ile






        835          






#       840          






#       845













Leu Ile Glu Met Phe Asn Lys Tyr Asn Ser Gl






#u Ile Leu Asn Asn Ile






    850              






#   855              






#   860













Ile Leu Asn Leu Arg Tyr Lys Asp Asn Asn Le






#u Ile Asp Leu Ser Gly






865                 8






#70                 8






#75                 8






#80













Tyr Gly Ala Lys Val Glu Val Tyr Asp Gly Va






#l Glu Leu Asn Asp Lys






                885  






#               890  






#               895













Asn Gln Phe Lys Leu Thr Ser Ser Ala Asn Se






#r Lys Ile Arg Val Thr






            900      






#           905      






#           910













Gln Asn Gln Asn Ile Ile Phe Asn Ser Val Ph






#e Leu Asp Phe Ser Val






        915          






#       920          






#       925













Ser Phe Trp Ile Arg Ile Pro Lys Tyr Lys As






#n Asp Gly Ile Gln Asn






    930              






#   935              






#   940













Tyr Ile His Asn Glu Tyr Thr Ile Ile Asn Cy






#s Met Lys Asn Asn Ser






945                 9






#50                 9






#55                 9






#60













Gly Trp Lys Ile Ser Ile Arg Gly Asn Arg Il






#e Ile Trp Thr Leu Ile






                965  






#               970  






#               975













Asp Ile Asn Gly Lys Thr Lys Ser Val Phe Ph






#e Glu Tyr Asn Ile Arg






            980      






#           985      






#           990













Glu Asp Ile Ser Glu Tyr Ile Asn Arg Trp Ph






#e Phe Val Thr Ile Thr






        995          






#       1000          






#      1005













Asn Asn Leu Asn Asn Ala Lys Ile Tyr Ile As






#n Gly Lys Leu Glu Ser






    1010             






#   1015              






#  1020













Asn Thr Asp Ile Lys Asp Ile Arg Glu Val Il






#e Ala Asn Gly Glu Ile






1025                1030






#                1035 






#               1040













Ile Phe Lys Leu Asp Gly Asp Ile Asp Arg Th






#r Gln Phe Ile Trp Met






                1045 






#               1050  






#              1055













Lys Tyr Phe Ser Ile Phe Asn Thr Glu Leu Se






#r Gln Ser Asn Ile Glu






            1060     






#           1065      






#          1070













Glu Arg Tyr Lys Ile Gln Ser Tyr Ser Glu Ty






#r Leu Lys Asp Phe Trp






        1075         






#       1080          






#      1085













Gly Asn Pro Leu Met Tyr Asn Lys Glu Tyr Ty






#r Met Phe Asn Ala Gly






    1090             






#   1095              






#  1100













Asn Lys Asn Ser Tyr Ile Lys Leu Lys Lys As






#p Ser Pro Val Gly Glu






1105                1110






#                1115 






#               1120













Ile Leu Thr Arg Ser Lys Tyr Asn Gln Asn Se






#r Lys Tyr Ile Asn Tyr






                1125 






#               1130  






#              1135













Arg Asp Leu Tyr Ile Gly Glu Lys Phe Ile Il






#e Arg Arg Lys Ser Asn






            1140     






#           1145      






#          1150













Ser Gln Ser Ile Asn Asp Asp Ile Val Arg Ly






#s Glu Asp Tyr Ile Tyr






        1155         






#       1160          






#      1165













Leu




















(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 21:













     (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:






          (A) LENGTH: 2574 base 






#pairs






          (B) TYPE: nucleic acid






          (C) STRANDEDNESS: double






          (D) TOPOLOGY: linear













    (ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)













    (ix) FEATURE:






          (A) NAME/KEY: CDS






          (B) LOCATION:1..2574













    (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO: 






#21:













ATG CCA GTT ACA ATA AAT AAT TTT AAT TAT AA






#T GAT CCT ATT GAT AAT       48






Met Pro Val Thr Ile Asn Asn Phe Asn Tyr As






#n Asp Pro Ile Asp Asn






  1               5 






#                 10 






#                 15













AAT AAT ATT ATT ATG ATG GAG CCT CCA TTT GC






#G AGA GGT ACG GGG AGA       96






Asn Asn Ile Ile Met Met Glu Pro Pro Phe Al






#a Arg Gly Thr Gly Arg






             20     






#             25     






#             30













TAT TAT AAA GCT TTT AAA ATC ACA GAT CGT AT






#T TGG ATA ATA CCG GAA      144






Tyr Tyr Lys Ala Phe Lys Ile Thr Asp Arg Il






#e Trp Ile Ile Pro Glu






         35         






#         40         






#         45













AGA TAT ACT TTT GGA TAT AAA CCT GAG GAT TT






#T AAT AAA AGT TCC GGT      192






Arg Tyr Thr Phe Gly Tyr Lys Pro Glu Asp Ph






#e Asn Lys Ser Ser Gly






     50             






#     55             






#     60













ATT TTT AAT AGA GAT GTT TGT GAA TAT TAT GA






#T CCA GAT TAC TTA AAT      240






Ile Phe Asn Arg Asp Val Cys Glu Tyr Tyr As






#p Pro Asp Tyr Leu Asn






 65                 






# 70                 






# 75                 






# 80













ACT AAT GAT AAA AAG AAT ATA TTT TTA CAA AC






#A ATG ATC AAG TTA TTT      288






Thr Asn Asp Lys Lys Asn Ile Phe Leu Gln Th






#r Met Ile Lys Leu Phe






                 85 






#                 90 






#                 95













AAT AGA ATC AAA TCA AAA CCA TTG GGT GAA AA






#G TTA TTA GAG ATG ATT      336






Asn Arg Ile Lys Ser Lys Pro Leu Gly Glu Ly






#s Leu Leu Glu Met Ile






            100      






#           105      






#           110













ATA AAT GGT ATA CCT TAT CTT GGA GAT AGA CG






#T GTT CCA CTC GAA GAG      384






Ile Asn Gly Ile Pro Tyr Leu Gly Asp Arg Ar






#g Val Pro Leu Glu Glu






        115          






#       120          






#       125













TTT AAC ACA AAC ATT GCT AGT GTA ACT GTT AA






#T AAA TTA ATC AGT AAT      432






Phe Asn Thr Asn Ile Ala Ser Val Thr Val As






#n Lys Leu Ile Ser Asn






    130              






#   135              






#   140













CCA GGA GAA GTG GAG CGA AAA AAA GGT ATT TT






#C GCA AAT TTA ATA ATA      480






Pro Gly Glu Val Glu Arg Lys Lys Gly Ile Ph






#e Ala Asn Leu Ile Ile






145                 1






#50                 1






#55                 1






#60













TTT GGA CCT GGG CCA GTT TTA AAT GAA AAT GA






#G ACT ATA GAT ATA GGT      528






Phe Gly Pro Gly Pro Val Leu Asn Glu Asn Gl






#u Thr Ile Asp Ile Gly






                165  






#               170  






#               175













ATA CAA AAT CAT TTT GCA TCA AGG GAA GGC TT






#C GGG GGT ATA ATG CAA      576






Ile Gln Asn His Phe Ala Ser Arg Glu Gly Ph






#e Gly Gly Ile Met Gln






            180      






#           185      






#           190













ATG AAG TTT TGC CCA GAA TAT GTA AGC GTA TT






#T AAT AAT GTT CAA GAA      624






Met Lys Phe Cys Pro Glu Tyr Val Ser Val Ph






#e Asn Asn Val Gln Glu






        195          






#       200          






#       205













AAC AAA GGC GCA AGT ATA TTT AAT AGA CGT GG






#A TAT TTT TCA GAT CCA      672






Asn Lys Gly Ala Ser Ile Phe Asn Arg Arg Gl






#y Tyr Phe Ser Asp Pro






    210              






#   215              






#   220













GCC TTG ATA TTA ATG CAT GAA CTT ATA CAT GT






#T TTA CAT GGA TTA TAT      720






Ala Leu Ile Leu Met His Glu Leu Ile His Va






#l Leu His Gly Leu Tyr






225                 2






#30                 2






#35                 2






#40













GGC ATT AAA GTA GAT GAT TTA CCA ATT GTA CC






#A AAT GAA AAA AAA TTT      768






Gly Ile Lys Val Asp Asp Leu Pro Ile Val Pr






#o Asn Glu Lys Lys Phe






                245  






#               250  






#               255













TTT ATG CAA TCT ACA GAT GCT ATA CAG GCA GA






#A GAA CTA TAT ACA TTT      816






Phe Met Gln Ser Thr Asp Ala Ile Gln Ala Gl






#u Glu Leu Tyr Thr Phe






            260      






#           265      






#           270













GGA GGA CAA GAT CCC AGC ATC ATA ACT CCT TC






#T ACG GAT AAA AGT ATC      864






Gly Gly Gln Asp Pro Ser Ile Ile Thr Pro Se






#r Thr Asp Lys Ser Ile






        275          






#       280          






#       285













TAT GAT AAA GTT TTG CAA AAT TTT AGA GGG AT






#A GTT GAT AGA CTT AAC      912






Tyr Asp Lys Val Leu Gln Asn Phe Arg Gly Il






#e Val Asp Arg Leu Asn






    290              






#   295              






#   300













AAG GTT TTA GTT TGC ATA TCA GAT CCT AAC AT






#T AAT ATT AAT ATA TAT      960






Lys Val Leu Val Cys Ile Ser Asp Pro Asn Il






#e Asn Ile Asn Ile Tyr






305                 3






#10                 3






#15                 3






#20













AAA AAT AAA TTT AAA GAT AAA TAT AAA TTC GT






#T GAA GAT TCT GAG GGA     1008






Lys Asn Lys Phe Lys Asp Lys Tyr Lys Phe Va






#l Glu Asp Ser Glu Gly






                325  






#               330  






#               335













AAA TAT AGT ATA GAT GTA GAA AGT TTT GAT AA






#A TTA TAT AAA AGC TTA     1056






Lys Tyr Ser Ile Asp Val Glu Ser Phe Asp Ly






#s Leu Tyr Lys Ser Leu






            340      






#           345      






#           350













ATG TTT GGT TTT ACA GAA ACT AAT ATA GCA GA






#A AAT TAT AAA ATA AAA     1104






Met Phe Gly Phe Thr Glu Thr Asn Ile Ala Gl






#u Asn Tyr Lys Ile Lys






        355          






#       360          






#       365













ACT AGA GCT TCT TAT TTT AGT GAT TCC TTA CC






#A CCA GTA AAA ATA AAA     1152






Thr Arg Ala Ser Tyr Phe Ser Asp Ser Leu Pr






#o Pro Val Lys Ile Lys






    370              






#   375              






#   380













AAT TTA TTA GAT AAT GAA ATC TAT ACT ATA GA






#G GAA GGG TTT AAT ATA     1200






Asn Leu Leu Asp Asn Glu Ile Tyr Thr Ile Gl






#u Glu Gly Phe Asn Ile






385                 3






#90                 3






#95                 4






#00













TCT GAT AAA GAT ATG GAA AAA GAA TAT AGA GG






#T CAG AAT AAA GCT ATA     1248






Ser Asp Lys Asp Met Glu Lys Glu Tyr Arg Gl






#y Gln Asn Lys Ala Ile






                405  






#               410  






#               415













AAT AAA CAA GCT TAT GAA GAA ATT AGC AAG GA






#G CAT TTG GCT GTA TAT     1296






Asn Lys Gln Ala Tyr Glu Glu Ile Ser Lys Gl






#u His Leu Ala Val Tyr






            420      






#           425      






#           430













AAG ATA CAA ATG TGT AAA AGT GTT AAA GCT CC






#A GGA ATA TGT ATT GAT     1344






Lys Ile Gln Met Cys Lys Ser Val Lys Ala Pr






#o Gly Ile Cys Ile Asp






        435          






#       440          






#       445













GTT GAT AAT GAA GAT TTG TTC TTT ATA GCT GA






#T AAA AAT AGT TTT TCA     1392






Val Asp Asn Glu Asp Leu Phe Phe Ile Ala As






#p Lys Asn Ser Phe Ser






    450              






#   455              






#   460













GAT GAT TTA TCT AAA AAC GAA AGA ATA GAA TA






#T AAT ACA CAG AGT AAT     1440






Asp Asp Leu Ser Lys Asn Glu Arg Ile Glu Ty






#r Asn Thr Gln Ser Asn






465                 4






#70                 4






#75                 4






#80













TAT ATA GAA AAT GAC TTC CCT ATA AAT GAA TT






#A ATT TTA GAT ACT GAT     1488






Tyr Ile Glu Asn Asp Phe Pro Ile Asn Glu Le






#u Ile Leu Asp Thr Asp






                485  






#               490  






#               495













TTA ATA AGT AAA ATA GAA TTA CCA AGT GAA AA






#T ACA GAA TCA CTT ACT     1536






Leu Ile Ser Lys Ile Glu Leu Pro Ser Glu As






#n Thr Glu Ser Leu Thr






            500      






#           505      






#           510













GAT TTT AAT GTA GAT GTT CCA GTA TAT GAA AA






#A CAA CCC GCT ATA AAA     1584






Asp Phe Asn Val Asp Val Pro Val Tyr Glu Ly






#s Gln Pro Ala Ile Lys






        515          






#       520          






#       525













AAA ATT TTT ACA GAT GAA AAT ACC ATC TTT CA






#A TAT TTA TAC TCT CAG     1632






Lys Ile Phe Thr Asp Glu Asn Thr Ile Phe Gl






#n Tyr Leu Tyr Ser Gln






    530              






#   535              






#   540













ACA TTT CCT CTA GAT ATA AGA GAT ATA AGT TT






#A ACA TCT TCA TTT GAT     1680






Thr Phe Pro Leu Asp Ile Arg Asp Ile Ser Le






#u Thr Ser Ser Phe Asp






545                 5






#50                 5






#55                 5






#60













GAT GCA TTA TTA TTT TCT AAC AAA GTT TAT TC






#A TTT TTT TCT ATG GAT     1728






Asp Ala Leu Leu Phe Ser Asn Lys Val Tyr Se






#r Phe Phe Ser Met Asp






                565  






#               570  






#               575













TAT ATT AAA ACT GCT AAT AAA GTG GTA GAA GC






#A GGA TTA TTT GCA GGT     1776






Tyr Ile Lys Thr Ala Asn Lys Val Val Glu Al






#a Gly Leu Phe Ala Gly






            580      






#           585      






#           590













TGG GTG AAA CAG ATA GTA AAT GAT TTT GTA AT






#C GAA GCT AAT AAA AGC     1824






Trp Val Lys Gln Ile Val Asn Asp Phe Val Il






#e Glu Ala Asn Lys Ser






        595          






#       600          






#       605













AAT ACT ATG GAT AAA ATT GCA GAT ATA TCT CT






#A ATT GTT CCT TAT ATA     1872






Asn Thr Met Asp Lys Ile Ala Asp Ile Ser Le






#u Ile Val Pro Tyr Ile






    610              






#   615              






#   620













GGA TTA GCT TTA AAT GTA GGA AAT GAA ACA GC






#T AAA GGA AAT TTT GAA     1920






Gly Leu Ala Leu Asn Val Gly Asn Glu Thr Al






#a Lys Gly Asn Phe Glu






625                 6






#30                 6






#35                 6






#40













AAT GCT TTT GAG ATT GCA GGA GCC AGT ATT CT






#A CTA GAA TTT ATA CCA     1968






Asn Ala Phe Glu Ile Ala Gly Ala Ser Ile Le






#u Leu Glu Phe Ile Pro






                645  






#               650  






#               655













GAA CTT TTA ATA CCT GTA GTT GGA GCC TTT TT






#A TTA GAA TCA TAT ATT     2016






Glu Leu Leu Ile Pro Val Val Gly Ala Phe Le






#u Leu Glu Ser Tyr Ile






            660      






#           665      






#           670













GAC AAT AAA AAT AAA ATT ATT AAA ACA ATA GA






#T AAT GCT TTA ACT AAA     2064






Asp Asn Lys Asn Lys Ile Ile Lys Thr Ile As






#p Asn Ala Leu Thr Lys






        675          






#       680          






#       685













AGA AAT GAA AAA TGG AGT GAT ATG TAC GGA TT






#A ATA GTA GCG CAA TGG     2112






Arg Asn Glu Lys Trp Ser Asp Met Tyr Gly Le






#u Ile Val Ala Gln Trp






    690              






#   695              






#   700













CTC TCA ACA GTT AAT ACT CAA TTT TAT ACA AT






#A AAA GAG GGA ATG TAT     2160






Leu Ser Thr Val Asn Thr Gln Phe Tyr Thr Il






#e Lys Glu Gly Met Tyr






705                 7






#10                 7






#15                 7






#20













AAG GCT TTA AAT TAT CAA GCA CAA GCA TTG GA






#A GAA ATA ATA AAA TAC     2208






Lys Ala Leu Asn Tyr Gln Ala Gln Ala Leu Gl






#u Glu Ile Ile Lys Tyr






                725  






#               730  






#               735













AGA TAT AAT ATA TAT TCT GAA AAA GAA AAG TC






#A AAT ATT AAC ATC GAT     2256






Arg Tyr Asn Ile Tyr Ser Glu Lys Glu Lys Se






#r Asn Ile Asn Ile Asp






            740      






#           745      






#           750













TTT AAT GAT ATA AAT TCT AAA CTT AAT GAG GG






#T ATT AAC CAA GCT ATA     2304






Phe Asn Asp Ile Asn Ser Lys Leu Asn Glu Gl






#y Ile Asn Gln Ala Ile






        755          






#       760          






#       765













GAT AAT ATA AAT AAT TTT ATA AAT GGA TGT TC






#T GTA TCA TAT TTA ATG     2352






Asp Asn Ile Asn Asn Phe Ile Asn Gly Cys Se






#r Val Ser Tyr Leu Met






    770              






#   775              






#   780













AAA AAA ATG ATT CCA TTA GCT GTA GAA AAA TT






#A CTA GAC TTT GAT AAT     2400






Lys Lys Met Ile Pro Leu Ala Val Glu Lys Le






#u Leu Asp Phe Asp Asn






785                 7






#90                 7






#95                 8






#00













ACT CTC AAA AAA AAT TTG TTA AAT TAT ATA GA






#T GAA AAT AAA TTA TAT     2448






Thr Leu Lys Lys Asn Leu Leu Asn Tyr Ile As






#p Glu Asn Lys Leu Tyr






                805  






#               810  






#               815













TTG ATT GGA AGT GCA GAA TAT GAA AAA TCA AA






#A GTA AAT AAA TAC TTG     2496






Leu Ile Gly Ser Ala Glu Tyr Glu Lys Ser Ly






#s Val Asn Lys Tyr Leu






            820      






#           825      






#           830













AAA ACC ATT ATG CCG TTT GAT CTT TCA ATA TA






#T ACC AAT GAT ACA ATA     2544






Lys Thr Ile Met Pro Phe Asp Leu Ser Ile Ty






#r Thr Asn Asp Thr Ile






        835          






#       840          






#       845













CTA ATA GAA ATG TTT AAT AAA TAT AAT AGC  






#                  






#         2574






Leu Ile Glu Met Phe Asn Lys Tyr Asn Ser






    850              






#   855




















(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 22:













     (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:






          (A) LENGTH: 858 amino 






#acids






          (B) TYPE: amino acid






          (D) TOPOLOGY: linear













    (ii) MOLECULE TYPE: protein













    (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO: 






#22:













Met Pro Val Thr Ile Asn Asn Phe Asn Tyr As






#n Asp Pro Ile Asp Asn






  1               5 






#                 10 






#                 15













Asn Asn Ile Ile Met Met Glu Pro Pro Phe Al






#a Arg Gly Thr Gly Arg






             20     






#             25     






#             30













Tyr Tyr Lys Ala Phe Lys Ile Thr Asp Arg Il






#e Trp Ile Ile Pro Glu






         35         






#         40         






#         45













Arg Tyr Thr Phe Gly Tyr Lys Pro Glu Asp Ph






#e Asn Lys Ser Ser Gly






     50             






#     55             






#     60













Ile Phe Asn Arg Asp Val Cys Glu Tyr Tyr As






#p Pro Asp Tyr Leu Asn






 65                 






# 70                 






# 75                 






# 80













Thr Asn Asp Lys Lys Asn Ile Phe Leu Gln Th






#r Met Ile Lys Leu Phe






                 85 






#                 90 






#                 95













Asn Arg Ile Lys Ser Lys Pro Leu Gly Glu Ly






#s Leu Leu Glu Met Ile






            100      






#           105      






#           110













Ile Asn Gly Ile Pro Tyr Leu Gly Asp Arg Ar






#g Val Pro Leu Glu Glu






        115          






#       120          






#       125













Phe Asn Thr Asn Ile Ala Ser Val Thr Val As






#n Lys Leu Ile Ser Asn






    130              






#   135              






#   140













Pro Gly Glu Val Glu Arg Lys Lys Gly Ile Ph






#e Ala Asn Leu Ile Ile






145                 1






#50                 1






#55                 1






#60













Phe Gly Pro Gly Pro Val Leu Asn Glu Asn Gl






#u Thr Ile Asp Ile Gly






                165  






#               170  






#               175













Ile Gln Asn His Phe Ala Ser Arg Glu Gly Ph






#e Gly Gly Ile Met Gln






            180      






#           185      






#           190













Met Lys Phe Cys Pro Glu Tyr Val Ser Val Ph






#e Asn Asn Val Gln Glu






        195          






#       200          






#       205













Asn Lys Gly Ala Ser Ile Phe Asn Arg Arg Gl






#y Tyr Phe Ser Asp Pro






    210              






#   215              






#   220













Ala Leu Ile Leu Met His Glu Leu Ile His Va






#l Leu His Gly Leu Tyr






225                 2






#30                 2






#35                 2






#40













Gly Ile Lys Val Asp Asp Leu Pro Ile Val Pr






#o Asn Glu Lys Lys Phe






                245  






#               250  






#               255













Phe Met Gln Ser Thr Asp Ala Ile Gln Ala Gl






#u Glu Leu Tyr Thr Phe






            260      






#           265      






#           270













Gly Gly Gln Asp Pro Ser Ile Ile Thr Pro Se






#r Thr Asp Lys Ser Ile






        275          






#       280          






#       285













Tyr Asp Lys Val Leu Gln Asn Phe Arg Gly Il






#e Val Asp Arg Leu Asn






    290              






#   295              






#   300













Lys Val Leu Val Cys Ile Ser Asp Pro Asn Il






#e Asn Ile Asn Ile Tyr






305                 3






#10                 3






#15                 3






#20













Lys Asn Lys Phe Lys Asp Lys Tyr Lys Phe Va






#l Glu Asp Ser Glu Gly






                325  






#               330  






#               335













Lys Tyr Ser Ile Asp Val Glu Ser Phe Asp Ly






#s Leu Tyr Lys Ser Leu






            340      






#           345      






#           350













Met Phe Gly Phe Thr Glu Thr Asn Ile Ala Gl






#u Asn Tyr Lys Ile Lys






        355          






#       360          






#       365













Thr Arg Ala Ser Tyr Phe Ser Asp Ser Leu Pr






#o Pro Val Lys Ile Lys






    370              






#   375              






#   380













Asn Leu Leu Asp Asn Glu Ile Tyr Thr Ile Gl






#u Glu Gly Phe Asn Ile






385                 3






#90                 3






#95                 4






#00













Ser Asp Lys Asp Met Glu Lys Glu Tyr Arg Gl






#y Gln Asn Lys Ala Ile






                405  






#               410  






#               415













Asn Lys Gln Ala Tyr Glu Glu Ile Ser Lys Gl






#u His Leu Ala Val Tyr






            420      






#           425      






#           430













Lys Ile Gln Met Cys Lys Ser Val Lys Ala Pr






#o Gly Ile Cys Ile Asp






        435          






#       440          






#       445













Val Asp Asn Glu Asp Leu Phe Phe Ile Ala As






#p Lys Asn Ser Phe Ser






    450              






#   455              






#   460













Asp Asp Leu Ser Lys Asn Glu Arg Ile Glu Ty






#r Asn Thr Gln Ser Asn






465                 4






#70                 4






#75                 4






#80













Tyr Ile Glu Asn Asp Phe Pro Ile Asn Glu Le






#u Ile Leu Asp Thr Asp






                485  






#               490  






#               495













Leu Ile Ser Lys Ile Glu Leu Pro Ser Glu As






#n Thr Glu Ser Leu Thr






            500      






#           505      






#           510













Asp Phe Asn Val Asp Val Pro Val Tyr Glu Ly






#s Gln Pro Ala Ile Lys






        515          






#       520          






#       525













Lys Ile Phe Thr Asp Glu Asn Thr Ile Phe Gl






#n Tyr Leu Tyr Ser Gln






    530              






#   535              






#   540













Thr Phe Pro Leu Asp Ile Arg Asp Ile Ser Le






#u Thr Ser Ser Phe Asp






545                 5






#50                 5






#55                 5






#60













Asp Ala Leu Leu Phe Ser Asn Lys Val Tyr Se






#r Phe Phe Ser Met Asp






                565  






#               570  






#               575













Tyr Ile Lys Thr Ala Asn Lys Val Val Glu Al






#a Gly Leu Phe Ala Gly






            580      






#           585      






#           590













Trp Val Lys Gln Ile Val Asn Asp Phe Val Il






#e Glu Ala Asn Lys Ser






        595          






#       600          






#       605













Asn Thr Met Asp Lys Ile Ala Asp Ile Ser Le






#u Ile Val Pro Tyr Ile






    610              






#   615              






#   620













Gly Leu Ala Leu Asn Val Gly Asn Glu Thr Al






#a Lys Gly Asn Phe Glu






625                 6






#30                 6






#35                 6






#40













Asn Ala Phe Glu Ile Ala Gly Ala Ser Ile Le






#u Leu Glu Phe Ile Pro






                645  






#               650  






#               655













Glu Leu Leu Ile Pro Val Val Gly Ala Phe Le






#u Leu Glu Ser Tyr Ile






            660      






#           665      






#           670













Asp Asn Lys Asn Lys Ile Ile Lys Thr Ile As






#p Asn Ala Leu Thr Lys






        675          






#       680          






#       685













Arg Asn Glu Lys Trp Ser Asp Met Tyr Gly Le






#u Ile Val Ala Gln Trp






    690              






#   695              






#   700













Leu Ser Thr Val Asn Thr Gln Phe Tyr Thr Il






#e Lys Glu Gly Met Tyr






705                 7






#10                 7






#15                 7






#20













Lys Ala Leu Asn Tyr Gln Ala Gln Ala Leu Gl






#u Glu Ile Ile Lys Tyr






                725  






#               730  






#               735













Arg Tyr Asn Ile Tyr Ser Glu Lys Glu Lys Se






#r Asn Ile Asn Ile Asp






            740      






#           745      






#           750













Phe Asn Asp Ile Asn Ser Lys Leu Asn Glu Gl






#y Ile Asn Gln Ala Ile






        755          






#       760          






#       765













Asp Asn Ile Asn Asn Phe Ile Asn Gly Cys Se






#r Val Ser Tyr Leu Met






    770              






#   775              






#   780













Lys Lys Met Ile Pro Leu Ala Val Glu Lys Le






#u Leu Asp Phe Asp Asn






785                 7






#90                 7






#95                 8






#00













Thr Leu Lys Lys Asn Leu Leu Asn Tyr Ile As






#p Glu Asn Lys Leu Tyr






                805  






#               810  






#               815













Leu Ile Gly Ser Ala Glu Tyr Glu Lys Ser Ly






#s Val Asn Lys Tyr Leu






            820      






#           825      






#           830













Lys Thr Ile Met Pro Phe Asp Leu Ser Ile Ty






#r Thr Asn Asp Thr Ile






        835          






#       840          






#       845













Leu Ile Glu Met Phe Asn Lys Tyr Asn Ser






    850              






#   855




















(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 23:













     (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:






          (A) LENGTH: 1644 base 






#pairs






          (B) TYPE: nucleic acid






          (C) STRANDEDNESS: double






          (D) TOPOLOGY: linear













    (ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)













    (ix) FEATURE:






          (A) NAME/KEY: CDS






          (B) LOCATION:1..1644













    (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO: 






#23:













ATG CCA GTT ACA ATA AAT AAT TTT AAT TAT AA






#T GAT CCT ATT GAT AAT       48






Met Pro Val Thr Ile Asn Asn Phe Asn Tyr As






#n Asp Pro Ile Asp Asn






  1               5 






#                 10 






#                 15













AAT AAT ATT ATT ATG ATG GAG CCT CCA TTT GC






#G AGA GGT ACG GGG AGA       96






Asn Asn Ile Ile Met Met Glu Pro Pro Phe Al






#a Arg Gly Thr Gly Arg






             20     






#             25     






#             30













TAT TAT AAA GCT TTT AAA ATC ACA GAT CGT AT






#T TGG ATA ATA CCG GAA      144






Tyr Tyr Lys Ala Phe Lys Ile Thr Asp Arg Il






#e Trp Ile Ile Pro Glu






         35         






#         40         






#         45













AGA TAT ACT TTT GGA TAT AAA CCT GAG GAT TT






#T AAT AAA AGT TCC GGT      192






Arg Tyr Thr Phe Gly Tyr Lys Pro Glu Asp Ph






#e Asn Lys Ser Ser Gly






     50             






#     55             






#     60













ATT TTT AAT AGA GAT GTT TGT GAA TAT TAT GA






#T CCA GAT TAC TTA AAT      240






Ile Phe Asn Arg Asp Val Cys Glu Tyr Tyr As






#p Pro Asp Tyr Leu Asn






 65                 






# 70                 






# 75                 






# 80













ACT AAT GAT AAA AAG AAT ATA TTT TTA CAA AC






#A ATG ATC AAG TTA TTT      288






Thr Asn Asp Lys Lys Asn Ile Phe Leu Gln Th






#r Met Ile Lys Leu Phe






                 85 






#                 90 






#                 95













AAT AGA ATC AAA TCA AAA CCA TTG GGT GAA AA






#G TTA TTA GAG ATG ATT      336






Asn Arg Ile Lys Ser Lys Pro Leu Gly Glu Ly






#s Leu Leu Glu Met Ile






            100      






#           105      






#           110













ATA AAT GGT ATA CCT TAT CTT GGA GAT AGA CG






#T GTT CCA CTC GAA GAG      384






Ile Asn Gly Ile Pro Tyr Leu Gly Asp Arg Ar






#g Val Pro Leu Glu Glu






        115          






#       120          






#       125













TTT AAC ACA AAC ATT GCT AGT GTA ACT GTT AA






#T AAA TTA ATC AGT AAT      432






Phe Asn Thr Asn Ile Ala Ser Val Thr Val As






#n Lys Leu Ile Ser Asn






    130              






#   135              






#   140













CCA GGA GAA GTG GAG CGA AAA AAA GGT ATT TT






#C GCA AAT TTA ATA ATA      480






Pro Gly Glu Val Glu Arg Lys Lys Gly Ile Ph






#e Ala Asn Leu Ile Ile






145                 1






#50                 1






#55                 1






#60













TTT GGA CCT GGG CCA GTT TTA AAT GAA AAT GA






#G ACT ATA GAT ATA GGT      528






Phe Gly Pro Gly Pro Val Leu Asn Glu Asn Gl






#u Thr Ile Asp Ile Gly






                165  






#               170  






#               175













ATA CAA AAT CAT TTT GCA TCA AGG GAA GGC TT






#C GGG GGT ATA ATG CAA      576






Ile Gln Asn His Phe Ala Ser Arg Glu Gly Ph






#e Gly Gly Ile Met Gln






            180      






#           185      






#           190













ATG AAG TTT TGC CCA GAA TAT GTA AGC GTA TT






#T AAT AAT GTT CAA GAA      624






Met Lys Phe Cys Pro Glu Tyr Val Ser Val Ph






#e Asn Asn Val Gln Glu






        195          






#       200          






#       205













AAC AAA GGC GCA AGT ATA TTT AAT AGA CGT GG






#A TAT TTT TCA GAT CCA      672






Asn Lys Gly Ala Ser Ile Phe Asn Arg Arg Gl






#y Tyr Phe Ser Asp Pro






    210              






#   215              






#   220













GCC TTG ATA TTA ATG CAT GAA CTT ATA CAT GT






#T TTA CAT GGA TTA TAT      720






Ala Leu Ile Leu Met His Glu Leu Ile His Va






#l Leu His Gly Leu Tyr






225                 2






#30                 2






#35                 2






#40













GGC ATT AAA GTA GAT GAT TTA CCA ATT GTA CC






#A AAT GAA AAA AAA TTT      768






Gly Ile Lys Val Asp Asp Leu Pro Ile Val Pr






#o Asn Glu Lys Lys Phe






                245  






#               250  






#               255













TTT ATG CAA TCT ACA GAT GCT ATA CAG GCA GA






#A GAA CTA TAT ACA TTT      816






Phe Met Gln Ser Thr Asp Ala Ile Gln Ala Gl






#u Glu Leu Tyr Thr Phe






            260      






#           265      






#           270













GGA GGA CAA GAT CCC AGC ATC ATA ACT CCT TC






#T ACG GAT AAA AGT ATC      864






Gly Gly Gln Asp Pro Ser Ile Ile Thr Pro Se






#r Thr Asp Lys Ser Ile






        275          






#       280          






#       285













TAT GAT AAA GTT TTG CAA AAT TTT AGA GGG AT






#A GTT GAT AGA CTT AAC      912






Tyr Asp Lys Val Leu Gln Asn Phe Arg Gly Il






#e Val Asp Arg Leu Asn






    290              






#   295              






#   300













AAG GTT TTA GTT TGC ATA TCA GAT CCT AAC AT






#T AAT ATT AAT ATA TAT      960






Lys Val Leu Val Cys Ile Ser Asp Pro Asn Il






#e Asn Ile Asn Ile Tyr






305                 3






#10                 3






#15                 3






#20













AAA AAT AAA TTT AAA GAT AAA TAT AAA TTC GT






#T GAA GAT TCT GAG GGA     1008






Lys Asn Lys Phe Lys Asp Lys Tyr Lys Phe Va






#l Glu Asp Ser Glu Gly






                325  






#               330  






#               335













AAA TAT AGT ATA GAT GTA GAA AGT TTT GAT AA






#A TTA TAT AAA AGC TTA     1056






Lys Tyr Ser Ile Asp Val Glu Ser Phe Asp Ly






#s Leu Tyr Lys Ser Leu






            340      






#           345      






#           350













ATG TTT GGT TTT ACA GAA ACT AAT ATA GCA GA






#A AAT TAT AAA ATA AAA     1104






Met Phe Gly Phe Thr Glu Thr Asn Ile Ala Gl






#u Asn Tyr Lys Ile Lys






        355          






#       360          






#       365













ACT AGA GCT TCT TAT TTT AGT GAT TCC TTA CC






#A CCA GTA AAA ATA AAA     1152






Thr Arg Ala Ser Tyr Phe Ser Asp Ser Leu Pr






#o Pro Val Lys Ile Lys






    370              






#   375              






#   380













AAT TTA TTA GAT AAT GAA ATC TAT ACT ATA GA






#G GAA GGG TTT AAT ATA     1200






Asn Leu Leu Asp Asn Glu Ile Tyr Thr Ile Gl






#u Glu Gly Phe Asn Ile






385                 3






#90                 3






#95                 4






#00













TCT GAT AAA GAT ATG GAA AAA GAA TAT AGA GG






#T CAG AAT AAA GCT ATA     1248






Ser Asp Lys Asp Met Glu Lys Glu Tyr Arg Gl






#y Gln Asn Lys Ala Ile






                405  






#               410  






#               415













AAT AAA CAA GCT TAT GAA GAA ATT AGC AAG GA






#G CAT TTG GCT GTA TAT     1296






Asn Lys Gln Ala Tyr Glu Glu Ile Ser Lys Gl






#u His Leu Ala Val Tyr






            420      






#           425      






#           430













AAG ATA CAA ATG TGT AAA AGT GTT AAA GCT CC






#A GGA ATA TGT ATT GAT     1344






Lys Ile Gln Met Cys Lys Ser Val Lys Ala Pr






#o Gly Ile Cys Ile Asp






        435          






#       440          






#       445













GTT GAT AAT GAA GAT TTG TTC TTT ATA GCT GA






#T AAA AAT AGT TTT TCA     1392






Val Asp Asn Glu Asp Leu Phe Phe Ile Ala As






#p Lys Asn Ser Phe Ser






    450              






#   455              






#   460













GAT GAT TTA TCT AAA AAC GAA AGA ATA GAA TA






#T AAT ACA CAG AGT AAT     1440






Asp Asp Leu Ser Lys Asn Glu Arg Ile Glu Ty






#r Asn Thr Gln Ser Asn






465                 4






#70                 4






#75                 4






#80













TAT ATA GAA AAT GAC TTC CCT ATA AAT GAA TT






#A ATT TTA GAT ACT GAT     1488






Tyr Ile Glu Asn Asp Phe Pro Ile Asn Glu Le






#u Ile Leu Asp Thr Asp






                485  






#               490  






#               495













TTA ATA AGT AAA ATA GAA TTA CCA AGT GAA AA






#T ACA GAA TCA CTT ACT     1536






Leu Ile Ser Lys Ile Glu Leu Pro Ser Glu As






#n Thr Glu Ser Leu Thr






            500      






#           505      






#           510













GAT TTT AAT GTA GAT GTT CCA GTA TAT GAA AA






#A CAA CCC GCT ATA AAA     1584






Asp Phe Asn Val Asp Val Pro Val Tyr Glu Ly






#s Gln Pro Ala Ile Lys






        515          






#       520          






#       525













AAA ATT TTT ACA GAT GAA AAT ACC ATC TTT CA






#A TAT TTA TAC TCT CAG     1632






Lys Ile Phe Thr Asp Glu Asn Thr Ile Phe Gl






#n Tyr Leu Tyr Ser Gln






    530              






#   535              






#   540













ACA TTT CCT CTA            






#                  






#                  






#     1644






Thr Phe Pro Leu






545




















(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 24:













     (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:






          (A) LENGTH: 548 amino 






#acids






          (B) TYPE: amino acid






          (D) TOPOLOGY: linear













    (ii) MOLECULE TYPE: protein













    (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO: 






#24:













Met Pro Val Thr Ile Asn Asn Phe Asn Tyr As






#n Asp Pro Ile Asp Asn






  1               5 






#                 10 






#                 15













Asn Asn Ile Ile Met Met Glu Pro Pro Phe Al






#a Arg Gly Thr Gly Arg






             20     






#             25     






#             30













Tyr Tyr Lys Ala Phe Lys Ile Thr Asp Arg Il






#e Trp Ile Ile Pro Glu






         35         






#         40         






#         45













Arg Tyr Thr Phe Gly Tyr Lys Pro Glu Asp Ph






#e Asn Lys Ser Ser Gly






     50             






#     55             






#     60













Ile Phe Asn Arg Asp Val Cys Glu Tyr Tyr As






#p Pro Asp Tyr Leu Asn






 65                 






# 70                 






# 75                 






# 80













Thr Asn Asp Lys Lys Asn Ile Phe Leu Gln Th






#r Met Ile Lys Leu Phe






                 85 






#                 90 






#                 95













Asn Arg Ile Lys Ser Lys Pro Leu Gly Glu Ly






#s Leu Leu Glu Met Ile






            100      






#           105      






#           110













Ile Asn Gly Ile Pro Tyr Leu Gly Asp Arg Ar






#g Val Pro Leu Glu Glu






        115          






#       120          






#       125













Phe Asn Thr Asn Ile Ala Ser Val Thr Val As






#n Lys Leu Ile Ser Asn






    130              






#   135              






#   140













Pro Gly Glu Val Glu Arg Lys Lys Gly Ile Ph






#e Ala Asn Leu Ile Ile






145                 1






#50                 1






#55                 1






#60













Phe Gly Pro Gly Pro Val Leu Asn Glu Asn Gl






#u Thr Ile Asp Ile Gly






                165  






#               170  






#               175













Ile Gln Asn His Phe Ala Ser Arg Glu Gly Ph






#e Gly Gly Ile Met Gln






            180      






#           185      






#           190













Met Lys Phe Cys Pro Glu Tyr Val Ser Val Ph






#e Asn Asn Val Gln Glu






        195          






#       200          






#       205













Asn Lys Gly Ala Ser Ile Phe Asn Arg Arg Gl






#y Tyr Phe Ser Asp Pro






    210              






#   215              






#   220













Ala Leu Ile Leu Met His Glu Leu Ile His Va






#l Leu His Gly Leu Tyr






225                 2






#30                 2






#35                 2






#40













Gly Ile Lys Val Asp Asp Leu Pro Ile Val Pr






#o Asn Glu Lys Lys Phe






                245  






#               250  






#               255













Phe Met Gln Ser Thr Asp Ala Ile Gln Ala Gl






#u Glu Leu Tyr Thr Phe






            260      






#           265      






#           270













Gly Gly Gln Asp Pro Ser Ile Ile Thr Pro Se






#r Thr Asp Lys Ser Ile






        275          






#       280          






#       285













Tyr Asp Lys Val Leu Gln Asn Phe Arg Gly Il






#e Val Asp Arg Leu Asn






    290              






#   295              






#   300













Lys Val Leu Val Cys Ile Ser Asp Pro Asn Il






#e Asn Ile Asn Ile Tyr






305                 3






#10                 3






#15                 3






#20













Lys Asn Lys Phe Lys Asp Lys Tyr Lys Phe Va






#l Glu Asp Ser Glu Gly






                325  






#               330  






#               335













Lys Tyr Ser Ile Asp Val Glu Ser Phe Asp Ly






#s Leu Tyr Lys Ser Leu






            340      






#           345      






#           350













Met Phe Gly Phe Thr Glu Thr Asn Ile Ala Gl






#u Asn Tyr Lys Ile Lys






        355          






#       360          






#       365













Thr Arg Ala Ser Tyr Phe Ser Asp Ser Leu Pr






#o Pro Val Lys Ile Lys






    370              






#   375              






#   380













Asn Leu Leu Asp Asn Glu Ile Tyr Thr Ile Gl






#u Glu Gly Phe Asn Ile






385                 3






#90                 3






#95                 4






#00













Ser Asp Lys Asp Met Glu Lys Glu Tyr Arg Gl






#y Gln Asn Lys Ala Ile






                405  






#               410  






#               415













Asn Lys Gln Ala Tyr Glu Glu Ile Ser Lys Gl






#u His Leu Ala Val Tyr






            420      






#           425      






#           430













Lys Ile Gln Met Cys Lys Ser Val Lys Ala Pr






#o Gly Ile Cys Ile Asp






        435          






#       440          






#       445













Val Asp Asn Glu Asp Leu Phe Phe Ile Ala As






#p Lys Asn Ser Phe Ser






    450              






#   455              






#   460













Asp Asp Leu Ser Lys Asn Glu Arg Ile Glu Ty






#r Asn Thr Gln Ser Asn






465                 4






#70                 4






#75                 4






#80













Tyr Ile Glu Asn Asp Phe Pro Ile Asn Glu Le






#u Ile Leu Asp Thr Asp






                485  






#               490  






#               495













Leu Ile Ser Lys Ile Glu Leu Pro Ser Glu As






#n Thr Glu Ser Leu Thr






            500      






#           505      






#           510













Asp Phe Asn Val Asp Val Pro Val Tyr Glu Ly






#s Gln Pro Ala Ile Lys






        515          






#       520          






#       525













Lys Ile Phe Thr Asp Glu Asn Thr Ile Phe Gl






#n Tyr Leu Tyr Ser Gln






    530              






#   535              






#   540













Thr Phe Pro Leu






545




















(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 25:













     (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:






          (A) LENGTH: 2616 base 






#pairs






          (B) TYPE: nucleic acid






          (C) STRANDEDNESS: double






          (D) TOPOLOGY: linear













    (ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)













    (ix) FEATURE:






          (A) NAME/KEY: CDS






          (B) LOCATION:1..2616













    (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO: 






#25:













ATG CAG TTC GTG AAC AAG CAG TTC AAC TAT AA






#G GAC CCT GTA AAC GGT       48






Met Gln Phe Val Asn Lys Gln Phe Asn Tyr Ly






#s Asp Pro Val Asn Gly






  1               5 






#                 10 






#                 15













GTT GAC ATT GCC TAC ATC AAA ATT CCA AAC GC






#C GGC CAG ATG CAG CCG       96






Val Asp Ile Ala Tyr Ile Lys Ile Pro Asn Al






#a Gly Gln Met Gln Pro






             20     






#             25     






#             30













GTG AAG GCT TTC AAG ATT CAT AAC AAA ATC TG






#G GTT ATT CCG GAA CGC      144






Val Lys Ala Phe Lys Ile His Asn Lys Ile Tr






#p Val Ile Pro Glu Arg






         35         






#         40         






#         45













GAT ACA TTT ACG AAC CCG GAA GAA GGA GAC TT






#G AAC CCG CCG CCG GAA      192






Asp Thr Phe Thr Asn Pro Glu Glu Gly Asp Le






#u Asn Pro Pro Pro Glu






     50             






#     55             






#     60













GCA AAG CAG GTG CCA GTT TCA TAC TAC GAT TC






#A ACC TAT CTG AGC ACA      240






Ala Lys Gln Val Pro Val Ser Tyr Tyr Asp Se






#r Thr Tyr Leu Ser Thr






 65                 






# 70                 






# 75                 






# 80













GAC AAC GAG AAG GAT AAC TAC CTG AAG GGA GT






#G ACC AAA TTA TTC GAG      288






Asp Asn Glu Lys Asp Asn Tyr Leu Lys Gly Va






#l Thr Lys Leu Phe Glu






                 85 






#                 90 






#                 95













CGT ATT TAT TCC ACT GAC CTG GGC CGT ATG CT






#G CTG ACC TCA ATC GTC      336






Arg Ile Tyr Ser Thr Asp Leu Gly Arg Met Le






#u Leu Thr Ser Ile Val






            100      






#           105      






#           110













CGC GGA ATC CCA TTT TGG GGT GGC AGT ACC AT






#T GAC ACG GAG TTG AAG      384






Arg Gly Ile Pro Phe Trp Gly Gly Ser Thr Il






#e Asp Thr Glu Leu Lys






        115          






#       120          






#       125













GTT ATT GAC ACT AAC TGC ATT AAC GTG ATC CA






#A CCA GAC GGT AGC TAC      432






Val Ile Asp Thr Asn Cys Ile Asn Val Ile Gl






#n Pro Asp Gly Ser Tyr






    130              






#   135              






#   140













AGA TCT GAA GAA CTT AAC CTC GTA ATC ATC GG






#G CCC TCC GCG GAC ATT      480






Arg Ser Glu Glu Leu Asn Leu Val Ile Ile Gl






#y Pro Ser Ala Asp Ile






145                 1






#50                 1






#55                 1






#60













ATC CAG TTT GAG TGC AAG AGC TTT GGC CAC GA






#A GTG TTG AAC CTG ACG      528






Ile Gln Phe Glu Cys Lys Ser Phe Gly His Gl






#u Val Leu Asn Leu Thr






                165  






#               170  






#               175













CGT AAC GGT TAC GGC TCT ACT CAG TAC ATT CG






#T TTC AGC CCA GAC TTC      576






Arg Asn Gly Tyr Gly Ser Thr Gln Tyr Ile Ar






#g Phe Ser Pro Asp Phe






            180      






#           185      






#           190













ACG TTC GGT TTC GAG GAG AGC CTG GAG GTT GA






#T ACC AAC CCG CTG TTG      624






Thr Phe Gly Phe Glu Glu Ser Leu Glu Val As






#p Thr Asn Pro Leu Leu






        195          






#       200          






#       205













GGT GCA GGC AAG TTC GCA ACT GAT CCA GCG GT






#G ACC CTG GCA CAC GAG      672






Gly Ala Gly Lys Phe Ala Thr Asp Pro Ala Va






#l Thr Leu Ala His Glu






    210              






#   215              






#   220













CTG ATC CAC GCC GGT CAT CGT CTG TAT GGC AT






#T GCG ATT AAC CCG AAC      720






Leu Ile His Ala Gly His Arg Leu Tyr Gly Il






#e Ala Ile Asn Pro Asn






225                 2






#30                 2






#35                 2






#40













CGC GTG TTC AAG GTT AAC ACC AAC GCC TAC TA






#C GAG ATG AGT GGT TTA      768






Arg Val Phe Lys Val Asn Thr Asn Ala Tyr Ty






#r Glu Met Ser Gly Leu






                245  






#               250  






#               255













GAA GTA AGC TTC GAG GAA CTG CGC ACG TTC GG






#T GGC CAT GAT GCG AAG      816






Glu Val Ser Phe Glu Glu Leu Arg Thr Phe Gl






#y Gly His Asp Ala Lys






            260      






#           265      






#           270













TTT ATC GAC AGC TTG CAG GAG AAC GAG TTC CG






#T CTG TAC TAC TAC AAC      864






Phe Ile Asp Ser Leu Gln Glu Asn Glu Phe Ar






#g Leu Tyr Tyr Tyr Asn






        275          






#       280          






#       285













AAG TTT AAA GAT ATT GCA AGT ACA CTG AAC AA






#G GCT AAG TCC ATT GTG      912






Lys Phe Lys Asp Ile Ala Ser Thr Leu Asn Ly






#s Ala Lys Ser Ile Val






    290              






#   295              






#   300













GGT ACC ACT GCT TCA TTA CAG TAT ATG AAA AA






#T GTT TTT AAA GAG AAA      960






Gly Thr Thr Ala Ser Leu Gln Tyr Met Lys As






#n Val Phe Lys Glu Lys






305                 3






#10                 3






#15                 3






#20













TAT CTC CTA TCT GAA GAT ACA TCT GGA AAA TT






#T TCG GTA GAT AAA TTA     1008






Tyr Leu Leu Ser Glu Asp Thr Ser Gly Lys Ph






#e Ser Val Asp Lys Leu






                325  






#               330  






#               335













AAA TTT GAT AAG TTA TAC AAA ATG TTA ACA GA






#G ATT TAC ACA GAG GAT     1056






Lys Phe Asp Lys Leu Tyr Lys Met Leu Thr Gl






#u Ile Tyr Thr Glu Asp






            340      






#           345      






#           350













AAT TTT GTT AAG TTT TTT AAA GTA CTT AAC AG






#A AAA ACA TAT TTG AAT     1104






Asn Phe Val Lys Phe Phe Lys Val Leu Asn Ar






#g Lys Thr Tyr Leu Asn






        355          






#       360          






#       365













TTT GAT AAA GCC GTA TTT AAG ATA AAT ATA GT






#A CCT AAG GTA AAT TAC     1152






Phe Asp Lys Ala Val Phe Lys Ile Asn Ile Va






#l Pro Lys Val Asn Tyr






    370              






#   375              






#   380













ACA ATA TAT GAT GGA TTT AAT TTA AGA AAT AC






#A AAT TTA GCA GCA AAC     1200






Thr Ile Tyr Asp Gly Phe Asn Leu Arg Asn Th






#r Asn Leu Ala Ala Asn






385                 3






#90                 3






#95                 4






#00













TTT AAT GGT CAA AAT ACA GAA ATT AAT AAT AT






#G AAT TTT ACT AAA CTA     1248






Phe Asn Gly Gln Asn Thr Glu Ile Asn Asn Me






#t Asn Phe Thr Lys Leu






                405  






#               410  






#               415













AAA AAT TTT ACT GGA TTG TTT GAA TTT TAT AA






#G TTG CTA TGT GTA AGA     1296






Lys Asn Phe Thr Gly Leu Phe Glu Phe Tyr Ly






#s Leu Leu Cys Val Arg






            420      






#           425      






#           430













GGG ATA ATA ACT TCT AAA ACT AAA TCA TTA GA






#T AAA GGA TAC AAT AAG     1344






Gly Ile Ile Thr Ser Lys Thr Lys Ser Leu As






#p Lys Gly Tyr Asn Lys






        435          






#       440          






#       445













GCA TTA AAT GAT TTA TGT ATC AAA GTT AAT AA






#T TGG GAC TTG TTT TTT     1392






Ala Leu Asn Asp Leu Cys Ile Lys Val Asn As






#n Trp Asp Leu Phe Phe






    450              






#   455              






#   460













AGT CCT TCA GAA GAT AAT TTT ACT AAT GAT CT






#A AAT AAA GGA GAA GAA     1440






Ser Pro Ser Glu Asp Asn Phe Thr Asn Asp Le






#u Asn Lys Gly Glu Glu






465                 4






#70                 4






#75                 4






#80













ATT ACA TCT GAT ACT AAT ATA GAA GCA GCA GA






#A GAA AAT ATT AGT TTA     1488






Ile Thr Ser Asp Thr Asn Ile Glu Ala Ala Gl






#u Glu Asn Ile Ser Leu






                485  






#               490  






#               495













GAT TTA ATA CAA CAA TAT TAT TTA ACC TTT AA






#T TTT GAT AAT GAA CCT     1536






Asp Leu Ile Gln Gln Tyr Tyr Leu Thr Phe As






#n Phe Asp Asn Glu Pro






            500      






#           505      






#           510













GAA AAT ATT TCA ATA GAA AAT CTT TCA AGT GA






#C ATT ATA GGC CAA TTA     1584






Glu Asn Ile Ser Ile Glu Asn Leu Ser Ser As






#p Ile Ile Gly Gln Leu






        515          






#       520          






#       525













GAA CTT ATG CCT AAT ATA GAA AGA TTT CCT AA






#T GGA AAA AAG TAT GAG     1632






Glu Leu Met Pro Asn Ile Glu Arg Phe Pro As






#n Gly Lys Lys Tyr Glu






    530              






#   535              






#   540













TTA GAT AAA TAT ACT ATG TTC CAT TAT CTT CG






#T GCT CAA GAA TTT GAA     1680






Leu Asp Lys Tyr Thr Met Phe His Tyr Leu Ar






#g Ala Gln Glu Phe Glu






545                 5






#50                 5






#55                 5






#60













CAT GGT AAA TCT AGG ATT GCT TTA ACA AAT TC






#T GTT AAC GAA GCA TTA     1728






His Gly Lys Ser Arg Ile Ala Leu Thr Asn Se






#r Val Asn Glu Ala Leu






                565  






#               570  






#               575













TTA AAT CCT AGT CGT GTT TAT ACA TTT TTT TC






#T TCA GAC TAT GTA AAG     1776






Leu Asn Pro Ser Arg Val Tyr Thr Phe Phe Se






#r Ser Asp Tyr Val Lys






            580      






#           585      






#           590













AAA GTT AAT AAA GCT ACG GAG GCA GCT ATG TT






#T TTA GGC TGG GTA GAA     1824






Lys Val Asn Lys Ala Thr Glu Ala Ala Met Ph






#e Leu Gly Trp Val Glu






        595          






#       600          






#       605













CAA TTA GTA TAT GAT TTT ACC GAT GAA ACT AG






#C GAA GTA AGT ACT ACG     1872






Gln Leu Val Tyr Asp Phe Thr Asp Glu Thr Se






#r Glu Val Ser Thr Thr






    610              






#   615              






#   620













GAT AAA ATT GCG GAT ATA ACT ATA ATT ATT CC






#A TAT ATA GGA CCT GCT     1920






Asp Lys Ile Ala Asp Ile Thr Ile Ile Ile Pr






#o Tyr Ile Gly Pro Ala






625                 6






#30                 6






#35                 6






#40













TTA AAT ATA GGT AAT ATG TTA TAT AAA GAT GA






#T TTT GTA GGT GCT TTA     1968






Leu Asn Ile Gly Asn Met Leu Tyr Lys Asp As






#p Phe Val Gly Ala Leu






                645  






#               650  






#               655













ATA TTT TCA GGA GCT GTT ATT CTG TTA GAA TT






#T ATA CCA GAG ATT GCA     2016






Ile Phe Ser Gly Ala Val Ile Leu Leu Glu Ph






#e Ile Pro Glu Ile Ala






            660      






#           665      






#           670













ATA CCT GTA TTA GGT ACT TTT GCA CTT GTA TC






#A TAT ATT GCG AAT AAG     2064






Ile Pro Val Leu Gly Thr Phe Ala Leu Val Se






#r Tyr Ile Ala Asn Lys






        675          






#       680          






#       685













GTT CTA ACC GTT CAA ACA ATA GAT AAT GCT TT






#A AGT AAA AGA AAT GAA     2112






Val Leu Thr Val Gln Thr Ile Asp Asn Ala Le






#u Ser Lys Arg Asn Glu






    690              






#   695              






#   700













AAA TGG GAT GAG GTC TAT AAA TAT ATA GTA AC






#A AAT TGG TTA GCA AAG     2160






Lys Trp Asp Glu Val Tyr Lys Tyr Ile Val Th






#r Asn Trp Leu Ala Lys






705                 7






#10                 7






#15                 7






#20













GTT AAT ACA CAG ATT GAT CTA ATA AGA AAA AA






#A ATG AAA GAA GCT TTA     2208






Val Asn Thr Gln Ile Asp Leu Ile Arg Lys Ly






#s Met Lys Glu Ala Leu






                725  






#               730  






#               735













GAA AAT CAA GCA GAA GCA ACA AAG GCT ATA AT






#A AAC TAT CAG TAT AAT     2256






Glu Asn Gln Ala Glu Ala Thr Lys Ala Ile Il






#e Asn Tyr Gln Tyr Asn






            740      






#           745      






#           750













CAA TAT ACT GAG GAA GAG AAA AAT AAT ATT AA






#T TTT AAT ATT GAT GAT     2304






Gln Tyr Thr Glu Glu Glu Lys Asn Asn Ile As






#n Phe Asn Ile Asp Asp






        755          






#       760          






#       765













TTA AGT TCG AAA CTT AAT GAG TCT ATA AAT AA






#A GCT ATG ATT AAT ATA     2352






Leu Ser Ser Lys Leu Asn Glu Ser Ile Asn Ly






#s Ala Met Ile Asn Ile






    770              






#   775              






#   780













AAT AAA TTT TTG AAT CAA TGC TCT GTT TCA TA






#T TTA ATG AAT TCT ATG     2400






Asn Lys Phe Leu Asn Gln Cys Ser Val Ser Ty






#r Leu Met Asn Ser Met






785                 7






#90                 7






#95                 8






#00













ATC CCT TAT GGT GTT AAA CGG TTA GAA GAT TT






#T GAT GCT AGT CTT AAA     2448






Ile Pro Tyr Gly Val Lys Arg Leu Glu Asp Ph






#e Asp Ala Ser Leu Lys






                805  






#               810  






#               815













GAT GCA TTA TTA AAG TAT ATA TAT GAT AAT AG






#A GGA ACT TTA ATT GGT     2496






Asp Ala Leu Leu Lys Tyr Ile Tyr Asp Asn Ar






#g Gly Thr Leu Ile Gly






            820      






#           825      






#           830













CAA GTA GAT AGA TTA AAA GAT AAA GTT AAT AA






#T ACA CTT AGT ACA GAT     2544






Gln Val Asp Arg Leu Lys Asp Lys Val Asn As






#n Thr Leu Ser Thr Asp






        835          






#       840          






#       845













ATA CCT TTT CAG CTT TCC AAA TAC GTA GAT AA






#T CAA AGA TTA TTA TCT     2592






Ile Pro Phe Gln Leu Ser Lys Tyr Val Asp As






#n Gln Arg Leu Leu Ser






    850              






#   855              






#   860













ACA TTT ACT GAA TAT ATT AAG TAA     






#                  






#              2616






Thr Phe Thr Glu Tyr Ile Lys






865                 8






#70




















(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 26:













     (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:






          (A) LENGTH: 871 amino 






#acids






          (B) TYPE: amino acid






          (D) TOPOLOGY: linear













    (ii) MOLECULE TYPE: protein













    (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO: 






#26:













Met Gln Phe Val Asn Lys Gln Phe Asn Tyr Ly






#s Asp Pro Val Asn Gly






  1               5 






#                 10 






#                 15













Val Asp Ile Ala Tyr Ile Lys Ile Pro Asn Al






#a Gly Gln Met Gln Pro






             20     






#             25     






#             30













Val Lys Ala Phe Lys Ile His Asn Lys Ile Tr






#p Val Ile Pro Glu Arg






         35         






#         40         






#         45













Asp Thr Phe Thr Asn Pro Glu Glu Gly Asp Le






#u Asn Pro Pro Pro Glu






     50             






#     55             






#     60













Ala Lys Gln Val Pro Val Ser Tyr Tyr Asp Se






#r Thr Tyr Leu Ser Thr






 65                 






# 70                 






# 75                 






# 80













Asp Asn Glu Lys Asp Asn Tyr Leu Lys Gly Va






#l Thr Lys Leu Phe Glu






                 85 






#                 90 






#                 95













Arg Ile Tyr Ser Thr Asp Leu Gly Arg Met Le






#u Leu Thr Ser Ile Val






            100      






#           105      






#           110













Arg Gly Ile Pro Phe Trp Gly Gly Ser Thr Il






#e Asp Thr Glu Leu Lys






        115          






#       120          






#       125













Val Ile Asp Thr Asn Cys Ile Asn Val Ile Gl






#n Pro Asp Gly Ser Tyr






    130              






#   135              






#   140













Arg Ser Glu Glu Leu Asn Leu Val Ile Ile Gl






#y Pro Ser Ala Asp Ile






145                 1






#50                 1






#55                 1






#60













Ile Gln Phe Glu Cys Lys Ser Phe Gly His Gl






#u Val Leu Asn Leu Thr






                165  






#               170  






#               175













Arg Asn Gly Tyr Gly Ser Thr Gln Tyr Ile Ar






#g Phe Ser Pro Asp Phe






            180      






#           185      






#           190













Thr Phe Gly Phe Glu Glu Ser Leu Glu Val As






#p Thr Asn Pro Leu Leu






        195          






#       200          






#       205













Gly Ala Gly Lys Phe Ala Thr Asp Pro Ala Va






#l Thr Leu Ala His Glu






    210              






#   215              






#   220













Leu Ile His Ala Gly His Arg Leu Tyr Gly Il






#e Ala Ile Asn Pro Asn






225                 2






#30                 2






#35                 2






#40













Arg Val Phe Lys Val Asn Thr Asn Ala Tyr Ty






#r Glu Met Ser Gly Leu






                245  






#               250  






#               255













Glu Val Ser Phe Glu Glu Leu Arg Thr Phe Gl






#y Gly His Asp Ala Lys






            260      






#           265      






#           270













Phe Ile Asp Ser Leu Gln Glu Asn Glu Phe Ar






#g Leu Tyr Tyr Tyr Asn






        275          






#       280          






#       285













Lys Phe Lys Asp Ile Ala Ser Thr Leu Asn Ly






#s Ala Lys Ser Ile Val






    290              






#   295              






#   300













Gly Thr Thr Ala Ser Leu Gln Tyr Met Lys As






#n Val Phe Lys Glu Lys






305                 3






#10                 3






#15                 3






#20













Tyr Leu Leu Ser Glu Asp Thr Ser Gly Lys Ph






#e Ser Val Asp Lys Leu






                325  






#               330  






#               335













Lys Phe Asp Lys Leu Tyr Lys Met Leu Thr Gl






#u Ile Tyr Thr Glu Asp






            340      






#           345      






#           350













Asn Phe Val Lys Phe Phe Lys Val Leu Asn Ar






#g Lys Thr Tyr Leu Asn






        355          






#       360          






#       365













Phe Asp Lys Ala Val Phe Lys Ile Asn Ile Va






#l Pro Lys Val Asn Tyr






    370              






#   375              






#   380













Thr Ile Tyr Asp Gly Phe Asn Leu Arg Asn Th






#r Asn Leu Ala Ala Asn






385                 3






#90                 3






#95                 4






#00













Phe Asn Gly Gln Asn Thr Glu Ile Asn Asn Me






#t Asn Phe Thr Lys Leu






                405  






#               410  






#               415













Lys Asn Phe Thr Gly Leu Phe Glu Phe Tyr Ly






#s Leu Leu Cys Val Arg






            420      






#           425      






#           430













Gly Ile Ile Thr Ser Lys Thr Lys Ser Leu As






#p Lys Gly Tyr Asn Lys






        435          






#       440          






#       445













Ala Leu Asn Asp Leu Cys Ile Lys Val Asn As






#n Trp Asp Leu Phe Phe






    450              






#   455              






#   460













Ser Pro Ser Glu Asp Asn Phe Thr Asn Asp Le






#u Asn Lys Gly Glu Glu






465                 4






#70                 4






#75                 4






#80













Ile Thr Ser Asp Thr Asn Ile Glu Ala Ala Gl






#u Glu Asn Ile Ser Leu






                485  






#               490  






#               495













Asp Leu Ile Gln Gln Tyr Tyr Leu Thr Phe As






#n Phe Asp Asn Glu Pro






            500      






#           505      






#           510













Glu Asn Ile Ser Ile Glu Asn Leu Ser Ser As






#p Ile Ile Gly Gln Leu






        515          






#       520          






#       525













Glu Leu Met Pro Asn Ile Glu Arg Phe Pro As






#n Gly Lys Lys Tyr Glu






    530              






#   535              






#   540













Leu Asp Lys Tyr Thr Met Phe His Tyr Leu Ar






#g Ala Gln Glu Phe Glu






545                 5






#50                 5






#55                 5






#60













His Gly Lys Ser Arg Ile Ala Leu Thr Asn Se






#r Val Asn Glu Ala Leu






                565  






#               570  






#               575













Leu Asn Pro Ser Arg Val Tyr Thr Phe Phe Se






#r Ser Asp Tyr Val Lys






            580      






#           585      






#           590













Lys Val Asn Lys Ala Thr Glu Ala Ala Met Ph






#e Leu Gly Trp Val Glu






        595          






#       600          






#       605













Gln Leu Val Tyr Asp Phe Thr Asp Glu Thr Se






#r Glu Val Ser Thr Thr






    610              






#   615              






#   620













Asp Lys Ile Ala Asp Ile Thr Ile Ile Ile Pr






#o Tyr Ile Gly Pro Ala






625                 6






#30                 6






#35                 6






#40













Leu Asn Ile Gly Asn Met Leu Tyr Lys Asp As






#p Phe Val Gly Ala Leu






                645  






#               650  






#               655













Ile Phe Ser Gly Ala Val Ile Leu Leu Glu Ph






#e Ile Pro Glu Ile Ala






            660      






#           665      






#           670













Ile Pro Val Leu Gly Thr Phe Ala Leu Val Se






#r Tyr Ile Ala Asn Lys






        675          






#       680          






#       685













Val Leu Thr Val Gln Thr Ile Asp Asn Ala Le






#u Ser Lys Arg Asn Glu






    690              






#   695              






#   700













Lys Trp Asp Glu Val Tyr Lys Tyr Ile Val Th






#r Asn Trp Leu Ala Lys






705                 7






#10                 7






#15                 7






#20













Val Asn Thr Gln Ile Asp Leu Ile Arg Lys Ly






#s Met Lys Glu Ala Leu






                725  






#               730  






#               735













Glu Asn Gln Ala Glu Ala Thr Lys Ala Ile Il






#e Asn Tyr Gln Tyr Asn






            740      






#           745      






#           750













Gln Tyr Thr Glu Glu Glu Lys Asn Asn Ile As






#n Phe Asn Ile Asp Asp






        755          






#       760          






#       765













Leu Ser Ser Lys Leu Asn Glu Ser Ile Asn Ly






#s Ala Met Ile Asn Ile






    770              






#   775              






#   780













Asn Lys Phe Leu Asn Gln Cys Ser Val Ser Ty






#r Leu Met Asn Ser Met






785                 7






#90                 7






#95                 8






#00













Ile Pro Tyr Gly Val Lys Arg Leu Glu Asp Ph






#e Asp Ala Ser Leu Lys






                805  






#               810  






#               815













Asp Ala Leu Leu Lys Tyr Ile Tyr Asp Asn Ar






#g Gly Thr Leu Ile Gly






            820      






#           825      






#           830













Gln Val Asp Arg Leu Lys Asp Lys Val Asn As






#n Thr Leu Ser Thr Asp






        835          






#       840          






#       845













Ile Pro Phe Gln Leu Ser Lys Tyr Val Asp As






#n Gln Arg Leu Leu Ser






    850              






#   855              






#   860













Thr Phe Thr Glu Tyr Ile Lys






865                 8






#70




















(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 27:













     (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:






          (A) LENGTH: 2574 base 






#pairs






          (B) TYPE: nucleic acid






          (C) STRANDEDNESS: double






          (D) TOPOLOGY: linear













    (ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)













    (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO: 






#27:













ATGCCGGTTA CCATCAACAA CTTCAACTAC AACGACCCGA TCGACAACAA CA






#ACATCATC     60













ATGATGGAAC CGCCGTTCGC ACGTGGTACC GGTCGTTACT ACAAGGCTTT CA






#AGATCACC    120













GACCGTATCT GGATCATCCC GGAACGTTAC ACCTTCGGTT ACAAACCTGA GG






#ACTTCAAC    180













AAGAGTAGCG GGATTTTCAA TCGTGACGTC TGCGAGTACT ATGATCCAGA TT






#ATCTGAAT    240













ACCAACGATA AGAAGAACAT ATTCCTTCAG ACTATGATCA AGTTATTTAA TA






#GAATCAAA    300













TCAAAACCAT TGGGTGAAAA GTTATTAGAG ATGATTATAA ATGGTATACC TT






#ATCTTGGA    360













GATAGACGTG TTCCACTCGA AGAGTTTAAC ACAAACATTG CTAGTGTAAC TG






#TTAATAAA    420













TTAATCAGTA ATCCAGGAGA AGTGGAGCGA AAAAAAGGTA TTTTCGCAAA TT






#TAATAATA    480













TTTGGACCTG GGCCAGTTTT AAATGAAAAT GAGACTATAG ATATAGGTAT AC






#AAAATCAT    540













TTTGCATCAA GGGAAGGCTT CGGGGGTATA ATGCAAATGA AGTTTTGCCC AG






#AATATGTA    600













AGCGTATTTA ATAATGTTCA AGAAAACAAA GGCGCAAGTA TATTTAATAG AC






#GTGGATAT    660













TTTTCAGATC CAGCCTTGAT ATTAATGCAT GAACTTATAC ATGTTTTACA TG






#GATTATAT    720













GGCATTAAAG TAGATGATTT ACCAATTGTA CCAAATGAAA AAAAATTTTT TA






#TGCAATCT    780













ACAGATGCTA TACAGGCAGA AGAACTATAT ACATTTGGAG GACAAGATCC CA






#GCATCATA    840













ACTCCTTCTA CGGATAAAAG TATCTATGAT AAAGTTTTGC AAAATTTTAG AG






#GGATAGTT    900













GATAGACTTA ACAAGGTTTT AGTTTGCATA TCAGATCCTA ACATTAATAT TA






#ATATATAT    960













AAAAATAAAT TTAAAGATAA ATATAAATTC GTTGAAGATT CTGAGGGAAA AT






#ATAGTATA   1020













GATGTAGAAA GTTTTGATAA ATTATATAAA AGCTTAATGT TTGGTTTTAC AG






#AAACTAAT   1080













ATAGCAGAAA ATTATAAAAT AAAAACTAGA GCTTCTTATT TTAGTGATTC CT






#TACCACCA   1140













GTAAAAATAA AAAATTTATT AGATAATGAA ATCTATACTA TAGAGGAAGG GT






#TTAATATA   1200













TCTGATAAAG ATATGGAAAA AGAATATAGA GGTCAGAATA AAGCTATAAA TA






#AACAAGCT   1260













TATGAAGAAA TTAGCAAGGA GCATTTGGCT GTATATAAGA TACAAATGTG TA






#AAAGTGTT   1320













AAAGCTCCAG GAATATGTAT TGATGTTGAT AATGAAGATT TGTTCTTTAT AG






#CTGATAAA   1380













AATAGTTTTT CAGATGATTT ATCTAAAAAC GAAAGAATAG AATATAATAC AC






#AGAGTAAT   1440













TATATAGAAA ATGACTTCCC TATAAATGAA TTAATTTTAG ATACTGATTT AA






#TAAGTAAA   1500













ATAGAATTAC CAAGTGAAAA TACAGAATCA CTTACTGATT TTAATGTAGA TG






#TTCCAGTA   1560













TATGAAAAAC AACCCGCTAT AAAAAAAATT TTTACAGATG AAAATACCAT CT






#TTCAATAT   1620













TTATACTCTC AGACATTTCC TCTAGATATA AGAGATATAA GTTTAACATC TT






#CATTTGAT   1680













GATGCATTAT TATTTTCTAA CAAAGTTTAT TCATTTTTTT CTATGGATTA TA






#TTAAAACT   1740













GCTAATAAAG TGGTAGAAGC AGGATTATTT GCAGGTTGGG TGAAACAGAT AG






#TAAATGAT   1800













TTTGTAATCG AAGCTAATAA AAGCAATACT ATGGATAAAA TTGCAGATAT AT






#CTCTAATT   1860













GTTCCTTATA TAGGATTAGC TTTAAATGTA GGAAATGAAA CAGCTAAAGG AA






#ATTTTGAA   1920













AATGCTTTTG AGATTGCAGG AGCCAGTATT CTACTAGAAT TTATACCAGA AC






#TTTTAATA   1980













CCTGTAGTTG GAGCCTTTTT ATTAGAATCA TATATTGACA ATAAAAATAA AA






#TTATTAAA   2040













ACAATAGATA ATGCTTTAAC TAAAAGAAAT GAAAAATGGA GTGATATGTA CG






#GATTAATA   2100













GTAGCGCAAT GGCTCTCAAC AGTTAATACT CAATTTTATA CAATAAAAGA GG






#GAATGTAT   2160













AAGGCTTTAA ATTATCAAGC ACAAGCATTG GAAGAAATAA TAAAATACAG AT






#ATAATATA   2220













TATTCTGAAA AAGAAAAGTC AAATATTAAC ATCGATTTTA ATGATATAAA TT






#CTAAACTT   2280













AATGAGGGTA TTAACCAAGC TATAGATAAT ATAAATAATT TTATAAATGG AT






#GTTCTGTA   2340













TCATATTTAA TGAAAAAAAT GATTCCATTA GCTGTAGAAA AATTACTAGA CT






#TTGATAAT   2400













ACTCTCAAAA AAAATTTGTT AAATTATATA GATGAAAATA AATTATATTT GA






#TTGGAAGT   2460













GCAGAATATG AAAAATCAAA AGTAAATAAA TACTTGAAAA CCATTATGCC GT






#TTGATCTT   2520













TCAATATATA CCAATGATAC AATACTAATA GAAATGTTTA ATAAATATAA TA






#GC         2574




















(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 28:













     (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:






          (A) LENGTH: 2574 base 






#pairs






          (B) TYPE: nucleic acid






          (C) STRANDEDNESS: double






          (D) TOPOLOGY: linear













    (ii) MOLECULE TYPE: DNA (genomic)













    (ix) FEATURE:






          (A) NAME/KEY: CDS






          (B) LOCATION:1..2574













    (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO: 






#28:













ATG CCA GTT ACA ATA AAT AAT TTT AAT TAT AA






#T GAT CCT ATT GAT AAT       48






Met Pro Val Thr Ile Asn Asn Phe Asn Tyr As






#n Asp Pro Ile Asp Asn






  1               5 






#                 10 






#                 15













AAT AAT ATT ATT ATG ATG GAG CCT CCA TTT GC






#G AGA GGT ACG GGG AGA       96






Asn Asn Ile Ile Met Met Glu Pro Pro Phe Al






#a Arg Gly Thr Gly Arg






             20     






#             25     






#             30













TAT TAT AAA GCT TTT AAA ATC ACA GAT CGT AT






#T TGG ATA ATA CCG GAA      144






Tyr Tyr Lys Ala Phe Lys Ile Thr Asp Arg Il






#e Trp Ile Ile Pro Glu






         35         






#         40         






#         45













AGA TAT ACT TTT GGA TAT AAA CCT GAG GAT TT






#T AAT AAA AGT TCC GGT      192






Arg Tyr Thr Phe Gly Tyr Lys Pro Glu Asp Ph






#e Asn Lys Ser Ser Gly






     50             






#     55             






#     60













ATT TTT AAT AGA GAT GTT TGT GAA TAT TAT GA






#T CCA GAT TAC TTA AAT      240






Ile Phe Asn Arg Asp Val Cys Glu Tyr Tyr As






#p Pro Asp Tyr Leu Asn






 65                 






# 70                 






# 75                 






# 80













ACT AAT GAT AAA AAG AAT ATA TTT TTA CAA AC






#A ATG ATC AAG TTA TTT      288






Thr Asn Asp Lys Lys Asn Ile Phe Leu Gln Th






#r Met Ile Lys Leu Phe






                 85 






#                 90 






#                 95













AAT AGA ATC AAA TCA AAA CCA TTG GGT GAA AA






#G TTA TTA GAG ATG ATT      336






Asn Arg Ile Lys Ser Lys Pro Leu Gly Glu Ly






#s Leu Leu Glu Met Ile






            100      






#           105      






#           110













ATA AAT GGT ATA CCT TAT CTT GGA GAT AGA CG






#T GTT CCA CTC GAA GAG      384






Ile Asn Gly Ile Pro Tyr Leu Gly Asp Arg Ar






#g Val Pro Leu Glu Glu






        115          






#       120          






#       125













TTT AAC ACA AAC ATT GCT AGT GTA ACT GTT AA






#T AAA TTA ATC AGT AAT      432






Phe Asn Thr Asn Ile Ala Ser Val Thr Val As






#n Lys Leu Ile Ser Asn






    130              






#   135              






#   140













CCA GGA GAA GTG GAG CGA AAA AAA GGT ATT TT






#C GCA AAT TTA ATA ATA      480






Pro Gly Glu Val Glu Arg Lys Lys Gly Ile Ph






#e Ala Asn Leu Ile Ile






145                 1






#50                 1






#55                 1






#60













TTT GGA CCT GGG CCA GTT TTA AAT GAA AAT GA






#G ACT ATA GAT ATA GGT      528






Phe Gly Pro Gly Pro Val Leu Asn Glu Asn Gl






#u Thr Ile Asp Ile Gly






                165  






#               170  






#               175













ATA CAA AAT CAT TTT GCA TCA AGG GAA GGC TT






#C GGG GGT ATA ATG CAA      576






Ile Gln Asn His Phe Ala Ser Arg Glu Gly Ph






#e Gly Gly Ile Met Gln






            180      






#           185      






#           190













ATG AAG TTT TGC CCA GAA TAT GTA AGC GTA TT






#T AAT AAT GTT CAA GAA      624






Met Lys Phe Cys Pro Glu Tyr Val Ser Val Ph






#e Asn Asn Val Gln Glu






        195          






#       200          






#       205













AAC AAA GGC GCA AGT ATA TTT AAT AGA CGT GG






#A TAT TTT TCA GAT CCA      672






Asn Lys Gly Ala Ser Ile Phe Asn Arg Arg Gl






#y Tyr Phe Ser Asp Pro






    210              






#   215              






#   220













GCC TTG ATA TTA ATG CAT GAA CTC ATC CAC GT






#C CTC CAC GGT CTC TAC      720






Ala Leu Ile Leu Met His Glu Leu Ile His Va






#l Leu His Gly Leu Tyr






225                 2






#30                 2






#35                 2






#40













GGT ATC AAA GTA GAC GAC CTC CCG ATC GTC CC






#G AAC GAA AAA AAA TTC      768






Gly Ile Lys Val Asp Asp Leu Pro Ile Val Pr






#o Asn Glu Lys Lys Phe






                245  






#               250  






#               255













TTC ATG CAG AGC ACC GAC GCA ATC CAG GCA GA






#A GAA CTC TAC ACC TTC      816






Phe Met Gln Ser Thr Asp Ala Ile Gln Ala Gl






#u Glu Leu Tyr Thr Phe






            260      






#           265      






#           270













GGT GGT CAG GAC CCG AGC ATC ATC ACC CCG AG






#C ACC GAC AAA AGC ATC      864






Gly Gly Gln Asp Pro Ser Ile Ile Thr Pro Se






#r Thr Asp Lys Ser Ile






        275          






#       280          






#       285













TAC GAC AAA GTC CTC CAG AAC TTC CGT GGT AT






#C GTC GAC CGT CTC AAC      912






Tyr Asp Lys Val Leu Gln Asn Phe Arg Gly Il






#e Val Asp Arg Leu Asn






    290              






#   295              






#   300













AAA GTC CTC GTC TGC ATC AGC GAC CCG AAC AT






#C AAC ATC AAC ATC TAC      960






Lys Val Leu Val Cys Ile Ser Asp Pro Asn Il






#e Asn Ile Asn Ile Tyr






305                 3






#10                 3






#15                 3






#20













AAA AAC AAA TTC AAA GAC AAA TAC AAA TTC GT






#C GAA GAC AGC GAA GGT     1008






Lys Asn Lys Phe Lys Asp Lys Tyr Lys Phe Va






#l Glu Asp Ser Glu Gly






                325  






#               330  






#               335













AAA TAC AGC ATC GAC GTC GAG AGC TTC GAC AA






#A CTC TAC AAA AGC CTC     1056






Lys Tyr Ser Ile Asp Val Glu Ser Phe Asp Ly






#s Leu Tyr Lys Ser Leu






            340      






#           345      






#           350













ATG TTC GGT TTC ACC GAA ACC AAC ATC GCA GA






#A AAC TAC AAA ATC AAA     1104






Met Phe Gly Phe Thr Glu Thr Asn Ile Ala Gl






#u Asn Tyr Lys Ile Lys






        355          






#       360          






#       365













ACC CGT GCA AGC TAC TTC AGC GAC AGC CTC CC






#G CCG GTC AAA ATC AAA     1152






Thr Arg Ala Ser Tyr Phe Ser Asp Ser Leu Pr






#o Pro Val Lys Ile Lys






    370              






#   375              






#   380













AAC CTC CTC GAC AAC GAA ATC TAC ACC ATC GA






#A GAA GGT TTC AAC ATC     1200






Asn Leu Leu Asp Asn Glu Ile Tyr Thr Ile Gl






#u Glu Gly Phe Asn Ile






385                 3






#90                 3






#95                 4






#00













AGC GAC AAA GAC ATG GAA AAA GAA TAC CGT GG






#T CAG AAC AAA GCA ATC     1248






Ser Asp Lys Asp Met Glu Lys Glu Tyr Arg Gl






#y Gln Asn Lys Ala Ile






                405  






#               410  






#               415













AAC AAA CAA GCT TAC GAA GAA ATC AGC AAA GA






#A CAC CTC GCA GTC TAC     1296






Asn Lys Gln Ala Tyr Glu Glu Ile Ser Lys Gl






#u His Leu Ala Val Tyr






            420      






#           425      






#           430













AAA ATC CAG ATG TGC AAA AGC GTC AAA GCA CC






#G GGT ATC TGC ATC GAC     1344






Lys Ile Gln Met Cys Lys Ser Val Lys Ala Pr






#o Gly Ile Cys Ile Asp






        435          






#       440          






#       445













GTT GAC AAC GAA GAC CTC TTC TTC ATC GCA GA






#C AAA AAC AGC TTC AGC     1392






Val Asp Asn Glu Asp Leu Phe Phe Ile Ala As






#p Lys Asn Ser Phe Ser






    450              






#   455              






#   460













GAC GAC CTC AGC AAA AAC GAA CGT ATC GAA TA






#C AAC ACC CAG AGC AAC     1440






Asp Asp Leu Ser Lys Asn Glu Arg Ile Glu Ty






#r Asn Thr Gln Ser Asn






465                 4






#70                 4






#75                 4






#80













TAC ATC GAA AAC GAC TTC CCG ATC AAC GAA CT






#C ATC CTC GAC ACC GAC     1488






Tyr Ile Glu Asn Asp Phe Pro Ile Asn Glu Le






#u Ile Leu Asp Thr Asp






                485  






#               490  






#               495













CTC ATC AGC AAA ATC GAA CTC CCG AGC GAA AA






#C ACC GAA AGC CTC ACC     1536






Leu Ile Ser Lys Ile Glu Leu Pro Ser Glu As






#n Thr Glu Ser Leu Thr






            500      






#           505      






#           510













GAC TTC AAC GTT GAC GTC CCG GTC TAC GAA AA






#A CAG CCG GCA ATC AAA     1584






Asp Phe Asn Val Asp Val Pro Val Tyr Glu Ly






#s Gln Pro Ala Ile Lys






        515          






#       520          






#       525













AAA ATC TTC ACC GAC GAA AAC ACC ATC TTC CA






#G TAC CTC TAC AGC CAG     1632






Lys Ile Phe Thr Asp Glu Asn Thr Ile Phe Gl






#n Tyr Leu Tyr Ser Gln






    530              






#   535              






#   540













ACC TTC CCG CTA GAT ATA AGA GAT ATA AGT TT






#A ACA TCT TCA TTT GAT     1680






Thr Phe Pro Leu Asp Ile Arg Asp Ile Ser Le






#u Thr Ser Ser Phe Asp






545                 5






#50                 5






#55                 5






#60













GAT GCA TTA TTA TTT TCT AAC AAA GTT TAT TC






#A TTT TTT TCT ATG GAT     1728






Asp Ala Leu Leu Phe Ser Asn Lys Val Tyr Se






#r Phe Phe Ser Met Asp






                565  






#               570  






#               575













TAT ATT AAA ACT GCT AAT AAA GTG GTA GAA GC






#A GGA TTA TTT GCA GGT     1776






Tyr Ile Lys Thr Ala Asn Lys Val Val Glu Al






#a Gly Leu Phe Ala Gly






            580      






#           585      






#           590













TGG GTG AAA CAG ATA GTA AAT GAT TTT GTA AT






#C GAA GCT AAT AAA AGC     1824






Trp Val Lys Gln Ile Val Asn Asp Phe Val Il






#e Glu Ala Asn Lys Ser






        595          






#       600          






#       605













AAT ACT ATG GAT AAA ATT GCA GAT ATA TCT CT






#A ATT GTT CCT TAT ATA     1872






Asn Thr Met Asp Lys Ile Ala Asp Ile Ser Le






#u Ile Val Pro Tyr Ile






    610              






#   615              






#   620













GGA TTA GCT TTA AAT GTA GGA AAT GAA ACA GC






#T AAA GGA AAT TTT GAA     1920






Gly Leu Ala Leu Asn Val Gly Asn Glu Thr Al






#a Lys Gly Asn Phe Glu






625                 6






#30                 6






#35                 6






#40













AAT GCT TTT GAG ATT GCA GGA GCC AGT ATT CT






#A CTA GAA TTT ATA CCA     1968






Asn Ala Phe Glu Ile Ala Gly Ala Ser Ile Le






#u Leu Glu Phe Ile Pro






                645  






#               650  






#               655













GAA CTT TTA ATA CCT GTA GTT GGA GCC TTT TT






#A TTA GAA TCA TAT ATT     2016






Glu Leu Leu Ile Pro Val Val Gly Ala Phe Le






#u Leu Glu Ser Tyr Ile






            660      






#           665      






#           670













GAC AAT AAA AAT AAA ATT ATT AAA ACA ATA GA






#T AAT GCT TTA ACT AAA     2064






Asp Asn Lys Asn Lys Ile Ile Lys Thr Ile As






#p Asn Ala Leu Thr Lys






        675          






#       680          






#       685













AGA AAT GAA AAA TGG AGT GAT ATG TAC GGA TT






#A ATA GTA GCG CAA TGG     2112






Arg Asn Glu Lys Trp Ser Asp Met Tyr Gly Le






#u Ile Val Ala Gln Trp






    690              






#   695              






#   700













CTC TCA ACA GTT AAT ACT CAA TTT TAT ACA AT






#A AAA GAG GGA ATG TAT     2160






Leu Ser Thr Val Asn Thr Gln Phe Tyr Thr Il






#e Lys Glu Gly Met Tyr






705                 7






#10                 7






#15                 7






#20













AAG GCT TTA AAT TAT CAA GCA CAA GCA TTG GA






#A GAA ATA ATA AAA TAC     2208






Lys Ala Leu Asn Tyr Gln Ala Gln Ala Leu Gl






#u Glu Ile Ile Lys Tyr






                725  






#               730  






#               735













AGA TAT AAT ATA TAT TCT GAA AAA GAA AAG TC






#A AAT ATT AAC ATC GAT     2256






Arg Tyr Asn Ile Tyr Ser Glu Lys Glu Lys Se






#r Asn Ile Asn Ile Asp






            740      






#           745      






#           750













TTT AAT GAT ATA AAT TCT AAA CTT AAT GAG GG






#T ATT AAC CAA GCT ATA     2304






Phe Asn Asp Ile Asn Ser Lys Leu Asn Glu Gl






#y Ile Asn Gln Ala Ile






        755          






#       760          






#       765













GAT AAT ATA AAT AAT TTT ATA AAT GGA TGT TC






#T GTA TCA TAT TTA ATG     2352






Asp Asn Ile Asn Asn Phe Ile Asn Gly Cys Se






#r Val Ser Tyr Leu Met






    770              






#   775              






#   780













AAA AAA ATG ATT CCA TTA GCT GTA GAA AAA TT






#A CTA GAC TTT GAT AAT     2400






Lys Lys Met Ile Pro Leu Ala Val Glu Lys Le






#u Leu Asp Phe Asp Asn






785                 7






#90                 7






#95                 8






#00













ACT CTC AAA AAA AAT TTG TTA AAT TAT ATA GA






#T GAA AAT AAA TTA TAT     2448






Thr Leu Lys Lys Asn Leu Leu Asn Tyr Ile As






#p Glu Asn Lys Leu Tyr






                805  






#               810  






#               815













TTG ATT GGA AGT GCA GAA TAT GAA AAA TCA AA






#A GTA AAT AAA TAC TTG     2496






Leu Ile Gly Ser Ala Glu Tyr Glu Lys Ser Ly






#s Val Asn Lys Tyr Leu






            820      






#           825      






#           830













AAA ACC ATT ATG CCG TTT GAT CTT TCA ATA TA






#T ACC AAT GAT ACA ATA     2544






Lys Thr Ile Met Pro Phe Asp Leu Ser Ile Ty






#r Thr Asn Asp Thr Ile






        835          






#       840          






#       845













CTA ATA GAA ATG TTT AAT AAA TAT AAT AGC  






#                  






#         2574






Leu Ile Glu Met Phe Asn Lys Tyr Asn Ser






    850              






#   855




















(2) INFORMATION FOR SEQ ID NO: 29:













     (i) SEQUENCE CHARACTERISTICS:






          (A) LENGTH: 858 amino 






#acids






          (B) TYPE: amino acid






          (D) TOPOLOGY: linear













    (ii) MOLECULE TYPE: protein













    (xi) SEQUENCE DESCRIPTION: SEQ ID NO: 






#29:













Met Pro Val Thr Ile Asn Asn Phe Asn Tyr As






#n Asp Pro Ile Asp Asn






  1               5 






#                 10 






#                 15













Asn Asn Ile Ile Met Met Glu Pro Pro Phe Al






#a Arg Gly Thr Gly Arg






             20     






#             25     






#             30













Tyr Tyr Lys Ala Phe Lys Ile Thr Asp Arg Il






#e Trp Ile Ile Pro Glu






         35         






#         40         






#         45













Arg Tyr Thr Phe Gly Tyr Lys Pro Glu Asp Ph






#e Asn Lys Ser Ser Gly






     50             






#     55             






#     60













Ile Phe Asn Arg Asp Val Cys Glu Tyr Tyr As






#p Pro Asp Tyr Leu Asn






 65                 






# 70                 






# 75                 






# 80













Thr Asn Asp Lys Lys Asn Ile Phe Leu Gln Th






#r Met Ile Lys Leu Phe






                 85 






#                 90 






#                 95













Asn Arg Ile Lys Ser Lys Pro Leu Gly Glu Ly






#s Leu Leu Glu Met Ile






            100      






#           105      






#           110













Ile Asn Gly Ile Pro Tyr Leu Gly Asp Arg Ar






#g Val Pro Leu Glu Glu






        115          






#       120          






#       125













Phe Asn Thr Asn Ile Ala Ser Val Thr Val As






#n Lys Leu Ile Ser Asn






    130              






#   135              






#   140













Pro Gly Glu Val Glu Arg Lys Lys Gly Ile Ph






#e Ala Asn Leu Ile Ile






145                 1






#50                 1






#55                 1






#60













Phe Gly Pro Gly Pro Val Leu Asn Glu Asn Gl






#u Thr Ile Asp Ile Gly






                165  






#               170  






#               175













Ile Gln Asn His Phe Ala Ser Arg Glu Gly Ph






#e Gly Gly Ile Met Gln






            180      






#           185      






#           190













Met Lys Phe Cys Pro Glu Tyr Val Ser Val Ph






#e Asn Asn Val Gln Glu






        195          






#       200          






#       205













Asn Lys Gly Ala Ser Ile Phe Asn Arg Arg Gl






#y Tyr Phe Ser Asp Pro






    210              






#   215              






#   220













Ala Leu Ile Leu Met His Glu Leu Ile His Va






#l Leu His Gly Leu Tyr






225                 2






#30                 2






#35                 2






#40













Gly Ile Lys Val Asp Asp Leu Pro Ile Val Pr






#o Asn Glu Lys Lys Phe






                245  






#               250  






#               255













Phe Met Gln Ser Thr Asp Ala Ile Gln Ala Gl






#u Glu Leu Tyr Thr Phe






            260      






#           265      






#           270













Gly Gly Gln Asp Pro Ser Ile Ile Thr Pro Se






#r Thr Asp Lys Ser Ile






        275          






#       280          






#       285













Tyr Asp Lys Val Leu Gln Asn Phe Arg Gly Il






#e Val Asp Arg Leu Asn






    290              






#   295              






#   300













Lys Val Leu Val Cys Ile Ser Asp Pro Asn Il






#e Asn Ile Asn Ile Tyr






305                 3






#10                 3






#15                 3






#20













Lys Asn Lys Phe Lys Asp Lys Tyr Lys Phe Va






#l Glu Asp Ser Glu Gly






                325  






#               330  






#               335













Lys Tyr Ser Ile Asp Val Glu Ser Phe Asp Ly






#s Leu Tyr Lys Ser Leu






            340      






#           345      






#           350













Met Phe Gly Phe Thr Glu Thr Asn Ile Ala Gl






#u Asn Tyr Lys Ile Lys






        355          






#       360          






#       365













Thr Arg Ala Ser Tyr Phe Ser Asp Ser Leu Pr






#o Pro Val Lys Ile Lys






    370              






#   375              






#   380













Asn Leu Leu Asp Asn Glu Ile Tyr Thr Ile Gl






#u Glu Gly Phe Asn Ile






385                 3






#90                 3






#95                 4






#00













Ser Asp Lys Asp Met Glu Lys Glu Tyr Arg Gl






#y Gln Asn Lys Ala Ile






                405  






#               410  






#               415













Asn Lys Gln Ala Tyr Glu Glu Ile Ser Lys Gl






#u His Leu Ala Val Tyr






            420      






#           425      






#           430













Lys Ile Gln Met Cys Lys Ser Val Lys Ala Pr






#o Gly Ile Cys Ile Asp






        435          






#       440          






#       445













Val Asp Asn Glu Asp Leu Phe Phe Ile Ala As






#p Lys Asn Ser Phe Ser






    450              






#   455              






#   460













Asp Asp Leu Ser Lys Asn Glu Arg Ile Glu Ty






#r Asn Thr Gln Ser Asn






465                 4






#70                 4






#75                 4






#80













Tyr Ile Glu Asn Asp Phe Pro Ile Asn Glu Le






#u Ile Leu Asp Thr Asp






                485  






#               490  






#               495













Leu Ile Ser Lys Ile Glu Leu Pro Ser Glu As






#n Thr Glu Ser Leu Thr






            500      






#           505      






#           510













Asp Phe Asn Val Asp Val Pro Val Tyr Glu Ly






#s Gln Pro Ala Ile Lys






        515          






#       520          






#       525













Lys Ile Phe Thr Asp Glu Asn Thr Ile Phe Gl






#n Tyr Leu Tyr Ser Gln






    530              






#   535              






#   540













Thr Phe Pro Leu Asp Ile Arg Asp Ile Ser Le






#u Thr Ser Ser Phe Asp






545                 5






#50                 5






#55                 5






#60













Asp Ala Leu Leu Phe Ser Asn Lys Val Tyr Se






#r Phe Phe Ser Met Asp






                565  






#               570  






#               575













Tyr Ile Lys Thr Ala Asn Lys Val Val Glu Al






#a Gly Leu Phe Ala Gly






            580      






#           585      






#           590













Trp Val Lys Gln Ile Val Asn Asp Phe Val Il






#e Glu Ala Asn Lys Ser






        595          






#       600          






#       605













Asn Thr Met Asp Lys Ile Ala Asp Ile Ser Le






#u Ile Val Pro Tyr Ile






    610              






#   615              






#   620













Gly Leu Ala Leu Asn Val Gly Asn Glu Thr Al






#a Lys Gly Asn Phe Glu






625                 6






#30                 6






#35                 6






#40













Asn Ala Phe Glu Ile Ala Gly Ala Ser Ile Le






#u Leu Glu Phe Ile Pro






                645  






#               650  






#               655













Glu Leu Leu Ile Pro Val Val Gly Ala Phe Le






#u Leu Glu Ser Tyr Ile






            660      






#           665      






#           670













Asp Asn Lys Asn Lys Ile Ile Lys Thr Ile As






#p Asn Ala Leu Thr Lys






        675          






#       680          






#       685













Arg Asn Glu Lys Trp Ser Asp Met Tyr Gly Le






#u Ile Val Ala Gln Trp






    690              






#   695              






#   700













Leu Ser Thr Val Asn Thr Gln Phe Tyr Thr Il






#e Lys Glu Gly Met Tyr






705                 7






#10                 7






#15                 7






#20













Lys Ala Leu Asn Tyr Gln Ala Gln Ala Leu Gl






#u Glu Ile Ile Lys Tyr






                725  






#               730  






#               735













Arg Tyr Asn Ile Tyr Ser Glu Lys Glu Lys Se






#r Asn Ile Asn Ile Asp






            740      






#           745      






#           750













Phe Asn Asp Ile Asn Ser Lys Leu Asn Glu Gl






#y Ile Asn Gln Ala Ile






        755          






#       760          






#       765













Asp Asn Ile Asn Asn Phe Ile Asn Gly Cys Se






#r Val Ser Tyr Leu Met






    770              






#   775              






#   780













Lys Lys Met Ile Pro Leu Ala Val Glu Lys Le






#u Leu Asp Phe Asp Asn






785                 7






#90                 7






#95                 8






#00













Thr Leu Lys Lys Asn Leu Leu Asn Tyr Ile As






#p Glu Asn Lys Leu Tyr






                805  






#               810  






#               815













Leu Ile Gly Ser Ala Glu Tyr Glu Lys Ser Ly






#s Val Asn Lys Tyr Leu






            820      






#           825      






#           830













Lys Thr Ile Met Pro Phe Asp Leu Ser Ile Ty






#r Thr Asn Asp Thr Ile






        835          






#       840          






#       845













Leu Ile Glu Met Phe Asn Lys Tyr Asn Ser






    850              






#   855













Claims
  • 1. A non-toxic polypeptide comprising first, second and third domains, wherein(a) said first domain comprises a botulinum toxin light chain and cleaves one or more vesicle or plasma-membrane associated proteins essential to exocytosis, (b) said second domain comprises the first 100 N-terminal amino acids of a botulinum toxin heavy chain and (i) translocates the polypeptide into a cell or (ii) increases the solubility of the polypeptide compared to the solubility of the first domain on its own or (iii) both translocates the polypeptide into a cell and increases the solubility of the polypeptide compared to the solubility of the first domain on its own, (c) said polypeptide is free of clostridial neurotoxin and free of clostridial neurotoxin precursor that can be converted into toxin by proteolytic action, (d) said polypeptide is a single polypeptide, (e) said third domain is a tandem repeat synthetic IgG binding domain derived from domain β of Staphylococcal protein A, and (f) said polypeptide lacks a portion designated Hc of a botulinum toxin heavy chain.
  • 2. A non-toxin polypeptide comprising first, second and third domains, wherein(a) said first domain comprises a botulinum toxin light chain and cleaves one or more vesicle or plasma-membrane associated proteins essential to exocytosis, (b) said second domain comprises the first 100 N-terminal amino acids of a botulinum toxin heavy chains and (i) translocates the polypeptide into a cell of (ii) increases the solubility of the polypeptide compared to the solubility of the first domain on its own or (iii) both translocates the polypeptide into a cell and increases the solubility of the polypeptide compared to the solubility of the first domain on its own, (c) said polypeptide is free of clostridial neurotoxin and free of clostridial neurotoxin precursor that can be converted into toxin by proteolytic action, (d) said polypeptide is a single polypeptide, (e) said third domain is insulin-like growth-factor-1 (IGF-1), and (f) said polypeptide lacks a portion designated Hc of a botulinum toxin heavy chain.
  • 3. A non-toxin polypeptide comprising first and second domains, wherein(a) said first domain is a botulinum toxin type A light chain variant comprising a sequence correspond to amino acids 1-448 of SEQ ID NO:2 wherein three amino acid residues have been altered compared to that sequence, namely at residue 2 a glutamate, at residue 26 a lysine and at residue 27 a tyrosine which first domain cleaves one or more vesicle or plasma-membrane associated proteins essential to exocytosis, (b) said second domain comprises the first 100 N-terminal amino acids of a botulinum toxin heavy chains and (i) translocates the polypeptide into a cell of (ii) increases the solubility of the polypeptide compared to the solubility of the first domain on its own or (iii) both translocates the polypeptide into a cell and increases the solubility of the polypeptide compared to the solubility of the first domain on its own, (c) said polypeptide is free of clostridial neurotoxin and free of clostridial neurotoxin precursor that can be converted into toxin by proteolytic action, (d) said polypeptide is a single polypeptide, (e) one or both of (i) the toxin light chain or fragment or variant of toxin light chain and (ii) the portion of the toxin heavy chain are of botulinum toxin type A, and (f) said polypeptide lacks a portion designated Hc of a botulinum toxin heavy chain.
  • 4. A non-toxin polypeptide comprising first and second domains, wherein(a) first domain comprises a botulinum toxin light chain and cleaves one or more vesicle or plasma-membrane associated proteins essential to exocytosis, (b) said second domain comprises the first 100 N-terminal amino acids of a botulinum toxin heavy chain and (i) translocates the polypeptide into a cell or (ii) increases the solubility of the polypeptide compared to the solubility of the first domain on its own or (iii) both translocates the polypeptide into a cell and increases the solubility of the polypeptide compared to the solubility of the first domain on its own, (c) said polypeptide is free of clostridial neurotoxin and free of clostridial neurotoxin precursor that can be converted into toxin by proteolytic action, (d) said polypeptide is a single polypeptide, and (e) said polypeptide lacks a portion designated Hc of a botulinum toxin heavy chain.
  • 5. A non-toxin polypeptide comprising first and second domains, wherein(a) said first domain comprises a botulinum toxin light chain and cleaves one or more vesicle or plasma-membrane associated proteins essential to exocytosis, (b) said second domain comprises the first 100 N-terminal amino acids of a botulinum toxin heavy chain and (i) translocates the polypeptide into a cell or (ii) increases the solubility of the polypeptide compared to the solubility of the first domain on its own or (iii) both translocates the polypeptide into a cell and increases the solubility of the polypeptide compared to the solubility of the first domain on its own, (c) said polypeptide is free of clostridial neurotoxin and free of clostridial neurotoxin precursor that can be converted into toxin by proteolytic action, (d) said polypeptide is a single polypeptide, (e) said second domain comprises a portion designated HN of the botulinum toxin heavy chain which consists of the 423 N-terminal amino acids of a botulinum toxin type A heavy chain, and (f) said polypeptide lacks a portion designated Hc of a botulinum toxin heavy chain.
  • 6. A polypeptide according to claim 5 wherein the first domain comprises a botulinum toxin type A light chain.
  • 7. A polypeptide according to claim 5 wherein said first domain is a botulinum toxin type A light chain variant which comprises a sequence corresponding to amino acids 1-448 of SEQ ID NO:2 having at least three amino acid residues which are altered compared to that sequence, namely at residue 2 a glutamate, residue 26 a lysine and residue 27 a tyrosine, and wherein said polypeptide contains 423 N-terminal amino acids of a botulinum toxin type A heavy chain.
  • 8. A polypeptide comprising a botulinum toxin light chain and a botulinum toxin heavy chain lacking a C-terminal part of the botulinum toxin heavy chain designated Hc wherein said botulinum toxin heavy chain is not capable of binding to cell surface receptors.
  • 9. A polypeptide according to claim 8 wherein said heavy chain lacks amino acid residues 872 -1296 of botulinum toxin A.
  • 10. A polypeptide having an amino acid sequence selected from the group consisting of SEQ ID NO. 2, 4, 6, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, and 26.
Priority Claims (2)
Number Date Country Kind
9617671 Aug 1996 GB
9625996 Dec 1996 GB
CROSS REFERENCE TO RELATED APPLICATIONS

The present application is a continuation of PCT/GB97/02273, filed Aug. 22, 1997, which is a continuation-in-part of U.S. application Ser. No. 08/782,893, filed Dec. 27, 1996 now abandoned.

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Number Date Country
Parent PCT/GB97/02273 Aug 1997 US
Child 09/255829 US
Continuation in Parts (1)
Number Date Country
Parent 08/782893 Dec 1996 US
Child PCT/GB97/02273 US